鹽酸多奈哌齊口腔崩解片

奧卡西平片

本品的活性成分為鹽酸多奈哌齊。

活性成份：奧卡西平。

四川升和藥業股份有限公司

Novartis?Farma?S.p.A.

國藥準字H20150057

進口藥品注冊證號H20130015

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

本品適用于治療原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計）。本品應于晚上睡前口服。根據患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈哌齊穩態血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈哌齊計）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。 停止治療后。眼霜多奈哌齊計的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見【藥代動力學】），建議根據個人耐受度適當調整劑量。尚無嚴重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

） 兒童：給予單劑量5mg/kg或15mg/kg的奧卡西平MHD的AUC值（已根...

禁用于對眼熟安多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的患者。

）。但是由于此類疾病發生率極低且易受其他因素混淆（如潛在的疾病臺并用藥）其病因較難確定。因此如果出現任何明顯的骨髓抑制反應，應考慮停止用藥。 6.撤藥反應：和其它抗癲癇藥一樣，本品應避免突然停藥。應該逐漸地減少劑量，以避免誘發癇性發作（發作加重或癲癇持續狀態）。如果不得不突然停藥，例如，由于嚴重的不良反應應該在合適的抗癩癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發揮作用的情況下換用另外一種抗癲癇藥，并在嚴格的觀察下進行。奧卡西平的酶誘導能力低于馬西平，在某些情況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應該降低，參見

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：數目有限的妊娠期數據顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴重的出生缺陷（如：腭裂）動物研究中顯示，在母體甲毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發生率增加。用藥時應考慮以下情況：女性患者如果在接受曲“期間懷孕，或計劃懷孕，或在妊娠期需要開始曲萊治療，必須仔細權衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點在懷孕最初的二十月尤為重要。應自給予囂小有效劑量。對育齡婦女給與曲萊時，應當盡可能采用單藥治療。應向患者告知，致畸危險可能增加，并建議其進行產前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會對母親

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

本品適用于治療原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。

最常見的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個案報道的不良反應按照系統器官分類和頻率列表如下。不良反應發生的頻率定義為：極常見（大于或等于1/10），常見（大于或等于1/100小于1/10），罕見（大于或等于1/10，000小于1/1，000），極罕見（小于1/10,000），未知（根據現有數據無法估計）。 *曾有暈厥盒癲癇發作的報道，對于這種癥狀的患者應考慮出現心臟傳導阻滯或成時間竇性停搏的可能性（參見【注意事項】）。 **報告顯示，精神紊亂癥狀（幻覺、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥后好轉。 ***如出現無法解釋的肝功能障礙，應考慮停用本品。

曲萊（奧卡西平），主要通過奧卡西平的代謝物單羥基衍生物(MHD)發揮藥理學作用。奧卡西平和MHD的怍用機制被認為主要是通過陰斷電壓敏感的鈉通道，從而穩定了過度興奮的神經元細胞膜，抑制了神經元的重復放電，減少突觸沖動的傳播。此外，通過增加鉀的傳導性和調節高電壓激活鈣通道同樣起到了抗驚厥的效果。未發現對腦神經遞質和調節性受體位點有作用。

應當由在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。應當通過公認的標準（如美國精神病學會修訂的《精神障礙診斷與統計手冊》第四版（DSMIV）），《國際疾病分類（第10版）》（ICD10））診斷。只有當患者有可靠的照料著并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期重新評估。當治療的的益處不在存在時，應當考慮終止治療。每個患者對于多奈哌齊的反應是無法預估的。 對于那些嚴重的阿爾茨海默病患者及其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關的認知功能減退）患者，鹽酸多奈哌齊的應用效果還未全面觀察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對心率產生迷走樣的作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病（如竇防或房室傳導阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發作的報道，對于出現這種情況的患者應特別警惕發生心臟病傳導阻滯或唱時間竇性停博的可能性。 消化系統：對于患潰瘍病危險性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應檢測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發病率未見增加。 泌尿生殖系統：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗中未見此作用。 神經系統：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發作。但癲癇發作也可能是阿爾茨海默病的表現之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發椎體外系癥狀。 呼吸系統：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應慎用膽堿酯酶抑制劑。 嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機器：多奈哌齊對駕駛汽車和操縱機器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會影響駕駛汽車或操縱 機器。另外，在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對于 服用多奈哌齊的患者，治療醫師應常規評估其繼續駕駛汽車或操縱復雜機器的能力。 血管性癡呆臨床試驗的死亡率 為了研究鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆（VaD）的治療作用，進行了三項為期6個月的臨床試驗，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標準。美國國立神經系統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會（NINDS-AIREN）診斷準用于鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茨海默病患者。在第一項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項VaD臨床實驗中鹽酸多奈哌齊組的聯合死亡率為1.7%，高于安慰組1.1%，但是這種差異沒有統計學院意義。鹽酸多奈哌齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由于各種血管并發癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預見的。對所有嚴重的非致命或致命性的事件進行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發生率沒有統計學差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。

。 5.鈣離子拮抗劑：反復同時與本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血漿濃度仍保持在推薦的治療范圍內。維拉帕米能夠使MHD的血漿濃度降低20%，這種降低被認為和臨床不相關。 6.與其它藥物的相互作用：西咪替丁，紅霉素和鎮痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學沒有影響，而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血漿濃度的輕微變化（反復同時服用大約升高10%）。在對華法令的研究中，單發或多次的口服沒有發現有相互作用的跡象。由于理論上的原因（結構與三環類抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時使用。臨床試驗中有同時用三環類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯合使用能導致神經毒性反應增加。