齊洛(鹽酸噻氯匹定片)

非布司他片

本品主要成份為鹽酸噻氯匹定。其化學名稱為：5－［（2－氯苯基）甲基］－4，5，6，7－四氫噻吩并［3，2－Ｃ］吡啶鹽酸鹽。分子式：C14H14ClNS·HCl分子量：300.25

本品活性成份為非布司他。化學名稱: 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

國藥準字H10970031

國藥準字H20130058

預防和治療因血小板高聚集狀態引起的心、腦及其它動脈的循環障礙性疾患。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

口服：一次0.25g(1片)，一日1次，就餐時服用以減少輕微的胃腸道反應。

非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無需調整劑量。尚未進行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類思者應慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無

1.血友病或其他出血性疾病患者、粒細胞或血小板減少患者、潰瘍病及活動性出血患者均不應使用此藥。2.嚴重的肝功能損害患者，由于凝血因子合成障礙，往往增加出血的危險，故本品不宜使用。3.對本品過敏者。

以下信息為國外文獻報道:1.臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生事不能與臨床試驗中的另種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他?？诜o予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍)非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg (按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍)時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發現非布司他可經乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應鎮用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。

預防和治療因血小板高聚集狀態引起的心、腦及其它動脈的循環障礙性疾患。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

1.偶見輕微胃腸道反應。2.罕見的反應：惡心、腹瀉、皮疹、瘀斑、齒齦出血、白細胞減少、膽汁郁積、輕度氨基轉移酶升高、黏膜皮膚出血傾向。3.本品最常見的不良反應為粒細胞減少或粒細胞缺乏（2.4%）、血小板減少（0.4%）、胃腸功能紊亂及皮疹。上述不良反應多出現于用藥后3個月之內。偶見用藥數年后發生粒細胞減少、血小板減少及血栓形成性血小板減少性紫癜（Thromboticthrombocytopenicpurpura，TTP）的報告。嚴重的粒細胞缺乏或TTP甚至有致命的危險。胃腸反應多表現為惡心、嘔吐及腹瀉，一般為輕度，無需停藥，1～2周后?？苫謴?。

1.為避免外科及口腔科擇期手術中出血量增多，術前10～14天應停用本藥。若術中出現緊急情況，可輸新鮮血小板以幫助止血。靜脈注射甲潑尼松龍20mg可使出血時間在2小時內恢復正常。2.嚴重的腎功能損害患者，由于腎清除率降低，導致血藥濃度升高，從而加重腎功能損害。故使用本品時應密切監測腎功能，必要時可減量。3.用藥期間應定期監測血象，最初3個月內每兩周一次。一旦出現白細胞或血小板下降即應停藥，并繼續監測至恢復正常。4.本品宜于進餐時服藥，因食物可提高其生物利用度并減低胃腸道的不良反應。5.服用本品時若患者受傷且

痛風發作 在服用非 布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非留體類抗炎藥或秋水仙堿 在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療，應根據惠者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到氦基轉移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發生事分別為天門冬氨酸氨基轉移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉移酶升高無劑量效應關系