復(fù)方甘氨酸茶堿鈉片

阿德福韋酯分散片

每粒含甘氨酸茶堿鈉(相當(dāng)于無水茶堿150mg)、愈創(chuàng)木酚甘油醚100mg

阿德福韋酯

吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030386

國藥準(zhǔn)字H20150051

適用于支氣管哮喘、慢性喘息型支氣管炎和慢性阻塞性肺氣腫,緩解由其引起的可逆性支氣管痙攣。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

口服。成人一次1片，一日3～4次，飯后服用或遵醫(yī)囑，兒童酌減。 治療有效血藥濃度約在10～20mcg/ml，由于個體消除存在差異，要達到有效血藥濃度水平，服用劑量存在很大的個體差異，并且有效和毒性血藥濃度接近，因而建議對血藥濃度進行監(jiān)測，基于茶堿的血藥濃度進行劑量調(diào)整。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

對茶堿或愈創(chuàng)木酚甘油醚有過敏史者禁用。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評估認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應(yīng)（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

適用于支氣管哮喘、慢性喘息型支氣管炎和慢性阻塞性肺氣腫,緩解由其引起的可逆性支氣管痙攣。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

大多數(shù)出現(xiàn)的毒副作用常常是由過量服用甘氨酸茶堿鈉引起的，以下是可能出現(xiàn)的毒副作用：1.胃腸道：惡心、頭暈、上腹部疼痛、嘔血、腹瀉。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、煩躁不安、失眠、反射亢進、肌肉抽搐、陣攣性和強直性驚厥。3.心血管方面：心悸、心動過速、期外收縮、低血壓、循環(huán)衰竭、危及生命的室性心律不齊。4.呼吸道：呼吸急促。5.腎：蛋白尿、管形尿、血尿、尿量增加。6.其他：高血糖，抗利尿激素分泌過多綜合征。

藥效學(xué)特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過轉(zhuǎn)染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的

(1)避免在6小時內(nèi)重復(fù)服用。 (2)下列情況應(yīng)慎用：酒精中毒、心律失常、嚴(yán)重心臟病、充血性心力衰竭、肺源性心臟病、肝腎功能不全、高血壓、甲亢、嚴(yán)重低氧血癥、急性心肌梗死、活動性消化性潰瘍或有潰瘍史者。 (3)吸煙者茶堿的肝代謝加強，可能對茶堿血藥濃度產(chǎn)生影響。 (4)不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)患者。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實驗室指標(biāo)。需要時應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。在對肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU增加。盡管大多數(shù)事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴(yán)重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測。