注射用達托霉素

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為達托霉素。 輔料為氫氧化鈉。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20163346

國藥準字H20093721

為了減少耐藥菌的產生，保證本品和其它抗菌藥物的有效性，本品應用于治療已證明的或基于臨床資料可推斷由對本品敏感細菌引起的感染。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1用法 (1)藥物的配制 本品包裝為一次性西林瓶,每瓶含0.5g達托霉素無菌凍干粉末。本品在靜脈給藥前必須采用無菌操作技術按以下步驟進行溶解。 去掉瓶上的聚丙烯瓶蓋,暴露膠塞的中間部分。 通過膠塞中部緩緩將0.9％氯化鈉注射液10m1注入本品瓶中,請注意將注射器針頭靠在瓶壁上。 輕輕轉動瓶子,確保本品粉末全部浸入。 將潤濕的產品靜置10分鐘。 輕轉動或晃動瓶子數分鐘,直到溶液完全溶解。 需要注意,為了避免產生泡沫,在溶解時,溶解后避免劇烈攪動或晃動瓶子。 溶解后的本品(濃度50mg/m1)可以直接用于2分鐘靜脈注射給藥。 當本品用于30分鐘靜脈滴注給藥時,必須首先按上述步驟溶解,然后在含有0.9％ 氯化鈉注射液的50m1靜脈輸液袋中采用無菌操作技術進一步稀釋。 （2）使用指南 注射劑在使用前需目測檢查是否含有顆粒狀雜質。 本品不含防腐劑或抑菌劑,配制靜脈給藥溶液時必須采用無菌操作技術。穩定性研究顯示,溶解的溶液以小瓶保存時,室溫下12小時內穩定:而在冰箱(2~8℃)中保存時,48小時內穩定。稀釋后的溶液以輸液袋保存時,室溫下12小時內穩定:在冰箱中保存48小時內穩定。在室溫下總保存時間(在小瓶中的復溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過12小時:在冰箱中總保存時間(在小瓶中的復溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過48小時。 小瓶裝本品僅供一次性使用。 本品可與0.9％氯化鈉注射液或乳酸鹽化林格注射液聯合使用。 本品不得與含右旋糖的稀釋液聯合使用。 本品不應使用ReadyMED彈性輸液泵(CardinalHealth,Inc.)輸注。對保存在ReadyMED彈性輸液泵中的本品溶液進行穩定性研究時,發現一種雜質(2-巰基苯并噻唑)從泵系統中滲透至本品溶液中。 本品與其他靜脈給藥藥物的相容性數據有限,所以在本品單次使用小瓶中或輸液袋中不得加入添加劑和其他藥物或通過同一輸液管進行給藥。如果采用同一輸液管連續輸注不同的藥物,應在輸注本品前后以合適的靜脈溶液沖洗輸液管。 (3)給藥持續時間 本品靜脈注射時,注射持續時間應為2分鐘;靜脈滴注時,滴注持續時間應為30分鐘。 2、劑量 (1)復雜性皮膚及軟組織感染: 按4mg/kg劑量將本品溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時靜脈給藥一次,共7~14天。 (2)金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)血流感染(菌血癥),以及伴發的右側感染性心內膜炎: 按6mg/kg劑量將本品溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時靜脈給藥一次,療程為2-6周。使用本品超過28天的安全數據有限。在國外完成的期臨床試驗中,共有14名患者接受了超過28天的本品治療。 3、腎功能損害患者用藥 對肌酐清除率(CLp)<30mL/min的患者,包括接受血液透析或連續不臥床腹膜透析(CAPD)的患者推薦的給藥方案為每48小時給予4mg/kg(復雜性皮膚及軟組織感染)或6mg/kg(金黃色葡萄球菌血流感染)(表1)。如可能,在血液透析日完成血液透析后再給予本品。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

已知對達托霉素有過敏反應的患者禁用本品。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

為了減少耐藥菌的產生，保證本品和其它抗菌藥物的有效性，本品應用于治療已證明的或基于臨床資料可推斷由對本品敏感細菌引起的感染。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

以下對本品的速發過敏反應超敏反應、肌病和橫紋肌溶解、嗜酸粒細胞性肺炎、周圍神經病變、國際標準化比值(INR)升高/凝血酶原時間延長等不良反應進行了描述,更多描述見[注意事項]、[藥物相互作用]等項。 由于臨床試驗是在各種不同的情況下進行的,一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與其他的藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率進行比較且未必能反映實際醫療情況下觀察到的不良反應發生率. 1、臨床試驗的經驗 本品臨床試驗中入組的1,864名患者接受本品的治療,1,416名患者接受對照藥的治療。 (1)復雜性皮膚及軟組織感染試驗 在復雜性皮膚及軟組織感染(CSSSI期臨床試驗中,本品治療組有15/534(2.8％)例患者因不良反應而中止用藥,而對照組有17/558(3.0％)例患者因不良反應而中止用藥。 按身體各系統,cSsT(本品4mg/kg)試驗中患者最常見的不良反應見表2。 表2.本品cSS期試驗中發生率在2％以上且不小于對照組的不良反應

1速發過敏反應/超敏反應 已有報道使用抗菌劑(包括本品)引起可能危及生命的速發過敏反應/超敏反應。如果本品引起過敏反應,應中止給藥并采取對癥治療。 2肌病和橫紋肌溶解癥 肌病,定義為肌痛或肌無力,伴有肌酸磷酸激酶(CPK）值增加超過正常值上限(ULN）10倍以上。已有使用本品治療后發生肌病的報道。有報道使用本品治療的患者出現橫紋肌溶解癥,部分患者可發生急性腎功能衰竭。 對于接受本品治療的患者,應對其肌痛或肌無力,尤其是肢體遠端癥狀的發展進行監測。對于接受本晶治療的患者,應在基線時及其后的每周監測其CPK水平,并且對于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療或者使用本品治療期間CPK升高的患者,應進行更頻繁的監測。 對于腎損害的患者,應每周對其腎功能和CPK水平進行更頻繁的監測。 在I、Ⅱ期臨床試驗中,當本品給藥次數大于每天1次時,CPK升高的幾率增加。因此，本品的給藥次數不得超過每天1次。 如果患者出現了無法解釋的肌病體征和狀并且CPK水平升高＞1000U/L(-5XULN),或者患者出現了明顯的CPK水平升高>2000/L(≥10XULN）但無癥狀,應中止使用本品。另外,對于正暫時接受本品治療的患者,應考慮停止使用與橫紋肌溶解癥相關的藥物,例如hmg-coa還原酶抑制劑(見藥物相互作用項下“HMG-CoA還原酶抑制劑\"）。 3、嗜酸細胞性肺炎 給予本品的患者已報告出現嗜酸細胞性肺炎。在與本品相關的報告病例中,患者出現發熱、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困難和彌散性肺浸潤。一般情況下,患者在開始給予本品后2至4周出現嗜酸細胞性肺炎,并在中止本品并啟動類固醇治療后改善已報告重新給予本品后出現嗜酸細胞性肺炎的復發。在給予本品的過程中如出現上述 體征和癥狀的患者應進行快速的醫學評價,并立即中止本品。推薦應用全身類固醇治療。 4、周圍神經病變 本品上市后,已經有因其使用而發生周圍神經病變病例的報道。因此,對于接受本品治療的患者,醫生應警惕和監測他們出現神經病變體征和癥狀。 5、艱難梭菌相關性腹瀉 據報告,幾乎所有的全身用抗菌藥物(包括本品)均有可能引起艱難梭菌相關性腸炎(CDAD),嚴重程度可從輕度腹瀉到致命的結腸炎(見不良反應項下上市后經驗”),抗菌藥物治療可以改變結腸的正常菌群,使艱難梭菌大量繁殖。 艱難梭菌可以產生毒素A和B,進而促進CDAD的發生。由于感染病例的抗菌治療困難并且可能需要結腸切除術治療,產超毒素的艱難梭桿菌菌株的感染可以增加該病的發病率和死亡率。對于使用抗菌藥物后出現腹瀉的所有患者應考慮CDAD。據報告,CDAD可以出現在使用抗菌藥物的2個月后,因此有必要仔細詢問病史。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患