琥珀酸普蘆卡必利片

蘭索拉唑腸溶片

活性成分：琥珀酸普蘆卡必利。

本品主要成份為蘭索拉唑。其化學(xué)名稱為：（±）-2[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亞硫酰基]-1H-苯并咪唑。分子式：C16H14F3N5O2S分子量：369.37

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

福建樂(lè)爾康藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183482

國(guó)藥準(zhǔn)字H20094096

用于治療成年女性患者中通過(guò)輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。

用法：口服。可在一天中任何時(shí)間服用，餐前餐后均可。 成人：每日1次，每次2mg。 老年患者（>65歲）：起始劑量為每日1次，每次1mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。 兒童及青少年：不建議兒童及小于18歲的青少年使用本品。 腎功能障礙患者：嚴(yán)重腎功能障礙患者（GFR<30mL/min/1.73m2）的劑量為每日1次，每次1mg。輕到中度腎功能障礙患者無(wú)需調(diào)整劑量。 肝功能障礙患者：嚴(yán)重肝功能障礙患者（Child-PughC級(jí)）的劑量為每日1次，每次1mg。輕到中度肝功能障礙患者無(wú)需調(diào)整劑量。 考慮到本品促動(dòng)力的特有作用機(jī)制，其每日劑量超過(guò)2mg時(shí)，可能不會(huì)增加療效。 如本品治療4周后無(wú)效，應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估，并重新考慮繼續(xù)治療是否有益。 本品在長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月的雙盲安慰劑對(duì)照研究中證明具有良好療效。若延長(zhǎng)療程，應(yīng)定期評(píng)估患者是否獲益。

成人通常每日口服一次，一次30mg(2片)。十二指腸潰瘍患者需連續(xù)服用4~6周；胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征患者需連續(xù)服用6~8周；或遵醫(yī)囑。

1、對(duì)本品活性成分或任何輔料過(guò)敏的患者。 2、腎功能障礙需要透析的患者。 3、由于腸壁結(jié)構(gòu)性或功能性異常引起的腸穿孔或梗阻、閉塞性腸梗阻、嚴(yán)重腸道炎性疾病，如克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎和中毒性巨結(jié)腸/巨直腸的患者。 4、近期接受過(guò)腸部手術(shù)的患者。

1）過(guò)敏癥：偶有皮疹、瘙癢等癥狀，如出現(xiàn)上述癥狀時(shí)請(qǐng)停止用藥。 2）血液系統(tǒng)：偶有貧血、白細(xì)胞減少，嗜酸球增多等癥狀，血小板減少之癥狀極少發(fā)生。 3）消化系統(tǒng)：偶有便秘，腹瀉，口渴，腹脹等癥狀。偶有ALT、AST、ALP、LDH、-GTP上升等現(xiàn)象，所以須細(xì)心觀察，如有異常現(xiàn)象應(yīng)采取停藥等適當(dāng)?shù)奶幹谩?4）精神神經(jīng)系統(tǒng)：偶有頭痛、嗜睡等癥狀。失眠，頭暈等癥狀極少發(fā)生。 5）其它：偶有發(fā)熱，總膽固醇上升，尿酸上升等癥狀。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1）據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，蘭索拉唑在大鼠胎仔中的血藥濃度高于母鼠。對(duì)孕婦或可能懷孕的婦女，只有在判定治療的益處超過(guò)危險(xiǎn)性的情況下方可使用。2）據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示蘭索拉唑會(huì)分布于乳汁中，故哺乳期婦女最好避免用藥，必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)避免哺乳。兒童用藥：由于小兒使用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)極少，兒童用藥的安全性尚未確立。老年用藥：一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其它生理機(jī)能均會(huì)降低，用藥期間請(qǐng)注意觀察。

用于治療成年女性患者中通過(guò)輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。

約2700名慢性便秘患者在對(duì)照臨床研究中使用過(guò)本品。其中約1000名患者接受每天2mg的治療，約1300名患者接受每天4mg的治療。在臨床研發(fā)計(jì)劃中，本品總暴露量超過(guò)2600患者-年。最常報(bào)告的與藥物治療相關(guān)的不良反應(yīng)為頭痛及胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心），各自的發(fā)生率約為20％。這些不良反應(yīng)大多發(fā)生在治療初期，通常在繼續(xù)用藥數(shù)日后可消失。其他不良反應(yīng)偶有報(bào)告。大多數(shù)不良反應(yīng)均為輕至中度。所有雙盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65歲）接受了本品治療。與較年輕年齡組類似，接受本品治療的老年患者的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心）和頭痛。與安慰劑組相比，未觀察到藥物治療組的不良事件發(fā)生率的升高具有臨床意義。對(duì)照臨床研究中，按照下列頻率對(duì)使用治療劑量（2mg）所發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行報(bào)告：很常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100至<1/10）、少見(jiàn)（>1/1000至<1/100）、罕見(jiàn)（>1/10000至<1/1000）和非常罕見(jiàn)（≤1/10,000）。在各個(gè)頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)嚴(yán)格按遞減順序列出。頻率的計(jì)算基于安慰劑對(duì)照的臨床研究數(shù)據(jù)。營(yíng)養(yǎng)及代謝疾病：少見(jiàn)：食欲減退。神經(jīng)系統(tǒng)疾病：很常見(jiàn)：頭痛；常見(jiàn)：頭暈；少見(jiàn)：震顫。心血管疾病：少見(jiàn)：心悸。胃腸道疾病：很常見(jiàn)：惡心、腹瀉、腹痛；常見(jiàn)：嘔吐、消化不良、直腸出血、胃腸脹氣、腸鳴音異常。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病：常見(jiàn)：尿頻。全身及給藥部位情況：常見(jiàn)：疲勞；少見(jiàn)：發(fā)熱、全身乏力。第1天治療后，惡心和腹瀉在藥物組治療期間發(fā)生率更高，但無(wú)明顯差別（藥物組和安慰劑組之間發(fā)生率的差異在1-3％之間），其它大多數(shù)常見(jiàn)的不良反應(yīng)在藥物組和安慰劑組中發(fā)生率相似（兩組間差異小于1％）。0.7％的使用安慰劑的患者、1.0％的使用1mg本品的患者、0.7％的使用2mg本品的患者及1.9％的使用4mg本品的患者中報(bào)告有心悸。大多數(shù)患者未停止使用本品。與任何新出現(xiàn)的癥狀一樣，患者應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生反映新發(fā)心悸的情況。藥物相互作用體外數(shù)據(jù)表明，普蘆卡必利發(fā)生藥物相互作用的可能性低，治療濃度的普蘆卡必利預(yù)計(jì)不會(huì)影響經(jīng)CYP介導(dǎo)的合并用藥的代謝。盡管普蘆卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在臨床相關(guān)濃度上并不是P-糖蛋白抑制劑。酮康唑是一種有效的CYP3A4和P-糖蛋白抑制劑，每日2次，每次200mg酮康唑可使本品AUC增加大約40％。這種弱效應(yīng)可能歸因于抑制了P-糖蛋白介導(dǎo)的腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)，并不具有臨床意義。在與其他P-糖蛋白抑制劑，如維拉帕米、環(huán)孢素A、奎尼丁及酮康唑聯(lián)合使用時(shí)，也可以觀察到類似程度的相互作用。本品也可能通過(guò)另一種腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分泌。抑制與普蘆卡必利主動(dòng)分泌有關(guān)的所有轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（包括P-gp），理論上可能會(huì)使本品的暴露量增加75％。針對(duì)健康受試者的研究顯示，本品對(duì)華法林、地高辛、乙醇及帕羅西汀的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有臨床意義的影響。在與本品同時(shí)治療期間，發(fā)現(xiàn)紅霉素的血藥濃度升高30％，其作用機(jī)制未完全明確，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明這是紅霉素的藥代動(dòng)力學(xué)本身變異性高的結(jié)果，而不是本品的直接影響。治療劑量的丙磺舒、西咪替丁、紅霉素及帕羅西汀不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。由于其作用機(jī)制，使用阿托品類藥物可能會(huì)降低本品對(duì)5-HT4受體的介導(dǎo)作用。

1.使用力洛治療之前，需要徹底了解患者病史及檢查情況，以排除繼發(fā)性原因?qū)е碌谋忝兀⒋_定患者在至少6個(gè)月時(shí)間內(nèi)使用輕瀉劑而無(wú)法達(dá)到充分緩解。 2.雖然輕瀉劑在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中被用作臨時(shí)急救緩解性用藥，但尚未評(píng)估力洛聯(lián)合輕瀉劑的安全性和有效性。 3.力洛的有效性和安全性僅在慢性功能性便秘治療中得到證明。尚未評(píng)估力洛用于存在繼發(fā)原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病和神經(jīng)性疾病引起的便秘，因此不建議這些患者使用力洛。尚未證實(shí)力洛對(duì)藥物相關(guān)性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片類藥物導(dǎo)致的繼發(fā)原因的便秘，因此不建議此類患者使用力洛。 4.腎臟排泄是力洛清除的主要途徑。建議嚴(yán)重腎功能障礙患者的給藥劑量降為1mg。 5.未對(duì)力洛在患有嚴(yán)重及臨床不穩(wěn)定的伴隨疾病的患者（如肝臟、心血管或肺臟疾病、神經(jīng)或精神疾病、癌癥或AIDS及其他內(nèi)分泌疾病）進(jìn)行研究。當(dāng)向這些患者處方力洛時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。應(yīng)特別慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。 6.如果患者用藥期間出現(xiàn)心悸，應(yīng)予以適當(dāng)處理。 7.使用力洛時(shí)，如發(fā)生嚴(yán)重腹瀉，口服避孕藥的效果可能會(huì)降低，建議采取其它避孕方法，以預(yù)防可能發(fā)生的口服避孕失敗。 8.肝功能障礙不太可能對(duì)力洛的代謝及暴露量產(chǎn)生有臨床意義的影響。尚無(wú)輕、中或重度肝功能障礙患者的臨床數(shù)據(jù)，因此建議嚴(yán)重肝功能障礙患者的給藥劑量降為1mg。 9.片劑中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見(jiàn)遺傳性疾病的患者，不得服用力洛。 10.正在服用已知可引起QTc延長(zhǎng)的藥物治療的患者應(yīng)慎用力洛。 11.尚未進(jìn)行力洛對(duì)駕駛及操控機(jī)器能力影響的研究。使用力洛，特別是在用藥第1天，可引起頭暈和疲乏，可能對(duì)駕駛及操控機(jī)器產(chǎn)生影響。 12.未觀察到力洛與食物的相互作用。 13.請(qǐng)置于兒童不能拿到處。

1）治療過(guò)程中應(yīng)注意觀察，因長(zhǎng)期使用的經(jīng)驗(yàn)不足，暫不推薦用于維持治療。 2）本品服用時(shí)請(qǐng)不要嚼碎，應(yīng)整片用水吞服。 3）下列患者慎重用藥 （1）曾發(fā)生藥物過(guò)敏癥的患者； （2）肝腎功能障礙的患者。 4）因本藥會(huì)掩蓋胃癌的癥狀，所以須先排除胃癌，方可給藥。