鹽酸美金剛口服溶液

左乙拉西坦片

本品主要成份為鹽酸美金剛。

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學名稱為(S)-a-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺

珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司

優時比（珠海）制藥有限公司

國藥準字H20130085

國藥準字HJ20160254

治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

用于成人及4歲以上兒童癲痛患者部分性發作(伴或不伴繼發性全面性發作）的治療。 用于成人及16歲以上青少年癲痛患者全面性強直陣孿發作的加用治療。

本品應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經驗的醫生處方并指導患者的使用。患者身邊有按時監督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現行的診斷標準和指南對癡呆進行診斷。成人：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發生，在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg(半片，晨服)，第二周每天10mg(每次半片，每日兩次)，第三周每天15mg(早上服一片，下午服半片)，第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg(每次一片，每日兩次)。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。

(1) 給藥途徑： 口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。 (2) 給藥方法和劑量 　　成人（18歲）和青少年（12歲~17歲）體重50kg 起始治療劑量為每次500mg，每日 2次。根據臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應每2-4周增加或減少500mg/次， 每日2次。 　　老年人 (65歲)根據腎功能狀況，調整劑量 (詳見下文有關腎功能受損病人描述)。 　　4~11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg， 每日兩次。 劑量變化應以每兩周增加或減少10mg/kg，每日兩次。應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重50kg，劑量和成人一致。 　　青少年和兒童推薦劑量 　　體重 起始劑量：10mg/kg，每日兩次 最大劑量：30mg/kg，每日兩次 　　15kg 每次150mg，每日兩次 每次450mg，每日兩次 　　20kg 每次200mg，每日兩次 每次600mg，每日兩次 　　25kg 每次250mg，每日兩次 每次750mg，每日兩次 　　50

詳見說明書。

部分性發作的加用治療 成人臨床研究匯總的安全性數據表明，左乙拉西坦組和安慰劑組不良反應的發生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈。沒有證據表明劑量-反應的關系，隨時間的推移，中樞神經系統相關的不良反應發生率和嚴重程度會隨之降低。部分性發作的癲癇兒童患者(4~16歲) 臨床研究表明，左乙拉西坦組和安慰劑組產生不良反應的發生率分別為55.4%和40.2%。左乙拉西坦組未發生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。匯總分析發現，總的安全性兒童和成人一致，只是行為和精神方面不良反應發生率較成人高(兒童38.6%，成人18.6%)，但是兒童發生不良反應的相對風險度與成人相似。1項雙盲、安慰劑對照的兒童安全性研究，通過非劣效性設計評估左乙拉西坦對兒童癲癇部分性發作患者(4~16歲)的認知和神經心理學的影響。參考符合方案人群Leiter-R注意及記憶力、記憶篩查綜合評分較基線的變化情況，未發現左乙拉西坦和安慰劑之間存在差異(非劣效分析)。應用CB

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：目前尚無本品用于妊娠患者的臨床資料。動物實驗顯示在給予相當于或略高于人體用藥劑量水平的美金剛時可能導致胎兒宮內發育遲緩。對人體的潛在危險性尚不清楚。除非明確需要，在妊娠期不應服用本品。哺乳期：尚不明確美金剛是否能夠從母乳中泌出，但是考慮到美金剛的親脂性，這種可能性是存在的。因此哺乳期婦女服用本品時應停止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童和青少年的療效和安全性資料。老年用藥：65歲以上患者的推薦劑量為每日20 mg（每次10 mg，每日兩次）。

孕婦及哺乳期婦女用藥：有生育能力的女性對于有生育能力的女性，應給予專家意見。當一名婦女計 劃懷孕時，應評估左乙拉西坦治療。與所有抗癲癇藥一樣，應避免突然停用左乙拉西坦，因為這可能導致突發性癲痛發作，可能對孕婦和未出生的胎兒產生嚴重的后果。在可能的情況下，應首選單藥治療，因為多種抗癲痢藥(AED)治療的先天性畸形風險可能高于單藥治療，這取決于相關抗癲癇藥。孕婦大量妊娠婦女暴露于左乙拉西坦單藥治療的上市后數據(超過1800名，其中超過1500名暴露于妊娠早期)未提示重先天畸形風險顯著增加。關于宮內暴露于開浦蘭單藥治療的兒童出生后其神經發育狀況只有有限的證據。然而，目前的流行病學研究(針對大約100名兒童)并未提示神經發有障礙或延遲風險的增加。必須經過仔細評估認為是臨床需要后，左乙拉西坦可在懷孕期間使用。在這種情況下，建議使用最低有效劑量。妊娠期間的生理變化會影響左乙拉西坦的濃度。懷孕期間左乙拉西坦濃度降低已有報道。在妊娠晚期，左乙拉西坦濃度的降低更明顯(最高降幅為妊娠前基線濃度的60%)。應確保給子服用左乙拉西坦的孕婦適當的臨床指導。哺乳左乙拉西坦可以從乳汁中分泌，所以，不建議病人在服藥同

治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

用于成人及4歲以上兒童癲痛患者部分性發作(伴或不伴繼發性全面性發作）的治療。 用于成人及16歲以上青少年癲痛患者全面性強直陣孿發作的加用治療。

腎功能損害患者：對于腎功能輕度損害（血清肌酐水平不超過130 μmol/L）患者，無需調整劑量。對于中度腎功能損害（肌酐清除率30-49 mL/min/1.73 m2）患者，應將本品劑量減至每日10 mg。目前尚無本品用于嚴重腎功能損害（肌酐清除率小于9 mL/min/1.73 m2）患者的資料，因此不推薦在這種患者中使用本品。 肝功能損害患者：目前尚無美金剛應用于肝功能損害患者的資料。 癲癇患者、有驚厥病史、或癲癇易感體質的患者應用美金剛時應慎重。 尿液pH值升高的患者服用本品時必須進行密切監測。 心肌梗塞、失代償性充血性心力衰竭和未有效控制的高血壓患者應用美金剛的資料有限，因此這些患者服用本品時應密切觀察。 中重度至重度阿爾茨海默型癡呆病通常會導致駕駛和機械操作能力的損害，而且本品可能改變患者的反應能力，因此服用本品的患者在駕車或操作機械時要特別小心。

停藥 根據當前的臨床實踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如:成人和體重50kg或以上的青少年每隔2~4周，每次減少500mg,每日2次:體重< 50kg的兒童和青少年應每隔2周，每次減少10mgkg, 每日2次). 血細胞計數 左乙拉西坦給藥后，曾被描述過與之有關的血細胞計數下降(中性粒細胞減少、粒細胞缺乏、白細胞減少、血小板減少和全血細胞減少)。建議出現明顯無力、發熱、反復感染或凝血障礙的患者接受全血細胞計數的檢測。 腎功能不全 對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要調整，對于嚴重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照