富馬酸喹硫平緩釋片

鹽酸多奈哌齊片

主要組成成份:富馬酸喹硫平。

本品主要成份為：鹽酸多奈哌齊片。

北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠

植恩生物技術股份有限公司

國藥準字H20203418

國藥準字H20010723

本品用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的抑郁發作。

輕度、中度或重度阿爾茨海默病癥狀的治療。

藥片應整片吞服，不能掰開、咀嚼或碾碎。與進食與否無關。成人:治療精神分裂癥:劑量選擇一一本品日一次，推薦夜間使用(睡前3-4小時服用)。推薦起始日劑量為300mg.可根據患者個體的療效和耐受性在日劑量400mg~800mg之間進行劑量滴定。增加劑量最短時間間隔1天，每日劑量增加幅度不得超過300mg.維持治療一一項在精神分裂癥成人患者中進行的本品維持治療試驗表明，在穩定使用本品劑量范圍400mg-800mg/日治療16周的患者中，本品有效推遲了疾病復發時間。定期對患者進行重新評估，以確定是否需要維持治療，以及維持治療所需的適宜劑量。治療雙相情感障礙的抑郁發作:每晚一次，在第4天達到治療劑量300mg/天。推薦的加量方式為:第1天50mg，第2天100mg,第3天200mg,第4天300mg.從富馬酸喹硫平片改用本品:目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用本品，每日一次，每日總劑量相同。可能需要根據患者的個體情況調整劑量。停藥后重新開始治療:盡管目前尚沒有數據具體說明關于重新開始治療的問題，對于本品停用1周以上且欲重新開始治療的患者，建議遵循初始給藥方案。如果本品停用時間不超過1周，可不

)。

喹硫平最常見(210%)藥物不良反應(ADRs)為嗜睡、頭暈、口干、戒斷(停藥)癥狀、血清甘油三酯升高、總膽固醇(主要是低密度脂蛋白膽固醇(LDL)升高)升高、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)降低、體重增加、血紅蛋白降低和錐體外系癥狀。下表列出本品治療時不良反應(ADRs)的發生率，該表根據國際醫藥科學組織委員會(CIOMSII工作組:1995年)推薦格式制作。其余請詳見內部說明書。

最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、力、惡心、嘔吐和失眠。下面按不良反應發生的頻率列出除個案之外的不良反應。不良反應發生頻率的定義為:十分常見(21/10),常見(21/100，<1/10)，偶見(21/1,000，<1/100)，罕見(21/10,000，<1/1,000)，十分罕見(<1/10,000)和未知(從現有數據無法獲知)。十分常見:腹瀉、惡心、頭痛。常見:普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、昏厥*、幻覺**、易激惹*、攻擊行為**、眩暈、失眠、腹部不適、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害、異常做夢和夢魘。偶見:癲癇發作*、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、唾液分泌過多、血肌酸激酶濃度的輕微升高。罕見:錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能障礙(包括肝炎***)。十分罕見:神經阻滯劑惡性綜合征和橫紋肌溶解。*在檢查患者的昏厥或癲癇時，應考慮心臟傳導阻滯或長竇性間歇發生的可能性。**幻覺、異常做夢、夢魘、激動和攻擊性行為在劑量減少或治療中止后緩解。***如果發生不明原因的肝功能障礙,應考慮停用鹽酸多奈哌那齊。***已報告橫紋肌溶解獨立于神經阻滯劑惡性綜合征發生

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品用于人類妊娠時的療效和安全性尚未肯定(對動物的生殖毒性資料見【藥理毒理】).因此，只有在獲益大于潛在風險的情況下，本品才能用于妊娠患者。在使用哇硫平治療期間懷孕的一些患者，曾報告其新生兒出現戒斷癥狀。據發表的文獻報道，喹硫平分泌至人乳汁中，但是分泌濃度不一致。因此，建議哺乳期婦女服用喹硫平期間應避免哺乳。兒童用藥：在中國尚無支持在18歲以下兒童和青少年使用本品的數據，未批準18歲以下兒童和青少年使用本品。老年用藥：詳見【用法用量】。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結果未發現有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中,從孕17天至產后20天給藥,死產輕微增多，并且產后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發現異常作用。目前尚無將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。2.尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料,故服用本品婦女不能哺乳。 兒童用藥：鹽酸多奈哌齊片不推薦用于兒童。 老年用藥：詳見用法用量

本品用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的抑郁發作。

輕度、中度或重度阿爾茨海默病癥狀的治療。

藥理作用：目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發病機制部分與膽堿能神經傳遞功能的低下有關。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經的功能發揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測,隨著病程的進展,功能完整的膽堿能神經元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。毒理研究生殖毒性:大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍)，未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產數輕微升高，產后4天內子代的成活率輕微下降。遺傳毒性:在Ames細菌回復突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中,可見多奈哌齊產生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產生誘裂作用。致癌性:目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

1. 服用期間避免飲酒；2. 可能引起嗜睡，避免操作機械或駕駛；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 定期監測血糖和血脂；5. 肝腎功能不全患者應在醫生指導下使用。

應當由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。應當通過公認的標準(如DSM5,ICD10)來確立診斷。只有當患者有可靠的照料者并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處一直存在，治療可以一-直持續。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時,應當考慮中止治療。每個患者對于多奈哌齊的反應是無法預估的。對于其它類型的癡呆或記憶損傷(例如:與年齡相關的認知功能減退)患者應用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑,麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統:膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病如竇房或房室傳導阻滯的患者需尤其注意。*曾有昏厥和癲癇發作的報道。在這些患者中,需特別警惕發生心臟傳導阻滯或竇性停搏的可能性。**如出現精神紊亂癥狀(幻覺、易激惹、攻擊行為),應減少劑量或停止用藥。對駕駛及操作機器能力的影響:癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時