拉莫三嗪片

鹽酸多奈哌齊口腔崩解片

拉莫三嗪。

本品的活性成分為鹽酸多奈哌齊。

GlaxoSmithKline Pharmaceutical

山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

注冊證號H20160513

國藥準(zhǔn)字H20130091

癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄@類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有 Lennox-Gastaut 綜合征的癲癇發(fā)作。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

服用方法：本品應(yīng)用少量水整片吞服。為保證治療劑量的維持，需監(jiān)測病人體重，在體重發(fā)...

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計(jì)）。本品應(yīng)于晚上睡前口服。根據(jù)患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個(gè)月，以評價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈哌齊計(jì)）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗(yàn)。 停止治療后。眼霜多奈哌齊計(jì)的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見【藥代動力學(xué)】），建議根據(jù)個(gè)人耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。尚無嚴(yán)重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

詳見說明書。

禁用于對眼熟安多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見說明書。 兒童用藥：12歲以上兒童的單藥治療及添加療法參見 老年用藥：本品的老年人藥代動力學(xué)與年輕人沒有明顯區(qū)別，因此不需要對推薦方案進(jìn)行劑量調(diào)整。

癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄@類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有 Lennox-Gastaut 綜合征的癲癇發(fā)作。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

1.藥理作用 作用機(jī)制： 藥理學(xué)研究結(jié)果提示拉莫三嗪是一種封閉電壓應(yīng)用依從性的鈉離子高通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它產(chǎn)生一種應(yīng)用和電壓依從性阻滯持續(xù)的反復(fù)放電，同時(shí)抑制病理性谷氨酸釋放(這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性 的作用)，也抑制谷氨酸誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)。 藥效學(xué)： 在評價(jià)藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的試驗(yàn)中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結(jié)果與安慰劑無異；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明顯損害細(xì)微視覺運(yùn)動的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動，增加身體的擺動和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。 在另一項(xiàng)研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯損害了細(xì)微視覺運(yùn)動的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動，此時(shí)身體的擺動和心率均增加；然而，服用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結(jié)果與安慰劑無差異。 3.毒理研究 突變性： 大范圍的致突變試驗(yàn)結(jié)果表明，本品對人類無遺傳學(xué)危險(xiǎn)。 致癌性： 在大、小鼠的長期研究中，本品無致癌性。

最常見的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個(gè)案報(bào)道的不良反應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類和頻率列表如下。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義為：極常見（大于或等于1/10），常見（大于或等于1/100小于1/10），罕見（大于或等于1/10，000小于1/1，000），極罕見（小于1/10,000），未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估計(jì)）。 *曾有暈厥盒癲癇發(fā)作的報(bào)道，對于這種癥狀的患者應(yīng)考慮出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯或成時(shí)間竇性停搏的可能性（參見【注意事項(xiàng)】）。 **報(bào)告顯示，精神紊亂癥狀（幻覺、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥后好轉(zhuǎn)。 ***如出現(xiàn)無法解釋的肝功能障礙，應(yīng)考慮停用本品。

詳見說明書。

應(yīng)當(dāng)由在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。應(yīng)當(dāng)通過公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（如美國精神病學(xué)會修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》第四版（DSMIV）），《國際疾病分類（第10版）》（ICD10））診斷。只有當(dāng)患者有可靠的照料著并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續(xù)。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期重新評估。當(dāng)治療的的益處不在存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。每個(gè)患者對于多奈哌齊的反應(yīng)是無法預(yù)估的。 對于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默病患者及其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退）患者，鹽酸多奈哌齊的應(yīng)用效果還未全面觀察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對心率產(chǎn)生迷走樣的作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病（如竇防或房室傳導(dǎo)阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發(fā)作的報(bào)道，對于出現(xiàn)這種情況的患者應(yīng)特別警惕發(fā)生心臟病傳導(dǎo)阻滯或唱時(shí)間竇性停博的可能性。 消化系統(tǒng)：對于患潰瘍病危險(xiǎn)性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應(yīng)檢測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發(fā)病率未見增加。 泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗(yàn)中未見此作用。 神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發(fā)作。但癲癇發(fā)作也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)椎體外系癥狀。 呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。 嚴(yán)重肝功能不全：尚無嚴(yán)重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機(jī)器：多奈哌齊對駕駛汽車和操縱機(jī)器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會影響駕駛汽車或操縱 機(jī)器。另外，在開始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對于 服用多奈哌齊的患者，治療醫(yī)師應(yīng)常規(guī)評估其繼續(xù)駕駛汽車或操縱復(fù)雜機(jī)器的能力。 血管性癡呆臨床試驗(yàn)的死亡率 為了研究鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆（VaD）的治療作用，進(jìn)行了三項(xiàng)為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn)，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)。美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際協(xié)會（NINDS-AIREN）診斷準(zhǔn)用于鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茨海默病患者。在第一項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項(xiàng)VaD臨床實(shí)驗(yàn)中鹽酸多奈哌齊組的聯(lián)合死亡率為1.7%，高于安慰組1.1%，但是這種差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)院意義。鹽酸多奈哌齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由于各種血管并發(fā)癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預(yù)見的。對所有嚴(yán)重的非致命或致命性的事件進(jìn)行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發(fā)生率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當(dāng)這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時(shí)，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。