妥布霉素地塞米松滴眼液

醋甲唑胺片

本品為復(fù)方制劑，其組分為：每5ml妥布霉素15mg和地塞米松5mg。

本品主要成分為醋甲唑胺。化學(xué)名稱：N－（4－甲基－2－氨基磺酰基－△2－1，3，4－噻二唑啉－5－亞基）－乙酰胺。分子式：C5H8N4O3S2分子量：236.28

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國藥準(zhǔn)字H20083012

國藥準(zhǔn)字H20000035

對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況；眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜病變。

降眼壓藥。醋甲唑胺適用于慢性開角型青光眼、繼發(fā)性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術(shù)前治療。

1.每4至6小時(shí)一次。每次l至2滴滴入結(jié)膜囊內(nèi)。在最初l-2天劑量可增加至每2小時(shí)1次。根據(jù)臨床征象的改善逐漸減少用藥的頻度，注意不要過早停止治療。用前搖勻。2.第一次開處方不能超過20毫升滴眼液。

成人口服初始用藥時(shí)，用25mg，一日二次，這一劑量常可使眼壓下降4～5mmHg，且副作用最小。如用藥后降眼壓效果不理想，劑量可加大為50mg，一日二次。

1.激素和抗菌藥聯(lián)合藥物的副作用既可來自激索成分，也可來自抗菌藥成分，或者二者的聯(lián)合使用。沒有準(zhǔn)確的不良反應(yīng)發(fā)生率的資料。眼用妥布霉素(托百士)可出現(xiàn)與局部用其它氨基塘苷類抗生素類似的反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)有：局部的眼毒性和過敏反應(yīng)，包括眼瞼刺癢、水腫、結(jié)膜充血。這些不良反應(yīng)僅在不到4%的患者中出現(xiàn)。與眼用的其它氨基塘苷類抗生素的不良反應(yīng)類似的其它副作用尚未報(bào)道。但如果在全身使用氨基糖苷類藥物時(shí)合用眼部的妥布霉素就應(yīng)該監(jiān)測血清中藥物的濃度。 2.與激素成分有關(guān)的不良反應(yīng)有：眼內(nèi)壓升高并可能導(dǎo)致青光眼、偶爾有視神經(jīng)的損害、后囊下白內(nèi)障形成和傷口愈合延遲。 3.二重感染：在合用抗生素和激素后可能發(fā)生二重感染。長期使用激素后極易發(fā)生角膜真菌感染。對(duì)于使用激素后出現(xiàn)的角膜頑固性潰瘍應(yīng)該考慮真菌感染。由于宿主的免疫抑制也可能導(dǎo)致繼發(fā)眼部細(xì)菌感染。

1.本品屬磺胺類藥物，可能引起磺胺類藥物的皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重皮疹(參見[警示語])。 曾有報(bào)告出現(xiàn)罕見的、嚴(yán)重的、潛在威脅生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。停藥后大部分病人可以恢復(fù)，但一些患者經(jīng)歷了不可逆性斑痕。 在全球范圍內(nèi)的上市后經(jīng)驗(yàn)中，SJS/TEN病例報(bào)告數(shù)量太少，尚不能精確估計(jì)其發(fā)生率。 一項(xiàng)對(duì)1995-2012年醋甲唑胺引起的SJS/TEN國內(nèi)外文獻(xiàn)薈萃分析表明，該ADR可能具有種族傾向性，已知27個(gè)病例均來自亞裔人種，歐美未見類似病例，其中16例患者進(jìn)行了HLA基因型測定，其中15例為HLA-B59基因型，提示醋甲唑胺相關(guān)SJS/TEN具有基因敏感性。 有建議認(rèn)為以下情況會(huì)增加出現(xiàn)SJS/TEN的風(fēng)險(xiǎn)，但尚未得到證實(shí)：(1)超過本品的推薦初始劑量，(2)超說明書推薦劑量使用，(3)合用本品和糖皮質(zhì)激素。 2.除嚴(yán)重皮疹外，本品其他不良反應(yīng)大多發(fā)生于治療早期，包括感覺異常，尤其是四肢末端的麻木感；聽力障礙或耳鳴；疲勞；不適；食欲減退；味覺失常；胃腸功能紊亂如惡心、嘔吐和腹瀉；多尿；以及間斷性嗜睡和意識(shí)模糊。也可能會(huì)

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：動(dòng)物試驗(yàn)顯示激素有致畸胎的作用。在兩組孕兔的試驗(yàn)中，眼部使用0.1%地塞米松導(dǎo)致15.6%和32.3%的畸胎發(fā)生率。在大鼠的長期使用地塞米松的試驗(yàn)中，也觀察到胎兒發(fā)育遲緩和死胎發(fā)生率增加。在大鼠和兔子的生殖研究中，未發(fā)現(xiàn)胃腸外應(yīng)用劑量高達(dá)每天100mg/kg體重的妥布霉素對(duì)生育力和胎兒發(fā)育產(chǎn)生不利影響的證據(jù)。在孕婦中沒有足夠或很好對(duì)照的相關(guān)研究。本品僅在潛在益處超過對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)方可在孕期使用。2.哺乳期婦女：尚不清楚本品局部應(yīng)用是否從乳汁中排泄，因此許多藥物可以從人乳中排泄，所以當(dāng)使用妥布霉素地塞米松滴眼液時(shí)應(yīng)考慮暫時(shí)停止母乳喂養(yǎng)。兒童用藥：由于妥布霉素具有潛在的腎毒性和耳毒性，故小兒慎用。老年用藥：由于妥布霉素具有潛在的腎毒性和耳毒性，故老年患者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可引起嚙齒類動(dòng)物畸形，孕婦應(yīng)避免服用。尚不清楚本品是否分泌至乳液中，哺乳期婦女若需用本品治療，應(yīng)停止哺乳。兒童用藥：本品對(duì)兒童的安全性和療效尚不清楚。老年用藥：老年人和成年人對(duì)本品有很好的耐受性，故本品適用于老年患者。

對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況；眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜病變。

降眼壓藥。醋甲唑胺適用于慢性開角型青光眼、繼發(fā)性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術(shù)前治療。

（1）請(qǐng)勿將瓶口接觸任何物體的表面，因?yàn)檫@樣會(huì)污染瓶內(nèi)液體。使用本品期間不應(yīng)佩戴隱形眼鏡。 （2）不能用于眼部注射。一些患者可能對(duì)局部使用的氨基糖苷類藥物過敏，如果發(fā)生過敏則應(yīng)停藥； （3）長期使用眼部激素可導(dǎo)致青光眼、損害視神經(jīng)、視力下降、視野缺損、后囊下混濁的白內(nèi)障。使用過程中應(yīng)該常規(guī)的監(jiān)測眼壓，甚至是眼壓測量困難的兒童和不合作的患者也不例外。長期使用激素可以抑制宿主的免疫反應(yīng)．可能增加繼發(fā)嚴(yán)重的眼部感染機(jī)會(huì)。在一些導(dǎo)致角膜、鞏膜變薄的病變中使用激素可能導(dǎo)致眼球穿孔的發(fā)生。在眼部急性化膿性病變時(shí)，激素可能掩蓋感染并加重已經(jīng)存在的感染。 （4）長期使用激素后應(yīng)該考慮到有角膜真菌感染的可能性。和其它抗生素一樣。長期使用可能導(dǎo)致非敏感微生物的過度生長，包括真菌。一旦二重感染發(fā)生，就必須開始適當(dāng)?shù)闹委煛．?dāng)需要多種治療或當(dāng)臨床判斷提示有二重感染時(shí)．患者就應(yīng)該進(jìn)行熒光素角膜染色和裂隙燈生物顯微鏡的檢查； （5）尚未任何有關(guān)本品的致癌性或致突變性的評(píng)估報(bào)告。給老鼠皮下注射妥布霉素50mg和100mg/kg/天的研究中，未發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖力有不良影響； （6）藥物應(yīng)放置在兒童接觸不到的地方； （7）與其

1.本品為磺胺類藥物，對(duì)磺胺類藥物罕見的嚴(yán)重反應(yīng)會(huì)造成死亡，包括Stevens-Jonhnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、爆發(fā)型肝壞死、粒細(xì)胞缺乏、再障以及血液惡液質(zhì)。 2.Stevens-Jonhnson綜合征（SJS，又稱重癥多項(xiàng)紅斑，重型多形滲出性紅斑）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）在我國已有報(bào)道。目前可用HLA-59基因型檢測來預(yù)測醋甲唑胺所致SJS/TEN，除HLA-基因型外，不排除SJS/TEN與給藥方式，聯(lián)合用藥及患者個(gè)人身體狀態(tài)等因素有關(guān)。研究表明，皮膚過敏試驗(yàn)不能用于預(yù)測此類ADR的發(fā)生。醋甲唑胺和磺胺類藥物可能也不存在交叉過敏現(xiàn)象。有條件的機(jī)構(gòu)可以進(jìn)行HLA-59基因檢測，評(píng)價(jià)患者是否使用使用。 醋甲唑胺誘發(fā)SJS/TEN臨床表現(xiàn)為軀干、四肢、眼、嘴唇、口腔等部位出現(xiàn)紅斑、破損、繼而皮膚及粘膜病變迅速發(fā)展并擴(kuò)散至全身，破損逐漸發(fā)展為大皰，自發(fā)性破裂，最后干燥結(jié)痂或糜爛。 本品用藥后，應(yīng)密切關(guān)注皮膚不良反應(yīng)，當(dāng)患者出現(xiàn)SJS/TEN癥狀時(shí)，應(yīng)立即停用本品，并盡快安排患者住院治療，以減少并發(fā)癥。 3.再次服用磺胺時(shí)，可能發(fā)生過敏反應(yīng)。如果過敏反應(yīng)或其它嚴(yán)重的反應(yīng)出