新福素(頭孢克肟顆粒)

阿德福韋酯片

本品主要成分為頭孢克肟，化學(xué)名稱為：（6R，7R）－7－【（Z）－2－（2－氨基－4－噻唑基）－2－（羧甲氧基亞胺）乙酰胺基】－3－乙烯－8－氧代－5－硫雜－1－氮雜雙環(huán)【4，2，0】辛－2－烯－2－羧酸三水合物。

本品主要成份為阿德福韋酯。

廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠

悅康藥業(yè)集團股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030045

國藥準(zhǔn)字H20110088

本品適用于對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細(xì)菌感染性疾病：1、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)細(xì)菌感染、支氣管擴張合并感染、肺炎；2、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3、急性膽道系統(tǒng)細(xì)菌性感染（膽囊炎、膽管炎）；4、猩紅熱；5、中耳炎、鼻竇炎。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

沖服。成人和體重30公斤以上的兒童用量：每次100mg（2袋），一日二次；成人重癥感染者可增加至每次200mg（4袋），每日二次。兒童：每次1．5～3．0mg／kg計算給藥量，每日2次，或遵醫(yī)囑。

口服。患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。成人（18～65歲）...

對本品或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。

國外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。國內(nèi)臨床研究中不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）和脫發(fā)（中度）。臨床研究中發(fā)生1例嚴(yán)重不良事件，為服用本品治療29周后的1例急性粒細(xì)胞白血病M3型，經(jīng)研究者判斷與本品無關(guān)。

兒童用藥：阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用于兒童和青少年。 孕婦及哺乳期婦女用藥：未對孕婦和阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的影響進行研究，因此，應(yīng)對嬰兒進行免疫，阻止嬰兒感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁，哺乳期婦女使用本品應(yīng)避免授乳。

本品適用于對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細(xì)菌感染性疾病：1、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)細(xì)菌感染、支氣管擴張合并感染、肺炎；2、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3、急性膽道系統(tǒng)細(xì)菌性感染（膽囊炎、膽管炎）；4、猩紅熱；5、中耳炎、鼻竇炎。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

在總病例12，879例中，發(fā)現(xiàn)包括臨床檢查值異常在內(nèi)共294例（2．58％）不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括腹瀉等消化道癥狀112例（0．87％），皮疹等皮膚癥狀29例（0．23％），另外，臨床檢查值異常包括GPT升高78例（0．61％），GOT升高58例（0．45％），嗜酸細(xì)胞增多26例（0．20％）。（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)：①休克：由于引起休克（＜0．1％）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置；②過敏樣癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（＜0．1％）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有異常發(fā)生時停止給藥，采取適當(dāng)處置；③皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜炎癥候群（Stevens－Johnson癥候群，＜0．1％），中毒性表皮壞死癥（Lyell癥候群，＜0．1％）的可能性，應(yīng)密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置；④血液障礙：有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥（＜0．1％，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等），溶血性貧血（＜0．1％，早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀），血小板減少（＜0．1％，早期癥狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細(xì)胞減少的報告，因此應(yīng)密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發(fā)生時應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置；⑤腎功能障礙：由于引起急性腎功能不全等嚴(yán)重腎功能障礙（＜0．1％）的可能性，因此應(yīng)密切觀察，例如進行定期檢查等，如有異常發(fā)生時，應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置；⑥結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎，例如偽膜性結(jié)腸炎等（＜0．1％）。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置；⑦間質(zhì)性肺炎：PIE癥候群：有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎，PIE癥候群（分別＜0．1％）等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置；（2）其它不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率在0．1～5％為常見，在0．1％以下為少見。過敏：常見皮疹、蕁麻疹、紅斑，少見瘙癢、發(fā)熱、浮腫；血液：常見（0．1～5％）嗜酸細(xì)胞增多，少見粒細(xì)胞減少；肝臟：常見谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT／GPT）升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST／GOT）升高、少見黃疸；腎臟：少見尿素氮（BUN）升高；消化系統(tǒng)：常見有腹瀉、胃部不適，少見惡心、嘔吐，腹痛、胸部燒灼感、食欲不振、腹部飽滿感、便秘；菌群失調(diào)癥：少見口腔炎、口腔念球菌癥；維生素缺乏癥：少見維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥，出血傾向等），維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）；其它：頭痛、頭暈。

藥理作用： 作用機制：阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 抗病毒活性：在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5μM。 耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0～48周為0%（0/629

1、為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用頭孢克肟顆粒前原則上應(yīng)確認(rèn)敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。2、對于嚴(yán)重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應(yīng)根據(jù)腎功能狀況適當(dāng)減量，給藥間隔應(yīng)適當(dāng)增大。3、下列患者慎重給藥：①對青霉素類有過敏史的患者。②本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。③嚴(yán)重的腎功能障礙患者。④經(jīng)口給困難或非經(jīng)口營養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者。（因時有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察。）4、由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應(yīng)充分詢問病史。5、不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。6、對臨床檢驗結(jié)果的影響：①試紙反應(yīng)以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。②有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應(yīng)予以注意。

?1.病人停止乙肝治療會發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測肝功能，若必要，應(yīng)重新進行抗乙肝治療。 ?2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。 ?3.使用阿德福韋酯治療前，應(yīng)對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產(chǎn)生作用，也許會出現(xiàn)HIV耐藥。 ?4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物會導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 ?5.因為對發(fā)育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。