拉莫三嗪片

鹽酸多奈哌齊口腔崩解片

本品活性成份為拉莫三嗪。全部輔料：乳糖、玉米淀粉、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮。 ?化學(xué)名稱：3，5-二氨基-6-(2， 3-二氯苯基)-as-三吖嗪 ?分子式 C9H7N5Cl2 ?分子量 256.09

本品的活性成分為鹽酸多奈哌齊。

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國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140071

癲癇：對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療： ?1.簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2.復(fù)雜部分性發(fā)作 3.繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 4.原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 ?目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 ?2歲以上兒童及成人的添加療法： ?1.簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2.復(fù)雜部分性發(fā)作 3.繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 4.原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 ?本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

服用方法：本品應(yīng)用少量水整片吞服。 ?為保證治療劑量的維持，需監(jiān)測(cè)病人體重，在體...

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計(jì)）。本品應(yīng)于晚上睡前口服。根據(jù)患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個(gè)月，以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈哌齊計(jì)）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過(guò)臨床試驗(yàn)。 停止治療后。眼霜多奈哌齊計(jì)的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對(duì)于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對(duì)于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】），建議根據(jù)個(gè)人耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

?1.在雙盲、附加臨床試驗(yàn)中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達(dá)10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹而導(dǎo)致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開(kāi)始的前8周出現(xiàn)，停用拉莫三嗪后消失。 ?2.曾有報(bào)告出現(xiàn)罕見(jiàn)的、嚴(yán)重的、潛在威脅生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解（Lyell綜合征）。盡管停藥后大部分病人可以恢復(fù)，但一些患者經(jīng)歷了不可逆性斑痕，曾出現(xiàn)與死亡相關(guān)的罕見(jiàn)病例。 ?3.嚴(yán)重皮疹的報(bào)告，如成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1：1000。12歲以下兒童出現(xiàn)的危險(xiǎn)高于成人。有研究表明，12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1：300至1：100。 ?4.兒童最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染。在本品治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。 ?5.也有報(bào)告認(rèn)為皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別。罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（如

禁用于對(duì)眼熟安多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過(guò)敏史的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：?妊娠期：孕婦使用拉莫三嗪的資料不足，還不能評(píng)價(jià)其安全性。因此孕婦不應(yīng)使用拉莫三嗪，在必須使用時(shí)，要充分的權(quán)衡利弊。 ?哺乳期：哺乳期使用拉莫三嗪的資料有限。初步資料顯示拉莫三嗪能進(jìn)入乳汁，其濃度通常可達(dá)到血漿濃度的40～60%。在少數(shù)已知是用母乳喂養(yǎng)的嬰兒中，拉莫三嗪的血漿濃度達(dá)到可以出現(xiàn)藥理作用的水平。哺乳喂養(yǎng)的潛在益處應(yīng)超過(guò)嬰兒出現(xiàn)潛在不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。 兒童用藥：因?yàn)閷?duì)2-12歲兒童進(jìn)行的相應(yīng)的研究所獲得的數(shù)據(jù)尚不充分，故無(wú)法推薦對(duì)于十二歲以下兒童進(jìn)行單藥治療的劑量。 老年用藥

癲癇：對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療： ?1.簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2.復(fù)雜部分性發(fā)作 3.繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 4.原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 ?目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 ?2歲以上兒童及成人的添加療法： ?1.簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2.復(fù)雜部分性發(fā)作 3.繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 4.原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 ?本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

詳見(jiàn)說(shuō)明書。

最常見(jiàn)的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個(gè)案報(bào)道的不良反應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類和頻率列表如下。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義為：極常見(jiàn)（大于或等于1/10），常見(jiàn)（大于或等于1/100小于1/10），罕見(jiàn)（大于或等于1/10，000小于1/1，000），極罕見(jiàn)（小于1/10,000），未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì)）。 *曾有暈厥盒癲癇發(fā)作的報(bào)道，對(duì)于這種癥狀的患者應(yīng)考慮出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯或成時(shí)間竇性停搏的可能性（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 **報(bào)告顯示，精神紊亂癥狀（幻覺(jué)、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥后好轉(zhuǎn)。 ***如出現(xiàn)無(wú)法解釋的肝功能障礙，應(yīng)考慮停用本品。

曾有皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告，一般發(fā)生在拉莫三嗪(利必通)開(kāi)始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的。但是，曾罕見(jiàn)嚴(yán)重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和毒性上皮壞死溶解(TEN)的報(bào)道(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。嚴(yán)重皮疹如SJS綜合征，在成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1:1000。12歲以下兒童發(fā)生的危險(xiǎn)高于成人。有研究表明12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1:300～1:100(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。兒童最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染；在本品治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系：－拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過(guò)推薦劑量(參見(jiàn)[用法用量])。－同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉(參見(jiàn)[用法用量])。出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評(píng)估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。也有報(bào)告認(rèn)為皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別；罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多

應(yīng)當(dāng)由在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。應(yīng)當(dāng)通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（如美國(guó)精神病學(xué)會(huì)修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版（DSMIV）），《國(guó)際疾病分類（第10版）》（ICD10））診斷。只有當(dāng)患者有可靠的照料著并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。只要對(duì)患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續(xù)。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期重新評(píng)估。當(dāng)治療的的益處不在存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。每個(gè)患者對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是無(wú)法預(yù)估的。 對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默病患者及其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退）患者，鹽酸多奈哌齊的應(yīng)用效果還未全面觀察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣的作用（如心動(dòng)過(guò)緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病（如竇防或房室傳導(dǎo)阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發(fā)作的報(bào)道，對(duì)于出現(xiàn)這種情況的患者應(yīng)特別警惕發(fā)生心臟病傳導(dǎo)阻滯或唱時(shí)間竇性停博的可能性。 消化系統(tǒng)：對(duì)于患潰瘍病危險(xiǎn)性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應(yīng)檢測(cè)其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發(fā)病率未見(jiàn)增加。 泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)此作用。 神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發(fā)作。但癲癇發(fā)作也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)椎體外系癥狀。 呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。 嚴(yán)重肝功能不全：尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機(jī)器：多奈哌齊對(duì)駕駛汽車和操縱機(jī)器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會(huì)影響駕駛汽車或操縱 機(jī)器。另外，在開(kāi)始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對(duì)于 服用多奈哌齊的患者，治療醫(yī)師應(yīng)常規(guī)評(píng)估其繼續(xù)駕駛汽車或操縱復(fù)雜機(jī)器的能力。 血管性癡呆臨床試驗(yàn)的死亡率 為了研究鹽酸多奈哌齊對(duì)血管性癡呆（VaD）的治療作用，進(jìn)行了三項(xiàng)為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn)，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)（NINDS-AIREN）診斷準(zhǔn)用于鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茨海默病患者。在第一項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項(xiàng)VaD臨床實(shí)驗(yàn)中鹽酸多奈哌齊組的聯(lián)合死亡率為1.7%，高于安慰組1.1%，但是這種差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)院意義。鹽酸多奈哌齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由于各種血管并發(fā)癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預(yù)見(jiàn)的。對(duì)所有嚴(yán)重的非致命或致命性的事件進(jìn)行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當(dāng)這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時(shí)，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。