鹽酸羅哌卡因注射液

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成份為鹽酸羅哌卡因。

硫酸氫氯吡格雷片

濟川藥業集團有限公司

樂普藥業股份有限公司

國藥準字H20203094

國藥準字H20123116

本品適用于

用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 　　·急性冠脈綜合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯用，可合并在溶栓治療中使用。

1、鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經驗的臨床醫生或在其指導下使用。其目的是使用盡可能低的劑量達到足夠的麻醉。常用麻醉中鹽酸羅哌卡因注射液的指導劑量見說明書，應根據麻醉程度和病人的身體狀況調整劑量。一般情況，外科麻醉需要較高的濃度和劑量。而對于控制急性疼痛的鎮痛用藥，則使用較低的濃度和劑量。 2、說明書中的劑量對提供有效的麻醉是必要的，可以作為用于成人的指導劑量。起效時間和持續時間會有個體差異。以上數據反映了所需平均劑量的預計范圍。有關其他局麻技術，應參考標準教科書。 3、在注射前以及注射期間，應仔細回吸以防止血管內注射。當需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3～5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因（2%賽羅卡因）。如誤血管內注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網膜下腔注射可出現脊髓麻醉。在注入用藥劑量前及注入過程中需反復回吸并注意緩慢注射(25～50mg/min)或分次注射，同時密切觀察病人的生命指征并持續與病人交談。如出現中毒癥狀，應立即停止注射。 4、在確定了蛛網膜下腔位置并且可見澄清的腦脊髓液自脊髓穿刺針流出，或通過回吸探測到后，方可進行蛛網膜下腔注射。硬膜外阻滯中，羅哌卡因單次最高250mg的劑量曾經被使用過，并且可以被很好的耐受。 5、當需延長麻醉時，無論持續注入或重復單次注射都應考慮達到血漿中毒濃度或誘發局部神經損害的危險。手術麻醉中累積劑量達到800mg時或用于術后鎮痛24小時以上，對于成人來說都可很好耐受。 6、對術后疼痛的治療，建議采用以下技術：如果術前已經使用10mg/ml或7.5mg/ml羅哌卡因建立阻滯，可在術后經硬膜外單次注射7.5mg/ml鹽酸羅哌卡因注射液。然后持續使用2mg/ml鹽酸羅哌卡因維持鎮痛。對大多數中度至重度的術后疼痛，臨床研究表明每小時6-14ml（12-28mg）的輸液速度，能夠提供有效鎮痛，僅伴有輕微且非進行性的運動阻滯。采用這一技術后，對阿片類藥物的需求明顯下降。 7、尚無將7.5mg/ml以上的濃度硬膜外給藥用于剖腹產術或蛛網膜下腔給藥記錄。臨床經驗表明鹽酸羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達24小時是可行的。

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對本品或本品中任何成份或對同類藥品過敏者禁用。

臨床研究經驗：已在42,000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。包括了在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關不良反應數據。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。 　　從國外臨床研究中，發生率≥0.1%的不良反應，所有嚴重的及與該藥物相關的不良反應在下面按照世界衛生組織分類列出。不良反應的發生率定義為：常見（>1/100，10）；不常見（>1/1,000，100）；罕見（>1/10,000，<1/1,000）。 　　在每個頻率分組中，不良反應影響按照其嚴重程度遞減排序。 　　中樞和外周神經系統異常： 　　—不常見：頭痛、頭昏和感覺異常 　　—罕見：眩暈 　　胃腸道系統異常： 　　—常見：腹瀉、腹痛和消化不良 　　—不常見：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣。 　　血小板、出血和凝血異常： 　　—不常見：出血時間延長和血小板減少 　　皮膚和附屬器異常： 　　—不常見：皮疹和瘙癢

孕婦及哺乳期婦女用藥：·懷孕期 　　因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動物實驗物之間或間接的證據表明氯吡格雷對懷孕、胚胎/胎兒的發育、分娩或出生后成長存在有害作用。 　　·哺乳期 　　對大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其他代謝可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：尚無在兒童中使用的經驗。

本品適用于

用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 　　·急性冠脈綜合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯用，可合并在溶栓治療中使用。

臨床試驗中報告的大量癥狀多為神經阻滯本身和臨床中的生理反應。神經阻滯本身的生理反應在各種局麻藥均可能發生，包括硬膜外和蛛網膜下腔麻醉中的低血壓和心動過緩，以及穿刺引起的不良事件（如脊髓血腫，椎管穿刺后頭痛，腦膜炎及硬膜外膿腫）。不良反應如下： 1、十分常見(≥1/10) （1）全身：惡心； （2）循環系統：低血壓。 2、常見(≥1/100) （1）全身：體溫升高，僵直，背痛； （2）循環系統：心動過緩*，心動過速，高血壓； （3）中樞神經系統：感覺異常，頭暈，頭痛*； （4）消化系統：嘔吐*； （5）腎臟及泌尿系統：尿潴留。 3、偶見(≥1/1000)。 （1）全身：低體溫*； （2）循環系統：暈厥； （3）中樞神經系統：焦慮，中樞神經系統毒性癥狀（驚厥，癲癇大發作，癲癇發作，頭暈，口周感覺異常，舌頭麻木，聽覺過敏，耳鳴，視覺障礙，構音障礙，肌肉抽搐，震顫）*，感覺減退 （4）呼吸系統：呼吸困難*。 4、罕見(＜1/1000) （1）全身：過敏反應，最嚴重的情況是過敏性休克； （2）循環系統：心搏停止，心律不齊。 *多發生于蛛網膜下腔麻醉之后。 **多由誤注入血管，藥物過量或快速吸收所引起。 同類藥物的不良反應：以下不良反應包括并發癥是與麻醉技術相關而與所使用的局麻藥無關。 神經系統并發癥：神經病變和脊髓功能障礙（如脊髓前動脈綜合征、蛛網膜炎、馬尾綜合征）與蛛網膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有關。 全脊髓阻滯：當把用于硬膜外麻醉的劑量誤注入蛛網膜下腔，或蛛網膜下腔麻醉使用了過高的劑量，就可能出現全脊髓阻滯。藥物過量和誤注入血管內的全身反應可能是很嚴重的。

藥效學特性： 　　氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。 　　氯吡格雷75mg，每日一次人體重復口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7天達到穩態。在穩態時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。 　　毒理學研究： 　　在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。 　　大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天

1、有些局部麻醉如頭頸部區域的注射，嚴重不良反應的發生率較高。 2、對于有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯的患者要謹慎。同時對于老年患者和伴有嚴重肝病、嚴重腎功能損害或全身狀況不佳的患者，要特別注意。 3、第III類抗心律失常藥物（如胺碘酮）可能與羅哌卡因存在對心臟的相加作用，所以應該對使用這類藥物的病人進行嚴密監護，可考慮進行心電圖監護。 4、鹽酸羅哌卡因用于硬膜外麻醉或外周神經阻滯中，特別是老年患者和伴有心臟病患者發生局麻藥誤入血管時，曾有心跳停止的報道。有些病例復蘇困難。發生心跳停止時，為了提高復蘇成功率，可能應該延長復蘇時間。 5、鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝。尚無用于伴有嚴重肝病的患者的臨床研究或藥物代謝動力學研究。 6、通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。慢性腎功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血癥，其發生全身性中毒的可能性增大。對于營養不良或低血容量性休克經過治療的病人，也應考慮到此風險。 7、硬膜外麻醉可導致低血壓和心動過緩，如預先輸注擴容或使用升壓藥物，可減少這一副作用的。例如低血壓一旦發生可以用5～10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重復用藥。 8、過量或意外注入血管會引起中樞神經系統毒性反應（驚厥、意識障礙）和/或心血管系統毒性反應（心律失常、血壓下降、心肌抑制）。 9、即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，局部麻醉會輕微地影響精神狀況及共濟協調，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關。 10、藥品不含防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄，完整的容器不能再高壓滅菌，當要求無菌外表時，應該選擇水泡眼外包裝的規格。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠除了產科使用本品進行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕婦中使用的足夠數據。動物實驗并未顯示出本品對懷孕、胚胎/胎兒發育、分娩及出生后發育有直接或間接性損害。哺乳在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。 12、兒童用藥：本品目前尚無研究資料，不建議應用于12歲以下的兒童。 13、老年用藥：參見【用法用量】，或遵醫囑。 14、藥物過量： （1）急性全身性毒性：將局麻藥誤注入血管，可能立即產生毒性反應。當給藥過量時需要1～2小時才達到血漿峰濃度，達峰時間取決于注射部位。因此中毒癥狀會延遲出現。全身性中毒反應可能包括中樞神經系統和心血管系統毒性反應。中樞神經系統中毒可以表現為逐漸加重的相應癥狀和體征。最先出現的癥狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的癥狀，可能是驚厥急性發作的先兆。不要將這些癥狀和神經官能癥的行為相混淆。這些癥狀出現后，會出現意識喪失和癲癇大發作的驚厥，時間持續幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下甚至會出現窒息。呼吸和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用。局麻藥通過中樞神經系統和代謝途徑的重新分布，使機體得到恢復。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復。發生心血管系統中毒情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心率失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人處于麻醉狀態或使用了大量的鎮靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經系統中毒的現象一般出現于心血管毒性作用產生之前。 （2）急性中毒的治療：如果出現急性全身中毒的現象必須立即停止注射局麻藥。如果發生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環。必要時可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15～20秒內驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100～150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發作，也可選擇起效緩慢的安定5～10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。如果確實出現心血管系統抑制癥狀（如低血壓、心動過緩），可靜注5～10mg麻黃素，必要時2～3分鐘后重復推注。如果出現循環衰竭，必須立即進行心肺復蘇，適當的供氧、通氣和維持循環以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。

由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應慎用氯吡格雷，病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 　　在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。 　　應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在用藥后短時間內出現。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經學表現、腎功能損害或發熱。TTP可能威脅病人