鹽酸美金剛片

左乙拉西坦片

本品主要成份為鹽酸美金剛：化學名稱：1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽化學結(jié)構(gòu)式：分子式：C12H21N·HCl分子量：215.77

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學名稱為(S)-a-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺

Rottendorf Pharma GmbH

優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司

注冊證號H20130372

國藥準字HJ20160254

治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

用于成人及4歲以上兒童癲痛患者部分性發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療。 用于成人及16歲以上青少年癲痛患者全面性強直陣孿發(fā)作的加用治療。

本品應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經(jīng)驗的醫(yī)生處方并指導患者的使用。患者身邊有按時監(jiān)督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現(xiàn)行的診斷標準和指南對癡呆進行診斷。成人：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生，在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg(半片，晨服)，第二周每天10mg(每次半片，每日兩次)，第三周每天15mg(早上服一片，下午服半片)，第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg(每次一片，每日兩次)。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。

(1) 給藥途徑： 口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。 (2) 給藥方法和劑量 　　成人（18歲）和青少年（12歲~17歲）體重50kg 起始治療劑量為每次500mg，每日 2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應每2-4周增加或減少500mg/次， 每日2次。 　　老年人 (65歲)根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量 (詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。 　　4~11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg， 每日兩次。 劑量變化應以每兩周增加或減少10mg/kg，每日兩次。應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重50kg，劑量和成人一致。 　　青少年和兒童推薦劑量 　　體重 起始劑量：10mg/kg，每日兩次 最大劑量：30mg/kg，每日兩次 　　15kg 每次150mg，每日兩次 每次450mg，每日兩次 　　20kg 每次200mg，每日兩次 每次600mg，每日兩次 　　25kg 每次250mg，每日兩次 每次750mg，每日兩次 　　50

本品的不良事件總發(fā)生率與安慰劑水平相當，且所發(fā)生的不良事件通常為輕中度。 本品的常見不良反應（發(fā)生率低于2%）有幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反應（發(fā)生率為0.1-1%）有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據(jù)自發(fā)報告，有癲癇發(fā)作的報告，多發(fā)生在有驚厥病史的患者。

部分性發(fā)作的加用治療 成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，左乙拉西坦組和安慰劑組不良反應的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈。沒有證據(jù)表明劑量-反應的關(guān)系，隨時間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。部分性發(fā)作的癲癇兒童患者(4~16歲) 臨床研究表明，左乙拉西坦組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應的發(fā)生率分別為55.4%和40.2%。左乙拉西坦組未發(fā)生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。匯總分析發(fā)現(xiàn)，總的安全性兒童和成人一致，只是行為和精神方面不良反應發(fā)生率較成人高(兒童38.6%，成人18.6%)，但是兒童發(fā)生不良反應的相對風險度與成人相似。1項雙盲、安慰劑對照的兒童安全性研究，通過非劣效性設(shè)計評估左乙拉西坦對兒童癲癇部分性發(fā)作患者(4~16歲)的認知和神經(jīng)心理學的影響。參考符合方案人群Leiter-R注意及記憶力、記憶篩查綜合評分較基線的變化情況，未發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦和安慰劑之間存在差異(非劣效分析)。應用CB

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：目前尚無本品用于妊娠患者的臨床資料。動物實驗顯示在給予相當于或略高于人體用藥劑量水平的美金剛時可能導致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。對人體的潛在危險性尚不清楚。除非明確需要，在妊娠期不應服用本品。哺乳期：尚不明確美金剛是否能夠從母乳中泌出，但是考慮到美金剛的親脂性，這種可能性是存在的。因此哺乳期婦女服用本品時應停止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童和青少年的療效和安全性資料。老年用藥：65歲以上患者的推薦劑量為每日20 mg（每次10 mg，每日兩次）。

孕婦及哺乳期婦女用藥：有生育能力的女性對于有生育能力的女性，應給予專家意見。當一名婦女計 劃懷孕時，應評估左乙拉西坦治療。與所有抗癲癇藥一樣，應避免突然停用左乙拉西坦，因為這可能導致突發(fā)性癲痛發(fā)作，可能對孕婦和未出生的胎兒產(chǎn)生嚴重的后果。在可能的情況下，應首選單藥治療，因為多種抗癲痢藥(AED)治療的先天性畸形風險可能高于單藥治療，這取決于相關(guān)抗癲癇藥。孕婦大量妊娠婦女暴露于左乙拉西坦單藥治療的上市后數(shù)據(jù)(超過1800名，其中超過1500名暴露于妊娠早期)未提示重先天畸形風險顯著增加。關(guān)于宮內(nèi)暴露于開浦蘭單藥治療的兒童出生后其神經(jīng)發(fā)育狀況只有有限的證據(jù)。然而，目前的流行病學研究(針對大約100名兒童)并未提示神經(jīng)發(fā)有障礙或延遲風險的增加。必須經(jīng)過仔細評估認為是臨床需要后，左乙拉西坦可在懷孕期間使用。在這種情況下，建議使用最低有效劑量。妊娠期間的生理變化會影響左乙拉西坦的濃度。懷孕期間左乙拉西坦?jié)舛冉档鸵延袌蟮馈Ｔ谌焉锿砥冢笠依魈節(jié)舛鹊慕档透黠@(最高降幅為妊娠前基線濃度的60%)。應確保給子服用左乙拉西坦的孕婦適當?shù)呐R床指導。哺乳左乙拉西坦可以從乳汁中分泌，所以，不建議病人在服藥同

治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

用于成人及4歲以上兒童癲痛患者部分性發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療。 用于成人及16歲以上青少年癲痛患者全面性強直陣孿發(fā)作的加用治療。

1. 腎功能或肝功能不全患者應慎用；2. 孕婦及哺乳期婦女慎用；3. 駕駛員和操作機械者慎用；4. 避免飲酒；5. 定期檢查血壓。

停藥 根據(jù)當前的臨床實踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如:成人和體重50kg或以上的青少年每隔2~4周，每次減少500mg,每日2次:體重< 50kg的兒童和青少年應每隔2周，每次減少10mgkg, 每日2次). 血細胞計數(shù) 左乙拉西坦給藥后，曾被描述過與之有關(guān)的血細胞計數(shù)下降(中性粒細胞減少、粒細胞缺乏、白細胞減少、血小板減少和全血細胞減少)。建議出現(xiàn)明顯無力、發(fā)熱、反復感染或凝血障礙的患者接受全血細胞計數(shù)的檢測。 腎功能不全 對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要調(diào)整，對于嚴重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照