鹽酸昂丹司瓊片

注射用鹽酸表柔比星

本品主要成份為鹽酸昂丹司瓊。 化學名稱：2,3-二氫-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。

鹽酸表阿霉素。

福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司

海正輝瑞制藥有限公司

國藥準字H10960146

國藥準字H19990280

止吐藥。用于：細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；預防和治療手術后的惡心嘔吐。

單一用藥對多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對惡性黑色素瘤、結腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌。

1．對于高度催吐的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘、化療后4小時、8小時各靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，停止化療以后每8～12小時口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。2．對催吐程度不太強的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，以后每8～12小時口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。3．對于放射治療引起的嘔吐:首劑須于放療前1～2小時口服片劑8mg(2片)，以后每8小時口服8mg(2片)，療程視放療的療程而定。4．對于預防手術后的惡心嘔吐:在麻醉前1小時口服片劑8mg(2片)，隨后每隔8小時口服片劑8mg(2片)兩次。

表柔比星單獨用藥時，成人劑量為按體表面積一次60~90mg/m2，聯合化療時，每次50~60mg/m2靜脈注射。根據病人血象可間隔21天重復使用。

可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹、偶見支氣管哮喘或過敏反應、短暫性無癥狀轉氨酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理。個別患者有癲癇發作。并有胸痛、心律不齊、低血壓及心動過緩的罕見報告。

1本品在動物中有潛在的致畸變、致突變和致癌作用，但在人類則缺乏明確的證據。2表柔比星和柔紅霉素、阿霉素一樣，能透過胎盤。所以在妊娠初期的3個月內禁用本品，哺乳期婦女也不宜應用。3用表柔比星后有一定量的藥經腎排泄，年邁患者或腎功能顯著減退時宜酌減劑量。4如出現下列情況禁用表柔比星；以往用過足量柔紅霉素或阿霉素(總劑量≥400—500mg/平方米)或對此二藥呈過敏反應者，周圍血象白細胞低于3500或血小板低于5萬，發熱或嚴重感染，惡液質、失水、電解質或酸堿平衡失調、胃腸道梗阻、心肺或肝腎

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在人類懷孕期間使用的安全性尚未確定。對動物試驗研究未顯示對胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產期及產后期有直接或間接害處。然而，由于對動物的研究并不完全能夠預示人的反應，故不推薦人在懷孕期特別是妊娠頭3月使用本品。實驗顯示，本品可由授乳動物乳汁中分泌，故服用本品時暫停母乳喂養。兒童用藥：尚未進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：尚不明確。

兒童注意事項： 兒童用藥無特殊要求。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚無定論性資料說明表柔比星對人的生育力是否有不利影響，以及對胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實驗資料提示表柔比星與大多數抗腫瘤藥物和免疫抑制劑類似，在特定試驗條件下，在動物身上表現出致突變性和致癌性?？梢越档吞旱某苫盥?。因此在妊娠期間不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。

止吐藥。用于：細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；預防和治療手術后的惡心嘔吐。

單一用藥對多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對惡性黑色素瘤、結腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌。

本品為阿霉素的主體異構體，是阿霉素氨基糖部分中C4羥基的反式構型，它既可直接嵌入DNA，與DNA的雙螺旋結構形成復合物，阻斷依賴于DNA的RNA形成，又有形成超氧基自由基的動能。本品的作用部位在氨基糖部分C4羥基上(其排泄量可達總排泄量的l/3)，僅在用本藥后有此發現，而在用柔紅霉素和阿霉素時未曾發現過，這可能為表柔比星在體內清除較快而其毒性較同劑量阿霉素為低的主要原因。由于本品的肝清除量較高，肝動脈給藥后，其血漿清除率也比靜脈給藥為高，所以更適用于局部化療如肝動脈插管給藥或腹腔內化療。在膀胱內灌注本品后，極少經膀胱壁吸收，其血漿濃度低達1ng/ml水平，而約80～84％的劑量可在膀胱內或尿中測得。所以經由動脈插管，腹腔內給藥或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌損害、脫發、骨髓抑制和胃腸道反應均較全身給藥明顯為輕。近有藥代動力學實驗結果表明細胞內表柔比星濃度在長期維持于低血漿濃度時作用可大為增強，所以有人主張本品可用持續點滴給藥法，以期增強療效而相應地減少其毒副作用。本品為半合成的第二代蒽環類抗癌抗生素。主要藥理作用為直接嵌入DNA，與其雙螺旋結構形成復合物，從而阻斷RNA合成，它還可形成超氧基自由基團，因此本藥既可作用于細胞核，又可影響瘤細胞的細胞膜和其運轉系統，屬細胞周期非特異性藥物。

1.對腎臟損害患者，無需調整劑量、用藥次數和用藥途徑。 2.對肝功能損害患者，肝功能中度或嚴重損害患者體內廓清本品的能力顯著下降，血清半衰期也顯著延長，因此，用藥劑量每日不應超過8mg。 3.腹部手術后不宜使用本品，以免掩蓋回腸或胃擴張癥狀。

1關于心臟毒性（1）可導致心肌損傷，心力衰竭。動物實驗和短期人體實驗表明，表柔比星的心臟霉性比異構體阿霉素小。比較研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應嚴密監測心功能，以減少發生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發生，并可能對相應的藥物治療無效）；（2）對目前或既往接受縱隔、心包區合并放療的病人，表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加；（3）在確定表柔比星最大蓄積劑量時，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯合用藥時應慎重；（4）在每個療程前后都應進行心電圖檢查，蒽環類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現為QRS波群持續性低電壓、收縮間期的延長超過正常范圍（PEP/LVET），以及射血分數減低。對接受表柔比星治療的病人，心電監護是非常重的，可以通過無創傷性的技術如心電圖、超聲心動圖來評估心臟功能。如有必要，可通過放射性核素血管造影術測量射血分數。2關于肝腎功能影響（1）由于表柔比星經肝臟系統排泄，故肝功能不全者應減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4~3mg/100ml或BOP滯留量9~15%），藥量應減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15%）藥量應減少75%。（2）中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經腎臟排出，表柔比星和其他細胞毒藥物一樣，因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應檢查血尿酸水平，通過藥物控制此現象的發生；另外，在用藥1~2天內可出現尿液紅染。3關于骨髓抑制可引起白細胞及血小板減少，應定期進行血液學監測。4關于給藥說明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml。（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后，再經此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。（3）表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注射好。（4）不可肌肉注射和鞘內注射。