鹽酸伊立替康注射液

復方氨維膠囊

本品主要成份及其化學名稱為：鹽酸伊立替康，4S-4，11-二乙基-4-羥基-9[（4-哌啶基哌啶）羰基]-1H吡喃[3’,4’:6,7]吲哚嗪[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮鹽酸鹽 化學結構式： 分子式：C33H39ClN4O6 分子量：623.15 輔料名稱：山梨醇，乳酸和注射用水，溶液的PH值用氫氧化鈉調到3.5。

異亮氨酸、亮氨酸鹽酸賴氨酸、苯丙氨酸等。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

樂普藥業股份有限公司

國藥準字H20061276

國藥準字H20084257

本品適用于晚期大腸癌患者的治療：

用于各種疾病所導致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術后或惡性腫瘤的營養補充治療。有助于增強人體免疫功能。

推薦預防性給予患者止吐藥。當患者出現膽堿能綜合癥時要考慮預防性或治療性地給予阿托品治療（參見注意事項）。 聯合用藥 劑量方案 鹽酸伊立替康與5-FU（5-氟尿嘧啶）和LV（亞葉酸鈣）聯用 兩周用藥方案 鹽酸伊立替康180mg/m2靜脈滴注30~90分鐘，第1天；LV400mg/m2應該在鹽酸伊立替康輸注后立即給予，滴注時間相同，之后再立即給予5-FU，第1天和第2天；5-FU400mg/m2靜脈推注，然后600mg/m2持續靜脈輸注22小時，第1天和第2天。每2周重復。 鹽酸伊立替康180mg/m2靜脈滴注30~90分鐘，第1天；LV400mg/m2應該在鹽酸伊立替康輸注后立即給予，滴注時間相同，第1天；5-FU400mg/m2靜脈推注，第1天，然后1,200mg/m2/d×2天持續靜脈輸注（總量2,400mg/m2,輸注46~48小時）。每2周重復。 劑量調整 每次治療之前都要仔細地監測和評估患者出現的毒性反應，特別是在治療的第一周期。鹽酸伊立替康和5-FU的劑量應該根據患者個體對治療的耐受情況而進行調整。表1為聯合用藥時推薦的劑量調整方案。所有的劑量調整都應該以先前出現的最嚴重的毒性反應為依據。患者只有在不使用止瀉藥的情況下至少24小時內不再腹瀉（恢復到治療前的腸功能狀態）才能開始下一療程的治療。 當毒性作用恢復至NCI1級或更低，粒細胞計數恢復至≥1.5x109/L，血小板計數恢復至100x109/L以及治療相關腹瀉完全解決之后才能開始下一個新的治療周期。治療應被延遲1－2周以幫助相關的毒性反應的恢復。如果延遲2周后患者仍不能恢復，應該考慮停止化療。如果未發生不可耐受的毒性反應，那么只要患者能繼續有臨床獲益，則應繼續以后的鹽酸伊立替康/5-FU/LV方案治療。 表1鹽酸伊立替康/5-FU/LV聯合治療周期中和在下一療程開始時鹽酸伊立替康的推薦劑量調整方法 a基于NCICTC(version2.0)標準評估不良事件的嚴重性，參見http://ctep.info.nih.gov/CTC3/default.htm b相對于先前化療周期中使用的起始劑量。 c對于粘膜炎/口腔炎只要減少5-FU劑量，不需減少鹽酸伊立替康劑量。 單藥治療 劑量方案 本品應該靜脈給藥，滴注時間大于90分鐘（參見輸注液的準備），如表2所推薦的每周或每3周一次給藥方案 a隨后的劑量可被調高至150mg/m2或減低至50mg/m2，根據患者個體耐受情況以25例50mg/m2的水平遞減。 b隨后的劑量可被調整至200mg/m2，根據患者個體耐受情況以50mg/m2的水平遞減。 c參見表4. 患者有以下任一情況者，可考慮鹽酸伊立替康的起始劑量減少1個劑量等級：年齡大于65歲、曾接受盆腔/腹部放療、體力狀態2分或膽紅素水平中度升高（17-34μmol/L)。 有肝功能損害的患者（單藥治療） 肝功能異常的患者，推薦以下起始劑量： a在膽紅素>3.0xIULN的患者中，鹽酸伊立替康每3周一次給藥方案的安全性和藥代動力學尚不明確。而且該方案不推薦在這類患者中使用。 有腎功能損害的患者（單藥治療） 目前沒有對腎功能損害患者進行臨床研究。因此要特別注意監測腎功能損害患者。不推薦透析患者使用本藥物。 老年用藥 在一些研究中每周輸注鹽酸伊立替康，其在≥65歲的患者體內的終末半衰期是6.0小時，而在﹤65歲的患者體內為5.5小時。在≥65歲的患者中SN-38的劑量－標準化AUC0-24比﹤65歲的患者高11％。沒有關于老年患者每三周一次給藥方案的藥代動力學數據。基于這個給藥方案的臨床藥物毒性經驗，建議在≥65歲的患者中使用較低的初始劑量（參考用法用量）。 兒童用藥 兒童使用本品的安全性或有效性尚不確定。 劑量調整 要密切監測患者的毒性反應，應該根據患者個體對治療的耐受情況來調整鹽酸伊立替康的劑量。基于表2和3的推薦劑量，可根據表4中所建議的調整方案對本品后續療程的劑量進行調整。所有的劑量調整都應該基于先前出現的最嚴重毒性反應基礎之上。 只有當毒性反應恢復到NCI1級或更低，粒細胞計數恢復至≥1.5x109/L，血小板計數恢復至100x109/L以及治療相關腹瀉完全解決之后才能開始新的一輪治療。治療應被延遲1－2周以幫助相關的毒性反應的恢復。如果延遲2周后患者仍不能恢復，應該考慮停止化療。 如果未發生不可耐受的毒性反應，那么只要患者能繼續有臨床獲益，則應繼續以后的鹽酸伊立替康/5-FU/LV方案治療。 a基于NCICTC(version2.0)標準評估不良事件的嚴重性，參見http://ctep.info.nih.gov/CTC3/default.htm 制備和用藥注意事項 如同其它有潛在毒性的抗腫瘤藥物，在制備本品輸注液時要小心操作。推薦使用手套。如果鹽酸伊立替康溶液接觸到皮膚，應立即用肥皂和清水徹底沖洗皮膚。如果本品接觸到粘膜，則用清水徹底沖洗。 制備輸注液 與其他注射用藥一樣，本品溶液的配制必須嚴格遵循無菌原則。 鹽酸伊立替康注射液只能一次性使用，任何未使用的部分必須丟棄。 鹽酸伊立替康注射液在輸注之前必須用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液稀釋至終濃度為0.12至2.8mg/ml的輸注液。其它藥物不能加入輸注液中。在輸注之前檢查輸注液中是否有可見的顆粒物質和變色。 在5°C或30°C/相對濕度和避光條件下，鹽酸伊立替康注射液稀釋于輸注液（0.9％氯化鈉溶液和5％葡萄糖溶液）并貯藏在低密度聚乙烯或聚氯乙烯容器中，其化學和物理穩定性可保持28天。如在光照條件下其化學和物理穩定性可保持3天。 然而為了減少微生物感染的風險，推薦在使用之前才準備輸注液，而且輸注液準備好后應盡快使用。如果未立即使用，輸注液在2－8°C條件下貯藏時間不應超過24小時，或在室溫條件下（25°C）貯藏時間不超過6小時。 不要冰凍鹽酸伊立替康或其溶液混合物，因為這可能導致藥物沉淀形成。

口服，每次1～2粒，每日2次；小兒每日1～3粒，或遵醫囑。

慢性腸炎和/或腸梗阻； 膽紅素超過正常值上限3倍； 嚴重骨髓抑制； WHO體力狀態評分＞2。 本品禁用于對該藥物或輔料過敏的患者。在臨床研究中未發現鹽酸伊立替康具有抗原性，但是在豚鼠和兔子的被動皮內過敏反應實驗中以及豚鼠的主動性全身過敏反應實驗中都發現鹽酸伊立替康有抗原性。在這些實驗中，所有的動物都產生了針對鹽酸伊立替康的抗體，部分豚鼠因為對鹽酸伊立替康過敏而死亡。 本品禁用于準備懷孕的婦女（參考藥理毒理，致癌性、致突變性和生育能力損害）。 本品禁用于懷孕和哺乳期的婦女（參考孕婦及哺乳期婦女用藥）。

尚未見不良反應。

本品適用于晚期大腸癌患者的治療：

用于各種疾病所導致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術后或惡性腫瘤的營養補充治療。有助于增強人體免疫功能。

聯合治療 在兩項III期研究中，共有995名轉移性結直腸癌患者接受鹽酸伊立替康/5-FU/LV、單用5-FU/LV、或鹽酸伊立替康單藥治療（參見表8，臨床研究）。在這些研究中，370例患者接受了鹽酸伊立替康/5-FU/LV聯合治療，362例接受了單用5-FU/LV治療，223例接受了鹽酸伊立替康單藥治療。 59名患者（6.1％）在最后一次治療后30天內死亡：其中27例（7.3％）患者接受鹽酸伊立替康/5-FU/LV聯合治療，19例(5.3％)接受單用5-FU/LV治療，13例(5.8％)接受鹽酸伊立替康單藥治療。鹽酸伊立替康/5-FU/LV聯合治療的患者中有3例(0.7％)死亡（3例死于中性粒細胞減少性發熱/膿毒血癥），接受5-FU/LV治療的患者中3例(0.7％)死亡（1例死于中性粒細胞減少性發熱/膿毒血癥，1例死于血小板減少時發生中樞神經系統出血，1例死因不明），接受鹽酸伊立替康單藥治療?