注射用達(dá)托霉素

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份為達(dá)托霉素。 輔料為氫氧化鈉。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20163346

國藥準(zhǔn)字H10950224

為了減少耐藥菌的產(chǎn)生，保證本品和其它抗菌藥物的有效性，本品應(yīng)用于治療已證明的或基于臨床資料可推斷由對本品敏感細(xì)菌引起的感染。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

1用法 (1)藥物的配制 本品包裝為一次性西林瓶,每瓶含0.5g達(dá)托霉素?zé)o菌凍干粉末。本品在靜脈給藥前必須采用無菌操作技術(shù)按以下步驟進(jìn)行溶解。 去掉瓶上的聚丙烯瓶蓋,暴露膠塞的中間部分。 通過膠塞中部緩緩將0.9％氯化鈉注射液10m1注入本品瓶中,請注意將注射器針頭靠在瓶壁上。 輕輕轉(zhuǎn)動瓶子,確保本品粉末全部浸入。 將潤濕的產(chǎn)品靜置10分鐘。 輕轉(zhuǎn)動或晃動瓶子數(shù)分鐘,直到溶液完全溶解。 需要注意,為了避免產(chǎn)生泡沫,在溶解時,溶解后避免劇烈攪動或晃動瓶子。 溶解后的本品(濃度50mg/m1)可以直接用于2分鐘靜脈注射給藥。 當(dāng)本品用于30分鐘靜脈滴注給藥時,必須首先按上述步驟溶解,然后在含有0.9％ 氯化鈉注射液的50m1靜脈輸液袋中采用無菌操作技術(shù)進(jìn)一步稀釋。 （2）使用指南 注射劑在使用前需目測檢查是否含有顆粒狀雜質(zhì)。 本品不含防腐劑或抑菌劑,配制靜脈給藥溶液時必須采用無菌操作技術(shù)。穩(wěn)定性研究顯示,溶解的溶液以小瓶保存時,室溫下12小時內(nèi)穩(wěn)定:而在冰箱(2~8℃)中保存時,48小時內(nèi)穩(wěn)定。稀釋后的溶液以輸液袋保存時,室溫下12小時內(nèi)穩(wěn)定:在冰箱中保存48小時內(nèi)穩(wěn)定。在室溫下總保存時間(在小瓶中的復(fù)溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過12小時:在冰箱中總保存時間(在小瓶中的復(fù)溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過48小時。 小瓶裝本品僅供一次性使用。 本品可與0.9％氯化鈉注射液或乳酸鹽化林格注射液聯(lián)合使用。 本品不得與含右旋糖的稀釋液聯(lián)合使用。 本品不應(yīng)使用ReadyMED彈性輸液泵(CardinalHealth,Inc.)輸注。對保存在ReadyMED彈性輸液泵中的本品溶液進(jìn)行穩(wěn)定性研究時,發(fā)現(xiàn)一種雜質(zhì)(2-巰基苯并噻唑)從泵系統(tǒng)中滲透至本品溶液中。 本品與其他靜脈給藥藥物的相容性數(shù)據(jù)有限,所以在本品單次使用小瓶中或輸液袋中不得加入添加劑和其他藥物或通過同一輸液管進(jìn)行給藥。如果采用同一輸液管連續(xù)輸注不同的藥物,應(yīng)在輸注本品前后以合適的靜脈溶液沖洗輸液管。 (3)給藥持續(xù)時間 本品靜脈注射時,注射持續(xù)時間應(yīng)為2分鐘;靜脈滴注時,滴注持續(xù)時間應(yīng)為30分鐘。 2、劑量 (1)復(fù)雜性皮膚及軟組織感染: 按4mg/kg劑量將本品溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時靜脈給藥一次,共7~14天。 (2)金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)血流感染(菌血癥),以及伴發(fā)的右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎: 按6mg/kg劑量將本品溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時靜脈給藥一次,療程為2-6周。使用本品超過28天的安全數(shù)據(jù)有限。在國外完成的期臨床試驗中,共有14名患者接受了超過28天的本品治療。 3、腎功能損害患者用藥 對肌酐清除率(CLp)<30mL/min的患者,包括接受血液透析或連續(xù)不臥床腹膜透析(CAPD)的患者推薦的給藥方案為每48小時給予4mg/kg(復(fù)雜性皮膚及軟組織感染)或6mg/kg(金黃色葡萄球菌血流感染)(表1)。如可能,在血液透析日完成血液透析后再給予本品。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

已知對達(dá)托霉素有過敏反應(yīng)的患者禁用本品。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

為了減少耐藥菌的產(chǎn)生，保證本品和其它抗菌藥物的有效性，本品應(yīng)用于治療已證明的或基于臨床資料可推斷由對本品敏感細(xì)菌引起的感染。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

以下對本品的速發(fā)過敏反應(yīng)超敏反應(yīng)、肌病和橫紋肌溶解、嗜酸粒細(xì)胞性肺炎、周圍神經(jīng)病變、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)升高/凝血酶原時間延長等不良反應(yīng)進(jìn)行了描述,更多描述見[注意事項]、[藥物相互作用]等項。 由于臨床試驗是在各種不同的情況下進(jìn)行的,一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其他的藥物臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較且未必能反映實際醫(yī)療情況下觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率. 1、臨床試驗的經(jīng)驗 本品臨床試驗中入組的1,864名患者接受本品的治療,1,416名患者接受對照藥的治療。 (1)復(fù)雜性皮膚及軟組織感染試驗 在復(fù)雜性皮膚及軟組織感染(CSSSI期臨床試驗中,本品治療組有15/534(2.8％)例患者因不良反應(yīng)而中止用藥,而對照組有17/558(3.0％)例患者因不良反應(yīng)而中止用藥。 按身體各系統(tǒng),cSsT(本品4mg/kg)試驗中患者最常見的不良反應(yīng)見表2。 表2.本品cSS期試驗中發(fā)生率在2％以上且不小于對照組的不良反應(yīng)

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

1速發(fā)過敏反應(yīng)/超敏反應(yīng) 已有報道使用抗菌劑(包括本品)引起可能危及生命的速發(fā)過敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)。如果本品引起過敏反應(yīng),應(yīng)中止給藥并采取對癥治療。 2肌病和橫紋肌溶解癥 肌病,定義為肌痛或肌無力,伴有肌酸磷酸激酶(CPK）值增加超過正常值上限(ULN）10倍以上。已有使用本品治療后發(fā)生肌病的報道。有報道使用本品治療的患者出現(xiàn)橫紋肌溶解癥,部分患者可發(fā)生急性腎功能衰竭。 對于接受本品治療的患者,應(yīng)對其肌痛或肌無力,尤其是肢體遠(yuǎn)端癥狀的發(fā)展進(jìn)行監(jiān)測。對于接受本晶治療的患者,應(yīng)在基線時及其后的每周監(jiān)測其CPK水平,并且對于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進(jìn)行治療或者使用本品治療期間CPK升高的患者,應(yīng)進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測。 對于腎損害的患者,應(yīng)每周對其腎功能和CPK水平進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測。 在I、Ⅱ期臨床試驗中,當(dāng)本品給藥次數(shù)大于每天1次時,CPK升高的幾率增加。因此，本品的給藥次數(shù)不得超過每天1次。 如果患者出現(xiàn)了無法解釋的肌病體征和狀并且CPK水平升高＞1000U/L(-5XULN),或者患者出現(xiàn)了明顯的CPK水平升高>2000/L(≥10XULN）但無癥狀,應(yīng)中止使用本品。另外,對于正暫時接受本品治療的患者,應(yīng)考慮停止使用與橫紋肌溶解癥相關(guān)的藥物,例如hmg-coa還原酶抑制劑(見藥物相互作用項下“HMG-CoA還原酶抑制劑\"）。 3、嗜酸細(xì)胞性肺炎 給予本品的患者已報告出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞性肺炎。在與本品相關(guān)的報告病例中,患者出現(xiàn)發(fā)熱、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困難和彌散性肺浸潤。一般情況下,患者在開始給予本品后2至4周出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞性肺炎,并在中止本品并啟動類固醇治療后改善已報告重新給予本品后出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞性肺炎的復(fù)發(fā)。在給予本品的過程中如出現(xiàn)上述 體征和癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行快速的醫(yī)學(xué)評價,并立即中止本品。推薦應(yīng)用全身類固醇治療。 4、周圍神經(jīng)病變 本品上市后,已經(jīng)有因其使用而發(fā)生周圍神經(jīng)病變病例的報道。因此,對于接受本品治療的患者,醫(yī)生應(yīng)警惕和監(jiān)測他們出現(xiàn)神經(jīng)病變體征和癥狀。 5、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉 據(jù)報告,幾乎所有的全身用抗菌藥物(包括本品)均有可能引起艱難梭菌相關(guān)性腸炎(CDAD),嚴(yán)重程度可從輕度腹瀉到致命的結(jié)腸炎(見不良反應(yīng)項下上市后經(jīng)驗”),抗菌藥物治療可以改變結(jié)腸的正常菌群,使艱難梭菌大量繁殖。 艱難梭菌可以產(chǎn)生毒素A和B,進(jìn)而促進(jìn)CDAD的發(fā)生。由于感染病例的抗菌治療困難并且可能需要結(jié)腸切除術(shù)治療,產(chǎn)超毒素的艱難梭桿菌菌株的感染可以增加該病的發(fā)病率和死亡率。對于使用抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的所有患者應(yīng)考慮CDAD。據(jù)報告,CDAD可以出現(xiàn)在使用抗菌藥物的2個月后,因此有必要仔細(xì)詢問病史。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進(jìn)行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。