注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)

甲氨蝶呤片

每瓶含紫杉醇100mg及人血白蛋白約900mg。紫杉醇是藥物活性成分，人血白蛋白作為輔料起分散、穩(wěn)定微粒和運(yùn)載主藥作用。 紫杉醇化學(xué)名稱：5β,20-環(huán)氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯。 紫杉醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C47H51NO14 分子量：853.91

甲氨蝶呤。

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183378

國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205

適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

對(duì)聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者，建議使用劑量260mg/m2，靜脈滴注30分鐘，每3周給藥一次。 肝功能異常： 不論適應(yīng)證為何，無(wú)需對(duì)輕度肝功能異常患者(總膽紅素大于ULN并小于或等于1.5*ULN，且天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST]小于或等于于10*ULN)進(jìn)行劑量調(diào)整、與肝能常的者使用相同劑量。 對(duì)于治療中度至重度肝功能異常(總膽紅素>15至≤5*ULN以及AST≤*ULN）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,推薦降低劑量 如果患者對(duì)后續(xù)至少2個(gè)療程的治療耐受，減低的劑量或許可以增加至肝功能正常的乳腺癌患者的使用劑量。 對(duì)于總膽紅素>5*ULN或AST>10*ULN的恚者,由于缺乏足夠的數(shù)據(jù)。不論任何適應(yīng)癥的患者均禁止使用本品。 對(duì)初始劑量的調(diào)整推薦下表1 表1：肝功能異常患者的推薦初始劑量

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

治療前如患者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，不應(yīng)給予本藥治療。 對(duì)紫杉醇或人血白蛋白過(guò)敏的患者，禁用本品。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

由于開展臨床試驗(yàn)的條件差異很大，試驗(yàn)中所觀察到的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不能與其他藥物的臨床試驗(yàn)中所見的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也許無(wú)法反映實(shí)際治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 常見的不良反應(yīng)（≥20％)為脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、感覺神經(jīng)毒性、心電圖異常、疲勞/乏力、肌肉痛/關(guān)節(jié)痛、AST水平升高、堿性磷酸酶水平升高、貧血、惡心、感染和腹瀉。 1.臨床試驗(yàn)的安全性總結(jié) 在歐美及中國(guó)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者使用本藥或紫杉醇注射液的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中發(fā)生的重要不良事件見表2。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

血液學(xué)：骨髓抑制(主要是中性粒細(xì)胞減少)是劑量依賴性和劑量限制毒性。治療前如患者的外周中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3,不應(yīng)給藥。為監(jiān)測(cè)患者在給藥期間可能出現(xiàn)的骨髓毒性，應(yīng)定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。在患者中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至＞1500/mm3且血小板數(shù)＞100000/mm3時(shí),可繼續(xù)給藥。治療期間如出現(xiàn)重度的中性粒細(xì)胞減少(低于500/mm3達(dá)7日或更長(zhǎng)時(shí)間)，應(yīng)在后續(xù)治療時(shí)降低給藥劑量(見[用法用量]】

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；