馬來(lái)酸依那普利片

托伐普坦片

本品主要成分為馬來(lái)酸依那普利，其化學(xué)名稱(chēng)為N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸順丁烯二鹽酸。分子式：C0H8NO5.C4H4O4分子量：492.52

主要成分為托伐普坦。

江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司

浙江大冢制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20094153

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115

高血壓。

本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

注：對(duì)于鹽，水流失（如透析、嘔吐/腹瀉，利尿治療），嚴(yán)重腎性高血壓的患者使用依那普利進(jìn)行治療時(shí)，治療開(kāi)始會(huì)引起明顯的血壓下降。如可能，應(yīng)用依那普利前應(yīng)先糾正鹽和/或液體流失。必要時(shí)減少或停止使用利尿劑。這些患者開(kāi)始時(shí)在早晨用最低劑量的依那普利2.5mg。在初次用藥、增加劑量和/或使用利尿劑時(shí)，為避免發(fā)生不可預(yù)見(jiàn)的低血壓反應(yīng)，應(yīng)觀察至少8小時(shí)。對(duì)于患有惡性高血壓的患者，使用依那普利治療必須在醫(yī)院進(jìn)行。除非有醫(yī)囑，否則按下法服藥：高血壓：通常的初始劑量為晨服5mg（5mg：1片依那普利，10mg：半片依那普利

本品通常的起始劑量是15mg，每日一次，餐前餐后服藥均可。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

以下情況禁用依那普利：1．對(duì)馬來(lái)酸依那普利或其它ACEI藥物或其中任一成份過(guò)敏者。2．已知的血管神經(jīng)性水腫病史（如先前使用ACE抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、遺傳性/先天性血管神經(jīng)性水腫）。3．腎動(dòng)脈狹窄（雙側(cè)或單刪腎患者單側(cè)）。4．腎移植后。5．血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄，或肥厚性心肌病。6．原發(fā)性醛固酮增多癥。7．原發(fā)性肝疾患或肝功能衰竭。8．懷孕。9．哺乳期。用依那普利治療期間，同時(shí)使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜（如AN69）進(jìn)行透析或血液過(guò)濾存在出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)，甚至休克）

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前對(duì)懷孕婦女使用托伐普坦片尚無(wú)足夠且具有良好對(duì)照的研究。在動(dòng)物試驗(yàn)中，發(fā)生了顎裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔體重下降、骨化延遲、胚胎死亡。本品沒(méi)有在孕婦中進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)于孕婦能否使用托伐普坦，僅在判定治療獲益大于對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性后方可在孕期使用本品。本品對(duì)人體分娩、生產(chǎn)的影響尚不清楚。本品在乳汁中是否有分布尚不清楚。哺乳期大鼠經(jīng)口給予托伐普坦時(shí)，托伐普坦可經(jīng)乳汁排泄。由于很多藥物都可經(jīng)人乳汁排泄，且托伐普坦可能會(huì)給乳幼兒帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以應(yīng)根據(jù)需要決定母親服用分托伐普坦或停止哺乳。兒童用藥：本品在18歲以下兒童及青少年中用藥的安全性和有效性尚未確立，不推薦本品用于18歲以下的兒童及青少年。老年用藥：在臨床試驗(yàn)中所有接受托伐普坦片治療的低血鈉癥患者中，42%的人年齡≥65歲，19%的患者年齡≥75歲。在安全性和有效性上未觀察到老年患者和年輕患者的差別，且在其他臨床經(jīng)驗(yàn)中，老年患者和年輕患者的反應(yīng)也沒(méi)有不同，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。年齡增加對(duì)托伐普坦血藥濃度沒(méi)有影響。

高血壓。

本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

依那普利具有較好的耐受性。在使用依那普利和ACEI藥物時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)。心血管系統(tǒng)在治療初期、患者有鹽和/或體液流失（如已使用了利尿劑），心衰、嚴(yán)重高血壓或腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)明顯的血壓下降（低血壓，直立性低血壓）并伴有頭昏眼花，蒼白、視覺(jué)混亂等。罕見(jiàn)意識(shí)喪失。以下是由ACEI過(guò)度降低血壓引起的副反應(yīng)：心跳過(guò)速、心悸、心率失常，胸痛、心絞痛、心肌梗塞，暫時(shí)性缺血性中風(fēng)，大腦損害。腎臟偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重。在個(gè)別病例導(dǎo)致急性腎功能衰竭。觀察發(fā)現(xiàn)罕有蛋白尿，有時(shí)蛋白尿伴有腎功能惡化。呼吸系統(tǒng)偶爾發(fā)生干咳、咽痛，聲音嘶啞、支氣管炎。少見(jiàn)呼吸困難、鼻竇炎，鼻炎、支氣管痙攣/哮喘、肺浸潤(rùn)，口腔炎、舌炎和口干。有ACEI可以引起喉部，咽部和/或舌部的血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。消化系統(tǒng)/肝偶爾會(huì)發(fā)生惡心、腹痛和消化不良。少見(jiàn)嘔吐，腹瀉、便秘、食欲不振。在ACE抑制劑治療期間，曾有一個(gè)綜合性的罕見(jiàn)報(bào)道，開(kāi)始時(shí)為膽汁淤積型黃疸，接著發(fā)展為肝壞死（有時(shí)會(huì)致命）。但是兩者關(guān)系不清。如果出現(xiàn)黃疸或肝酶顯著增加，應(yīng)立即停止使用ACEI，并將患者置于醫(yī)療監(jiān)控之下。有報(bào)道，ACEI可以導(dǎo)致肝功異常，肝炎、肝功能衰竭，胰腺炎、腸梗阻。皮膚，血管偶爾會(huì)發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)，如皮疹．蕁麻疹，瘙癢，累及唇，面和/或四肢的神經(jīng)血管性水腫。有引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的報(bào)道，如天皰瘡、多形紅斑，脫落性皮炎，Stevens-Johnson綜合癥或者中毒性表皮壞死溶解。皮膚病變可能伴隨發(fā)燒，肌痛/肌炎、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、脈管炎．漿膜炎、嗜酸性粒細(xì)胞增生、白細(xì)胞增多、ESR和/或ANA增加。如果懷疑是嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，立即同主治醫(yī)生聯(lián)系，如果必要，必須中止馬來(lái)酸依那普利片的治療。有報(bào)道，ACEI會(huì)導(dǎo)致銀屑樣皮膚改變，光敏，臉紅，出汗，脫發(fā)，甲癬以及Raynaud綜合征加重。神經(jīng)系統(tǒng)偶爾會(huì)發(fā)生頭痛，嗜睡。罕見(jiàn)昏迷、抑郁、睡眠障礙，陽(yáng)痿，外周感覺(jué)異常，平衡失調(diào)、肌肉痙攣、神經(jīng)過(guò)敏、混亂，耳鳴，稅覺(jué)模糊、偏側(cè)味覺(jué)缺失。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)（血，尿）偶發(fā)血紅蛋白、血球容積，白細(xì)胞，血小板減少。罕見(jiàn)貧血，血小板減少，中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加。在有腎功能障礙、膠原蛋白疾病以及同時(shí)服用別嘌呤醇，普魯卡因胺或其他免疫抑制劑的患者中，會(huì)發(fā)生粒細(xì)胞缺乏和凡科尼綜合征。有患者發(fā)生溶血/溶血性貧血，以及同G-6-PDH缺乏相關(guān)的溶血/溶血性貧血。但是與ACEI的因果關(guān)系沒(méi)有建立。腎功能障礙患者偶爾會(huì)出現(xiàn)血尿濃度，血肌酸和血鉀濃度增加，血鈉濃度減少。糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)血鉀濃度增加（高血鉀）?？蓹z出尿蛋白排出量增加。偶爾可能出現(xiàn)膽紅素和肝酶濃度的增加。注意如上這些實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)在服用依那普利前和期間常規(guī)檢驗(yàn)。對(duì)于初始用藥、高風(fēng)險(xiǎn)（腎衰，膠原?。┗颊吆褪褂妹庖咭种苿?，細(xì)胞抑制劑，別嘌呤醇及普魯卡因胺的患者應(yīng)該檢查血漿電解質(zhì)，肌酐酸濃度和血象。服用依那瞢利期間出現(xiàn)發(fā)燒，淋巴結(jié)紅腫和/或咽喉炎，應(yīng)立即檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。對(duì)駕駛和操縱機(jī)械能力/反應(yīng)的影響：開(kāi)始治療時(shí)，增加劑量，換藥及同時(shí)飲酒時(shí)，發(fā)生反應(yīng)的次數(shù)和程度因個(gè)體情況而不同，此時(shí)須嚴(yán)格限制開(kāi)車(chē)和操縱機(jī)器。

低血壓在使用依那普利的初始階段會(huì)引起明顯的血壓下降。對(duì)于鹽、水流失（如透析，嘔吐/腹瀉，利尿治療）的患者大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)此現(xiàn)象。同時(shí)，具有心衰的患者（有或無(wú)腎衰）絕大部分會(huì)出現(xiàn)低血壓。對(duì)于這些患者應(yīng)用依那普利必須進(jìn)行監(jiān)測(cè)。缺血性心臟病或阻塞性腦血管疾病患者在使用依那普利時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，因?yàn)榭赡軙?huì)發(fā)生由于顯著的血壓下降而引起的心肌梗死或休克。對(duì)于這些患者須從最低劑量開(kāi)始，而且在監(jiān)測(cè)腎功能和血鉀水平的基礎(chǔ)上增加劑量。如有可能，服用的利尿劑應(yīng)暫時(shí)停用。腎性高血壓/腎動(dòng)脈狹窄對(duì)于腎性高血壓和已有的雙側(cè)動(dòng)脈狹窄和單腎

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 嚴(yán)重腎功能不全患者慎用；3. 低鈉血癥患者慎用；4. 監(jiān)測(cè)血壓和電解質(zhì)水平；5. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用。