勁戈他達(dá)拉非片

復(fù)方氨酚溴敏膠囊

本品主要成份為他達(dá)拉非。 化學(xué)名稱：（6R，12aR）-6-（1,3-苯并二惡茂-5-基）-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氫吡嗪并[1',2':1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C22H19N3O4 分子量：389.41

本品為復(fù)方制劑，其組分為:馬來酸溴苯那敏、鹽酸溴己新、咖啡因、對乙酰氨基酚和鹽酸去氧腎上腺素。

廣州朗圣藥業(yè)有限公司

香港澳美制藥廠有限公司北京代表處

國藥準(zhǔn)字H20213029

HC20150036

治療勃起功能障礙（ED，Erectile Dysfunction）。

用于緩解因普通感冒或流感等原因引起的以下癥狀，如:發(fā)熱、肌肉酸痛、鼻塞、頭痛、流涕、咽喉痛、咳痰等。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響。 不要掰開他達(dá)拉非片，本品需整片服用。 勃起功能障礙 按需服用他達(dá)拉非片 對于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。 依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。 與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長達(dá)36小時內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時，應(yīng)考慮此因素。 每日一次服用他達(dá)拉非片 每日一次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進(jìn)行性生活。 依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。 應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險獲益，選擇適宜的治療方案。 勃起功能障礙合并良性前列腺增生 每日一次服用他達(dá)拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時間服用，無需考慮何時進(jìn)行性生活。 特殊人群用藥 腎損害 按需服用他達(dá)拉非片 肌酐清除率為30～50mL/min：建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，最大劑量為10mg，每48小時不超過1次。肌酐清除率<30mL/min或血液透析：最大劑量為5mg，每72小時不超過1次（見【注意事項】）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 勃起功能障礙 肌酐清除率<30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片（見【注意事項】）。 勃起功能障礙合并良性前列腺增生 肌酐清除率30～50mL/min：尚無中國人群數(shù)據(jù)。 肌酐清除率＜30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片（見【注意事項】）。 肝損害 按需服用他達(dá)拉非片 輕度或中度（ChildPugh分級A或B）：他達(dá)拉非片劑量不應(yīng)超過10mg，每日一次。尚未在肝損害患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評估，因此，應(yīng)慎用。 重度（ChildPugh分級C）：不建議使用他達(dá)拉非片（見【注意事項】）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 輕度或中度（ChildPugh分級A或B）：尚未在肝損害患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評估。因此，如需對這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議謹(jǐn)慎。 重度（ChildPugh分級C）：不建議使用他達(dá)拉非片（見【注意事項】）。 老年人 對于年齡>65歲的患者，無需調(diào)整劑量。 合并用藥 硝酸鹽類藥物 嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進(jìn)行合并用藥（見【禁忌】）。 α-受體阻滯劑 ED-當(dāng)他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥時，接受α-阻滯劑治療的患者應(yīng)達(dá)穩(wěn)定后，再開始他達(dá)拉非片治療，并從推薦的最低劑量開始（見【注意事項】、【藥物相互作用】及【藥理毒理】）。 BPH-不推薦他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥治療良性前列腺增生。（見【注意事項】，【藥物相互作用】及【藥理毒理】）。 CYP3A4（CytochromeP4503A4）抑制劑 按需服用他達(dá)拉非片 對于正在合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，他達(dá)拉非片的最大推薦劑量為10mg，不超過每72小時1次（見【注意事項】及【藥物相互作用】）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 對于正在合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，推薦劑量為不超過2.5m g（見【注意事項】及【藥物相互作用】）。

口服，成人及12歲以上兒童:每日服3-4次，每次1粒；或遵醫(yī)囑。

對本品中任何成份過敏者禁用。 硝酸鹽類藥物 正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物，無論是定期和/或間歇性給藥的患者，嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非片。臨床藥理學(xué)研究表明，他達(dá)拉非片可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用（見【藥理毒理】）。 超敏反應(yīng) 已知對他達(dá)拉非嚴(yán)重過敏的患者不得服用他達(dá)拉非片。有超敏反應(yīng)的報告，包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎（見【不良反應(yīng)】）。 鳥苷酸環(huán)化酶（GC，GuanylateCyclase）刺激劑 正在使用GC刺激劑（如利奧西呱）的患者不得服用他達(dá)拉非片。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，可能會加強(qiáng)GC刺激劑的降壓效果。

馬來酸溴苯那敏:常見不良反應(yīng)為輕度嗜睡至重度昏睡、注意力不集中、無力、頭暈、肌肉無力、協(xié)調(diào)性降低等。偶見胃腸道不適，如:惡心、嘔吐、腹瀉、急腹痛及上腹痛。鹽酸溴己新:偶見惡心及上腹部不適。咖啡因:常見不良反應(yīng)為腹瀉、頭暈、心跳加速、高血糖癥、低血糖癥、易怒、焦慮、惡心及嘔吐。對乙酰氨基酚:可能導(dǎo)致皮膚紅斑或血液性疾病，如中性白細(xì)胞減少、血細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少等。鹽酸去氧腎上腺素:伴有頭痛、心悸及嘔吐的不良性高血壓反應(yīng)。臨床試驗表明，112例患者服用本品后，有5例(4.46%)發(fā)生不良反應(yīng)，其癥狀為惡心、頭暈、上腹不適和心慌，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見有因不良反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件而停止服藥的病例。

治療勃起功能障礙（ED，Erectile Dysfunction）。

用于緩解因普通感冒或流感等原因引起的以下癥狀，如:發(fā)熱、肌肉酸痛、鼻塞、頭痛、流涕、咽喉痛、咳痰等。

臨床研究經(jīng)驗 因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗的發(fā)生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發(fā)生率。 在全球的臨床試驗中，共有超過9000名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗中，分別有1434，905和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。 按需服用他達(dá)拉非片治療ED 在持續(xù)12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲（范圍為22~88），接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件導(dǎo)致的終止率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。 在安慰劑對照臨床試驗中按建議劑量給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良反應(yīng)（見表1）。 表1 ：在按需服用他達(dá)拉非片治療ED開展的8項主要的安慰劑對照3期研究中（包括一項在糖尿病患者中進(jìn)行的研究），發(fā)生率在他達(dá)拉非片（10或20mg）治療組為≥2%，且高于安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 不良事件 安慰劑 (N=476) 他達(dá)拉非5mg(N=151) 他達(dá)拉非10mg(N=394) 他達(dá)拉非20mg(N=635) 頭痛 5% 11% 11% 15% 消化不良 1% 4% 8% 10% 背痛 3% 3% 5% 6% 肌痛 1% 1% 4% 3% 鼻充血 1% 2% 3% 3% 潮紅a 1% 2% 3% 3% 肢體痛 1% 1% 3% 3% a 潮紅包括：面潮紅和潮紅 每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED 在持續(xù)12或24周的3項安慰劑對照3期研究中，平均年齡為58歲（范圍為21~82），接受他達(dá)拉非治療的患者因為不良事件導(dǎo)致的終止率為4.1%，與之相比，安慰劑治療的患者為2.8%。 在持續(xù)12周的臨床試驗中報告了以下不良反應(yīng)（見表2）： 表2：在每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED開展的3項為期12周的主要的安慰劑對照3期研究中（包括一項在糖尿病患者中進(jìn)行的研究），發(fā)生率在他達(dá)拉非片每日一次給藥（2.5或5mg）治療組為≥2%，且高于安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 不良事件 安慰劑 (N=248) 他達(dá)拉非2.5mg (N=196) 他達(dá)拉非5mg (N=304) 頭痛 5% 3% 6% 消化不良 2% 4% 5% 鼻咽炎 4% 4% 3% 背痛 1% 3% 3% 上呼吸道感染 1% 3% 3% 潮紅 1% 1% 3% 肌痛 1% 2% 2% 咳嗽 0% 4% 2% 腹瀉 0% 1% 2% 鼻充血 0% 2% 2% 肢體疼痛 0% 1% 2% 尿路感染 0% 2% 0% 胃食管反流 0% 2% 1% 腹痛 0% 2% 1% 一項24周安慰劑對照的3期臨床研究報告了以下不良反應(yīng)（見表3）： 表3：在每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED開展的1項24周安慰劑對照3期研究中，發(fā)生率在他達(dá)拉非片每日一次給藥（2.5或5mg）治療組為≥2%，且高于安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 不良事件 安慰劑 (N=94) 他達(dá)拉非2.5mg (N=96) 他達(dá)拉非5mg (N=97) 鼻咽炎 5% 6% 6% 胃腸炎 2% 3% 5% 背痛 3% 5% 2% 上呼吸道感染 0% 3% 4% 消化不良 1% 4% 1% 胃食管反流疾病 0% 3% 2% 肌痛 2% 4% 1% 高血壓 0% 1% 3% 鼻充血 0% 0% 4% 每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED合并BPH 在持續(xù)12周的3項安慰劑對照臨床試驗中（其中2項在BPH患者中開展，1項在ED合并BPH患者中開展），平均年齡為63歲（范圍：44～93歲），接受他達(dá)拉非治療的患者因為不良事件導(dǎo)致的終止率為3.6%，與之相比，安慰劑治療的患者為1.6%。他達(dá)拉非治療組中至少2例患者報告的導(dǎo)致終止試驗的不良反應(yīng)包括頭痛、上腹痛和肌痛。報告了以下不良反應(yīng)（參見表4）。 表4：在持續(xù)12周的安慰劑對照的3項臨床研究中（包括2項每日一次服用他達(dá)拉非片治療BPH以及1項每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED合并BPH），發(fā)生率在用他達(dá)拉非片每日一次給藥（5mg）治療組為≥1%，且高于安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 不良反應(yīng) 安慰劑 （N=576） 他達(dá)拉非5mg （N=581） 頭痛 2.3% 4.1% 消化不良 0.2% 2.4% 背痛 1.4% 2.4% 鼻咽炎 1.6% 2.1% 腹瀉 1.0% 1.4% 肢體疼痛 0.0% 1.4% 肌痛 0.3% 1.2% 頭暈 0.5% 1.0% 此外，他達(dá)拉非片治療BPH或ED合并BPH的對照臨床試驗中報告的發(fā)生頻率較低的不良反應(yīng)（<1%）包括：胃食管反流病、上腹痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)痛和肌肉痙攣。 背痛和肌痛的發(fā)生率參見表1至表4。在他達(dá)拉非的臨床藥理學(xué)試驗中，背痛和肌痛一般發(fā)生在給藥后12~24小時，通常在48小時內(nèi)得以緩解。他達(dá)拉非治療引起的背痛/肌痛的特點是，彌散性的雙下腰、臀部、大腿或胸腰部肌肉不適，臥位時加重。一般而言，發(fā)生的疼痛嚴(yán)重程度為輕度或中度，無需治療即可緩解，但是也有較低發(fā)生率的嚴(yán)重背痛報告（所有報告<5%）。如果需要進(jìn)行治療，對乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥一般是有效的；然而，少數(shù)需要治療的受試者，采用了弱麻醉劑（如可待因）。總體而言，按需服用他達(dá)拉非片的所有受試者中，約有0.5%因為背痛/肌痛而終止治療。在為期1年的開放擴(kuò)展研究中，分別有5.5%和1.3%的患者報告了背痛和肌痛。診斷檢驗，包括炎癥、肌肉損傷和腎損傷的測定表明，沒有具有醫(yī)學(xué)意義的病理基礎(chǔ)。每日一次服用他達(dá)拉非片治療ED、BPH和ED合并BPH的發(fā)生率參見表2、3和4。在每日一次服用他達(dá)拉非片的研究中，背痛和肌痛的不良反應(yīng)一般為輕度或中度，在針對所有適應(yīng)癥的各項研究中的終止率<1%。 在所有按需服用他達(dá)拉非片治療ED的安慰劑對照臨床試驗中，65歲及以上的患者服用他達(dá)拉非片時出現(xiàn)腹瀉的頻率更高（2.5%的患者）。 在所有他達(dá)拉非片的研究中，色覺變化的報告是罕見的（<0.1%的患者）。 以下小節(jié)中指出了在每日一次或按需服用他達(dá)拉非片的對照臨床試驗中，報告的其他較為少見（<2%）的不良事件。這些事件與他達(dá)拉非片的因果關(guān)系并不明確。這份列表中未包括極輕微的事件，與藥物無明確關(guān)系的事件，以及不準(zhǔn)確無意義的報告。 全身——無力，面部水腫，疲勞，疼痛，外周性水腫 心血管——心絞痛，胸痛，低血壓，心肌梗死，直立性低血壓，心悸，昏厥，心動過速 消化——肝功能檢查異常，口干，吞咽困難，食管炎，胃炎，r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGTP，GammaGlutamylTranspeptidase）升高，稀便，惡心，上腹痛，嘔吐，胃食管反流病，痔瘡出血，直腸出血 肌肉骨骼——關(guān)節(jié)痛，頸痛 神經(jīng)——頭暈，感覺減退，失眠，感覺異常，嗜睡，眩暈 腎臟和泌尿——腎損害 呼吸——呼吸困難，鼻出血，咽炎 皮膚和附件——瘙癢，皮疹，出汗 眼部——視覺模糊，色覺改變，結(jié)膜炎（包括結(jié)膜充血），眼痛，流淚增加，眼瞼腫脹 耳部——聽力突然降低或喪失，耳鳴 泌尿生殖——勃起增加，自發(fā)性陰莖勃起 上市后經(jīng)驗 他達(dá)拉非片的批準(zhǔn)上市之后發(fā)現(xiàn)了以下的不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是在不確定規(guī)模的人群中自發(fā)報告的，因此并不能可靠的估算其發(fā)生率或建立與藥物暴露水平的因果關(guān)系。選擇這些事件的原因包括嚴(yán)重性、報告頻率、缺乏明確的其他原因或上述原因都有。 心血管和腦血管——嚴(yán)重的心血管事件，包括心肌梗死，心源性死亡，卒中，胸痛，心悸，以及心動過速，在上市后有報道與服用他達(dá)拉非有時間關(guān)系。其中大多數(shù)患者（并非所有患者）原本就有心血管風(fēng)險因素。據(jù)報告，很多事件發(fā)生于性生活過程中或之后不久，很少發(fā)生在服藥后但未進(jìn)行性生活。其他則是在服用他達(dá)拉非片進(jìn)行性生活后數(shù)小時到數(shù)天后報告的。不能確定這些事件是否與他達(dá)拉非片、性生活、患者原有的心血管疾病這些因素的共同作用或其他因素有直接關(guān)系（見【注意事項】）。 全身——超敏反應(yīng)，包括蕁麻疹，斯約二氏綜合征，以及剝脫性皮炎。 神經(jīng)——偏頭痛，癲癇，以及癲癇發(fā)作，短暫性遺忘癥 眼部——視野缺失，視網(wǎng)膜靜脈閉塞，視網(wǎng)膜動脈閉塞 非動脈性前部缺血視神經(jīng)病變（NAION，Non-arteriticAnteriorIschemicOpticNeuropathy），是視力減退包括永久性失明的一項原因，在上市后罕見與磷酸二酯酶5（PDE5，Phosphodiesterase5）抑制劑，包括與他達(dá)拉非片有時間關(guān)系的報告。這些患者大多數(shù)（但并非全部）原來就有發(fā)生NAION的解剖學(xué)或血管風(fēng)險因素，包括但不限于：杯盤較小（“視神經(jīng)盤擁擠”），年齡超過50歲，糖尿病，高血壓，冠心病，高脂血癥以及吸煙（見【注意事項】）。 耳部——在上市后報告了突發(fā)性聽力減低或喪失的病例，與使用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片有時間關(guān)系。在某些病例中報告了醫(yī)學(xué)條件或其他因素可能引起耳部的不良事件。在多數(shù)病例中，醫(yī)療隨訪信息有限。不能確定這些事件是否與使用他達(dá)拉非片，患者原有的喪失聽力的風(fēng)險因素，與這些因素的共同作用或其他因素有直接關(guān)系（見【注意事項】）。 泌尿生殖——持續(xù)勃起（見【注意事項】）。

馬來酸溴苯那敏為抗過敏藥，能減輕流涕、鼻塞、打噴嚏等癥狀。鹽酸溴己新具有較強(qiáng)的溶解粘痰作用，可使痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液。抑制杯狀細(xì)胞和粘液腺體合成糖蛋白使痰液中的唾液酸減少，減低痰粘度，利于排出。本品尚有促進(jìn)呼吸道黏膜的纖毛運(yùn)動作用。咖啡因為中樞興奮藥，由于它能夠收縮腦血管，減輕其搏動的幅度，故與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。對乙酰氨基酚能夠抑制前列腺素合成，有解熱鎮(zhèn)痛的作用。鹽酸去氧腎上腺素是一種強(qiáng)效后觸體α-受體興奮劑，可有效收縮血管降低血流量，促進(jìn)鼻腔及其它組織暢通；減少鼻腔分泌物，恢復(fù)舒暢呼吸。

勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價應(yīng)當(dāng)包括適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。 在處方他達(dá)拉非片之前，需要注意： 心血管 因為心臟風(fēng)險與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達(dá)拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進(jìn)行性行為的男性。在性行為開始時出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)建議其避免進(jìn)行性行為，并立即求治。 醫(yī)生應(yīng)與患者討論，如果他們在服用他達(dá)拉非片后，出現(xiàn)了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應(yīng)當(dāng)采取的措施。服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞恿W(xué)檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達(dá)拉非片后發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)立即求治（見【禁忌】）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 在他達(dá)拉非片的臨床安全性和有效性試驗中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進(jìn)一步信息之前，他達(dá)拉非片不建議用于以下患者： ? 至少90天內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死 ? 不穩(wěn)定心絞痛或曾在性交過程中發(fā)生心絞痛 ? 過去6個月內(nèi)曾發(fā)生紐約心臟學(xué)會制定的2級或更高級別的心力衰竭 ? 未控制的心律失常，低血壓（<90/50mmHg）或未控制的高血壓 ? 過去6個月內(nèi)曾發(fā)生卒中 與其他PDE5抑制劑相同，他達(dá)拉非具有輕微的全身血管擴(kuò)張作用，可能會導(dǎo)致一過性的血壓降低。在一項臨床藥理學(xué)研究中，相對于安慰劑，健康受試者服用他達(dá)拉非20mg引起仰臥位血壓降低的平均最大值為1.6/0.8mmHg（見【藥理毒理】）。雖然這一作用對大多數(shù)患者不會造成影響，但在處方他達(dá)拉非片之前，醫(yī)生應(yīng)慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會受到他達(dá)拉非血管擴(kuò)張作用的不良影響。血壓自主控制嚴(yán)重受損的患者，可能對血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 每日一次服用他達(dá)拉非片可能發(fā)生的藥物相互作用 醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意，每日一次服用他達(dá)拉非片能夠產(chǎn)生持續(xù)的血漿他達(dá)拉非的濃度，在評價與藥物（如硝酸鹽類藥物，α-受體阻滯劑，抗高血壓藥物以及CYP3A4強(qiáng)抑制劑）或與大量飲酒可能發(fā)生的相互作用時，應(yīng)當(dāng)考慮到這一點。 長時間勃起 這類藥物，罕見超過4小時的長時間勃起以及持續(xù)勃起癥（痛性勃起超過6小時）。如果不及時治療持續(xù)勃起癥，可能會對勃起組織造成不可逆的傷害。勃起超過4小時的患者，無論是否有痛感，都應(yīng)當(dāng)赴急診就醫(yī)。 對具有易發(fā)生持續(xù)勃起癥的因素（如鐮狀細(xì)胞性貧血，多發(fā)性骨髓瘤或白血病），或陰莖存在解剖學(xué)缺陷（如異常彎曲，海綿體纖維化，或陰莖硬結(jié)癥）的患者，應(yīng)慎用他達(dá)拉非片。 眼部反應(yīng) 醫(yī)生應(yīng)建議患者，如果突然發(fā)生了單眼或雙眼視力喪失，應(yīng)當(dāng)立即停用所有的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑包括他達(dá)拉非片，并就醫(yī)。這樣的事件可能是非血管性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的癥狀，NAION是一種罕見情況，是視力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有PDE5抑制劑上市后均有罕見的報告。據(jù)文獻(xiàn)報道，在年齡≥50的男性中，NAION的年發(fā)生率為2.5-11.8/100000。一項觀察性的交叉設(shè)計病例研究評估了在NAION發(fā)作前（5個半衰期內(nèi)）立刻使用PDE5抑制劑類藥物與更早使用PDE5抑制劑的NAION發(fā)作的風(fēng)險。結(jié)果表明，NAION的風(fēng)險增加約2倍，風(fēng)險估計為2.15（95%CI1.06，4.34）。一項類似研究所報告的結(jié)果與此一致，風(fēng)險評估為2.27（95%CI0.99，5.20）。在這些研究中，其他NAION的風(fēng)險因素（如視盤“擁擠”）也可能會導(dǎo)致NAION的發(fā)作。 但無論是上市后罕見的報告還是在這些觀察性研究中PDE5抑制劑與NAION的相關(guān)性均未證明使用PD5抑制劑與NAION存在因果關(guān)系（見【不良反應(yīng)】）。醫(yī)生應(yīng)該考慮PDE5抑制劑的使用是否會對具有潛在NAION風(fēng)險因素的患者造成不良影響。有過NAION病史的人，其NAION再次發(fā)作的風(fēng)險會增加。所以，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片；且應(yīng)該在預(yù)期獲益大于風(fēng)險的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，低視神經(jīng)杯/盤比值的人也被認(rèn)為具有較高的NAION風(fēng)險；但是尚沒有足夠的證據(jù)來支持這種異常情況用于未來PDE5抑制劑包括他達(dá)拉非片使用者的篩查。 臨床試驗中未包括患有遺傳性視網(wǎng)膜退化癥，包括色素性視網(wǎng)膜炎的患者，不建議在這些患者中使用他達(dá)拉非片。 突發(fā)性聽力喪失 如果突然發(fā)生聽力減退或聽力喪失，醫(yī)生應(yīng)建議患者停止服用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，并且立即就醫(yī)。這些事件可能會伴隨耳鳴和頭暈，與服用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片有時間關(guān)系。不能確定這些事件是否與使用PDE5抑制劑或其他因素有直接關(guān)系（見【不良事件】）。 α-受體阻滯劑和抗高血壓藥 醫(yī)生應(yīng)與患者討論他達(dá)拉非片會增強(qiáng)α-受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的可能性（見【藥物相互作用】和【藥理毒理】）。 PDE5抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當(dāng)血管舒張劑合用時，會對血壓產(chǎn)生疊加作用。在某些患者中，這兩種藥物合用可以使血壓顯著降低（見【藥理毒理】和【藥物相互作用】），這可能會導(dǎo)致癥狀性低血壓（如昏厥）。應(yīng)考慮以下情況： ED ? 患者使用PDE5抑制劑前，接受α-受體阻滯劑治療的情況應(yīng)穩(wěn)定。已證實在α-受體阻滯劑單用時血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，在合用PDE5抑制劑時發(fā)生癥狀性低血壓的風(fēng)險會升高。 ? 接受α-受體阻滯劑治療情況穩(wěn)定的患者，應(yīng)當(dāng)從推薦的最低劑量開始PDE5抑制劑治療。 ? 已經(jīng)服用最佳劑量的PDE5抑制劑的患者，α-受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始治療。在服用PDE5抑制劑時，逐步增加α-受體阻滯劑劑量，可能會使血壓進(jìn)一步降低。 ? PDE5抑制劑和α-受體阻滯劑合用的安全性，可能會受到其他因素的影響，包括血管內(nèi)血容量不足，以及其他抗高血壓藥物。 （見【用法用量】和【藥物相互作用】）。 BPH ? α-受體阻滯劑與他達(dá)拉非片合并用藥治療BPH的有效性尚未經(jīng)過充分研究，而且由于這兩種藥物合并用藥的潛在血管擴(kuò)張作用會導(dǎo)致血壓降低，所以不建議他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑聯(lián)合用藥治療BPH。 ?在開始每日一次服用他達(dá)拉非片治療BPH之前，正在接受α-受體阻滯劑治療BPH的患者至少應(yīng)當(dāng)停用一天α-受體阻滯劑。 腎損害 按需服用他達(dá)拉非片 肌酐清除率＜30mL/min或接受透析的終末期腎病患者，他達(dá)拉非片的劑量限制在5mg，每72小時不超過1次。肌酐清除率30～50mL/min的患者，他達(dá)拉非片的起始劑量應(yīng)為5mg，每日不超過1次，最大劑量限制在10mg，每48小時不超過一次（見【用法用量】）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 ED 因為他達(dá)拉非的暴露（AUC，AreaUnderCurve）會增加，而臨床經(jīng)驗有限，以及透析并不能影響清除率，對肌酐清除率＜30mL/min的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。 ED合并BPH 由于他達(dá)拉非的暴露量（AUC）增加、臨床經(jīng)驗有限以及透析不能影響清除率，所以肌酐清除率＜30mL/min的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。尚無肌酐清除率為30～50mL/min的中國患者數(shù)據(jù)。 肝損害 按需服用他達(dá)拉非片 輕度或中度肝損害的患者，他達(dá)拉非片的劑量不能超過10mg。重度肝損害的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片（見【用法用量】）。 每日一次服用他達(dá)拉非片 未在輕度或中度肝損害患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評價。因此，若對這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議應(yīng)謹(jǐn)慎。重度肝功能損傷的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片（見【用法用量】）。 酒精 患者應(yīng)當(dāng)了解酒精和PDE5抑制劑他達(dá)拉非片都是輕度的血管擴(kuò)張劑。與輕度血管擴(kuò)張劑合用時，其各自的降血壓作用都可能會升高。因此，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告知患者，大量飲酒（如5個單位或更多）合并他達(dá)拉非片可能會增加直立性體征和癥狀的可能性，包括心率加快，直立血壓降低，頭暈及頭痛（見【用法用量】和【藥理毒理】）。 與細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)強(qiáng)抑制劑合用 他達(dá)拉非片主要通過肝臟的CYP3A4進(jìn)行代謝。服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如利托那韋，酮康唑和伊曲康唑的患者，他達(dá)拉非片的劑量限制為10mg，每72小時不超過1次（見【藥物相互作用】）。合用CYP3A4強(qiáng)抑制劑和每日一次服用他達(dá)拉非片的患者，他達(dá)拉非片的劑量不得超過2.5mg（見【用法用量】）。 與其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用 尚未對他達(dá)拉非片和其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用的安全性和有效性進(jìn)行研究。告知患者不要同時使用他達(dá)拉非片和其他PDE5抑制劑。 對出血的影響 體外研究證實了他達(dá)拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是在血小板中發(fā)現(xiàn)的。他達(dá)拉非20mg與阿司匹林合并給藥時，相對于阿司匹林單用并不會延遲出血時間。對出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者尚無服用他達(dá)拉非片的經(jīng)驗。盡管他達(dá)拉非片沒有延長健康受試者的出血時間，患有出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎，并進(jìn)行謹(jǐn)慎的風(fēng)險-受益評估。 對患者進(jìn)行性傳播疾病的勸告 他達(dá)拉非片并不能對性傳播疾病產(chǎn)生保護(hù)。告誡患者應(yīng)對性傳播疾病，包括人類免疫缺陷病毒（HIV，HumanImmunodeficiencyVirus）采取保護(hù)性措施。 在開始治療BPH前考慮其他泌尿系統(tǒng)疾病 在開始使用他達(dá)拉非片治療BPH之前，應(yīng)該考慮可能會引起類似癥狀的其他泌尿系統(tǒng)疾病。此外，前列腺癌和BPH可能會同時存在。

1、本品為對癥治療藥，用藥3～7天，癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師。2、駕駛機(jī)車、船及從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)者工作期間禁用。3、服用本品期間禁止飲酒或含有酒精的飲料。4、肝腎功能不全者和胃潰瘍者應(yīng)慎用。5、當(dāng)本品性狀發(fā)生改變時禁用。6、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。7、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。