鹽酸羅哌卡因注射液

氟康唑片

本品主要成份為鹽酸羅哌卡因。

本品主要成份為氟康唑。

濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司

石家莊四藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20203094

國藥準(zhǔn)字H10970299

本品適用于

念珠菌病： 用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 隱球菌病： 用于治療腦膜以外的新型隱球菌病；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 球孢子菌病。 用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

1、鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。其目的是使用盡可能低的劑量達(dá)到足夠的麻醉。常用麻醉中鹽酸羅哌卡因注射液的指導(dǎo)劑量見說明書，應(yīng)根據(jù)麻醉程度和病人的身體狀況調(diào)整劑量。一般情況，外科麻醉需要較高的濃度和劑量。而對于控制急性疼痛的鎮(zhèn)痛用藥，則使用較低的濃度和劑量。 2、說明書中的劑量對提供有效的麻醉是必要的，可以作為用于成人的指導(dǎo)劑量。起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間會有個(gè)體差異。以上數(shù)據(jù)反映了所需平均劑量的預(yù)計(jì)范圍。有關(guān)其他局麻技術(shù)，應(yīng)參考標(biāo)準(zhǔn)教科書。 3、在注射前以及注射期間，應(yīng)仔細(xì)回吸以防止血管內(nèi)注射。當(dāng)需要大劑量注射時(shí)，如硬膜外麻醉，建議使用3～5ml試驗(yàn)劑量的含有腎上腺素的利多卡因（2%賽羅卡因）。如誤血管內(nèi)注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網(wǎng)膜下腔注射可出現(xiàn)脊髓麻醉。在注入用藥劑量前及注入過程中需反復(fù)回吸并注意緩慢注射(25～50mg/min)或分次注射，同時(shí)密切觀察病人的生命指征并持續(xù)與病人交談。如出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)立即停止注射。 4、在確定了蛛網(wǎng)膜下腔位置并且可見澄清的腦脊髓液自脊髓穿刺針流出，或通過回吸探測到后，方可進(jìn)行蛛網(wǎng)膜下腔注射。硬膜外阻滯中，羅哌卡因單次最高250mg的劑量曾經(jīng)被使用過，并且可以被很好的耐受。 5、當(dāng)需延長麻醉時(shí)，無論持續(xù)注入或重復(fù)單次注射都應(yīng)考慮達(dá)到血漿中毒濃度或誘發(fā)局部神經(jīng)損害的危險(xiǎn)。手術(shù)麻醉中累積劑量達(dá)到800mg時(shí)或用于術(shù)后鎮(zhèn)痛24小時(shí)以上，對于成人來說都可很好耐受。 6、對術(shù)后疼痛的治療，建議采用以下技術(shù)：如果術(shù)前已經(jīng)使用10mg/ml或7.5mg/ml羅哌卡因建立阻滯，可在術(shù)后經(jīng)硬膜外單次注射7.5mg/ml鹽酸羅哌卡因注射液。然后持續(xù)使用2mg/ml鹽酸羅哌卡因維持鎮(zhèn)痛。對大多數(shù)中度至重度的術(shù)后疼痛，臨床研究表明每小時(shí)6-14ml（12-28mg）的輸液速度，能夠提供有效鎮(zhèn)痛，僅伴有輕微且非進(jìn)行性的運(yùn)動阻滯。采用這一技術(shù)后，對阿片類藥物的需求明顯下降。 7、尚無將7.5mg/ml以上的濃度硬膜外給藥用于剖腹產(chǎn)術(shù)或蛛網(wǎng)膜下腔給藥記錄。臨床經(jīng)驗(yàn)表明鹽酸羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達(dá)24小時(shí)是可行的。

口服。成人 （1）播散性念珠菌病：首次劑量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。 （2）食道念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。 （4）念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。 （5）預(yù)防念珠菌病：有預(yù)防用藥指征者0.2～0.4g，一日1次。 腎功能不全者：若只需給藥1次，不用調(diào)節(jié)劑量；需多次給藥時(shí)，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來調(diào)節(jié)給藥劑量，如表1所述（見說明書表格） 小兒 治療方案尚未建立，有資料報(bào)道起始劑量按體重一日3~6mg/kg，一日1次，治療少數(shù)出生2周至14歲的小兒患者，結(jié)果是安全的。

對本品或本品中任何成份或?qū)ν愃幤愤^敏者禁用。

常見消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。 過敏反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。 肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者。 可見頭暈、頭痛。 某些患者，尤其有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。 偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標(biāo)改變，尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(如艾滋病和癌癥)的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1．動物試驗(yàn)中，本品高劑量給予動物時(shí)可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多、幼年動物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況，但孕婦仍應(yīng)禁用。2．尚無母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用本品時(shí)暫停哺乳。兒童用藥：本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應(yīng)，但小兒仍不宜應(yīng)用。老年用藥： 腎功能無減退的老年患者無須調(diào)整劑量。腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量（詳見【用法用量】）。

本品適用于

念珠菌病： 用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 隱球菌病： 用于治療腦膜以外的新型隱球菌病；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 球孢子菌病。 用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。 本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

臨床試驗(yàn)中報(bào)告的大量癥狀多為神經(jīng)阻滯本身和臨床中的生理反應(yīng)。神經(jīng)阻滯本身的生理反應(yīng)在各種局麻藥均可能發(fā)生，包括硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉中的低血壓和心動過緩，以及穿刺引起的不良事件（如脊髓血腫，椎管穿刺后頭痛，腦膜炎及硬膜外膿腫）。不良反應(yīng)如下： 1、十分常見(≥1/10) （1）全身：惡心； （2）循環(huán)系統(tǒng)：低血壓。 2、常見(≥1/100) （1）全身：體溫升高，僵直，背痛； （2）循環(huán)系統(tǒng)：心動過緩*，心動過速，高血壓； （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，頭暈，頭痛*； （4）消化系統(tǒng)：嘔吐*； （5）腎臟及泌尿系統(tǒng)：尿潴留。 3、偶見(≥1/1000)。 （1）全身：低體溫*； （2）循環(huán)系統(tǒng)：暈厥； （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀（驚厥，癲癇大發(fā)作，癲癇發(fā)作，頭暈，口周感覺異常，舌頭麻木，聽覺過敏，耳鳴，視覺障礙，構(gòu)音障礙，肌肉抽搐，震顫）*，感覺減退 （4）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難*。 4、罕見(＜1/1000) （1）全身：過敏反應(yīng)，最嚴(yán)重的情況是過敏性休克； （2）循環(huán)系統(tǒng)：心搏停止，心律不齊。 *多發(fā)生于蛛網(wǎng)膜下腔麻醉之后。 **多由誤注入血管，藥物過量或快速吸收所引起。 同類藥物的不良反應(yīng)：以下不良反應(yīng)包括并發(fā)癥是與麻醉技術(shù)相關(guān)而與所使用的局麻藥無關(guān)。 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：神經(jīng)病變和脊髓功能障礙（如脊髓前動脈綜合征、蛛網(wǎng)膜炎、馬尾綜合征）與蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有關(guān)。 全脊髓阻滯：當(dāng)把用于硬膜外麻醉的劑量誤注入蛛網(wǎng)膜下腔，或蛛網(wǎng)膜下腔麻醉使用了過高的劑量，就可能出現(xiàn)全脊髓阻滯。藥物過量和誤注入血管內(nèi)的全身反應(yīng)可能是很嚴(yán)重的。

1、有些局部麻醉如頭頸部區(qū)域的注射，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。 2、對于有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯的患者要謹(jǐn)慎。同時(shí)對于老年患者和伴有嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重腎功能損害或全身狀況不佳的患者，要特別注意。 3、第III類抗心律失常藥物（如胺碘酮）可能與羅哌卡因存在對心臟的相加作用，所以應(yīng)該對使用這類藥物的病人進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，可考慮進(jìn)行心電圖監(jiān)護(hù)。 4、鹽酸羅哌卡因用于硬膜外麻醉或外周神經(jīng)阻滯中，特別是老年患者和伴有心臟病患者發(fā)生局麻藥誤入血管時(shí)，曾有心跳停止的報(bào)道。有些病例復(fù)蘇困難。發(fā)生心跳停止時(shí)，為了提高復(fù)蘇成功率，可能應(yīng)該延長復(fù)蘇時(shí)間。 5、鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝。尚無用于伴有嚴(yán)重肝病的患者的臨床研究或藥物代謝動力學(xué)研究。 6、通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血癥，其發(fā)生全身性中毒的可能性增大。對于營養(yǎng)不良或低血容量性休克經(jīng)過治療的病人，也應(yīng)考慮到此風(fēng)險(xiǎn)。 7、硬膜外麻醉可導(dǎo)致低血壓和心動過緩，如預(yù)先輸注擴(kuò)容或使用升壓藥物，可減少這一副作用的。例如低血壓一旦發(fā)生可以用5～10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時(shí)可重復(fù)用藥。 8、過量或意外注入血管會引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)（驚厥、意識障礙）和/或心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)（心律失常、血壓下降、心肌抑制）。 9、即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會輕微地影響精神狀況及共濟(jì)協(xié)調(diào)，還會暫時(shí)損害運(yùn)動和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。 10、藥品不含防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄，完整的容器不能再高壓滅菌，當(dāng)要求無菌外表時(shí)，應(yīng)該選擇水泡眼外包裝的規(guī)格。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠除了產(chǎn)科使用本品進(jìn)行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕婦中使用的足夠數(shù)據(jù)。動物實(shí)驗(yàn)并未顯示出本品對懷孕、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩及出生后發(fā)育有直接或間接性損害。哺乳在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實(shí)驗(yàn)中乳汁/血漿濃度的比值，估計(jì)幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時(shí)在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。 12、兒童用藥：本品目前尚無研究資料，不建議應(yīng)用于12歲以下的兒童。 13、老年用藥：參見【用法用量】，或遵醫(yī)囑。 14、藥物過量： （1）急性全身性毒性：將局麻藥誤注入血管，可能立即產(chǎn)生毒性反應(yīng)。當(dāng)給藥過量時(shí)需要1～2小時(shí)才達(dá)到血漿峰濃度，達(dá)峰時(shí)間取決于注射部位。因此中毒癥狀會延遲出現(xiàn)。全身性中毒反應(yīng)可能包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒可以表現(xiàn)為逐漸加重的相應(yīng)癥狀和體征。最先出現(xiàn)的癥狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴(yán)重的癥狀，可能是驚厥急性發(fā)作的先兆。不要將這些癥狀和神經(jīng)官能癥的行為相混淆。這些癥狀出現(xiàn)后，會出現(xiàn)意識喪失和癲癇大發(fā)作的驚厥，時(shí)間持續(xù)幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產(chǎn)生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下甚至?xí)霈F(xiàn)窒息。呼吸和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用。局麻藥通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝途徑的重新分布，使機(jī)體得到恢復(fù)。一般來說，只要未注射大量的藥物，機(jī)體就可以很快得到恢復(fù)。發(fā)生心血管系統(tǒng)中毒情況更為嚴(yán)重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心率失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人處于麻醉狀態(tài)或使用了大量的鎮(zhèn)靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般出現(xiàn)于心血管毒性作用產(chǎn)生之前。 （2）急性中毒的治療：如果出現(xiàn)急性全身中毒的現(xiàn)象必須立即停止注射局麻藥。如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。必要時(shí)可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15～20秒內(nèi)驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100～150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5～10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要?dú)夤懿骞芎涂刂仆狻Ｈ绻_實(shí)出現(xiàn)心血管系統(tǒng)抑制癥狀（如低血壓、心動過緩），可靜注5～10mg麻黃素，必要時(shí)2～3分鐘后重復(fù)推注。如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭，必須立即進(jìn)行心肺復(fù)蘇，適當(dāng)?shù)墓┭酢⑼夂途S持循環(huán)以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。

1．本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)，因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。 2．由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。 3．本品目前在免疫缺陷者中的長期預(yù)防用藥，已導(dǎo)致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預(yù)防用藥。 4．治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常，或肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。 5．本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察，在治療前和治療期間每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查。 6．本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個(gè)體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)作口咽部念珠菌病的xxx病患者需用本品長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。 7．接受骨髓移植者，如嚴(yán)重粒細(xì)胞減少已先期發(fā)生，則應(yīng)預(yù)防性使用本品，直至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至1×109/L以上后7天。 8．腎功能損害者，可按前述方案調(diào)整用