勁戈他達拉非片

雷貝拉唑鈉腸溶膠囊

本品主要成份為他達拉非。 化學名稱：（6R，12aR）-6-（1,3-苯并二惡茂-5-基）-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氫吡嗪并[1',2':1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮 化學結構式： 分子式：C22H19N3O4 分子量：389.41

本品主要成份為雷貝拉唑鈉。

廣州朗圣藥業有限公司

濟川藥業集團有限公司

國藥準字H20213029

國藥準字H20040916

治療勃起功能障礙（ED，Erectile Dysfunction）。

本品適用于： 1、活動性十二指腸潰瘍 2、良性活動性胃潰瘍 3、伴有臨床癥狀的侵蝕性和潰瘍性胃一食管返流征(GERD); 4、與適當的抗生素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。 5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療，目前療程超過12個月的藥效尚未進行評估。

服用他達拉非片不受進食影響。 不要掰開他達拉非片，本品需整片服用。 勃起功能障礙 按需服用他達拉非片 對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。 依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。 與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。 每日一次服用他達拉非片 每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進行性生活。 依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。 應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的治療方案。 勃起功能障礙合并良性前列腺增生 每日一次服用他達拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時間服用，無需考慮何時進行性生活。 特殊人群用藥 腎損害 按需服用他達拉非片 肌酐清除率為30～50mL/min：建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，最大劑量為10mg，每48小時不超過1次。肌酐清除率<30mL/min或血液透析：最大劑量為5mg，每72小時不超過1次（見【注意事項】）。 每日一次服用他達拉非片 勃起功能障礙 肌酐清除率<30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達拉非片（見【注意事項】）。 勃起功能障礙合并良性前列腺增生 肌酐清除率30～50mL/min：尚無中國人群數據。 肌酐清除率＜30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達拉非片（見【注意事項】）。 肝損害 按需服用他達拉非片 輕度或中度（ChildPugh分級A或B）：他達拉非片劑量不應超過10mg，每日一次。尚未在肝損害患者中對每日一次服用他達拉非片進行廣泛的評估，因此，應慎用。 重度（ChildPugh分級C）：不建議使用他達拉非片（見【注意事項】）。 每日一次服用他達拉非片 輕度或中度（ChildPugh分級A或B）：尚未在肝損害患者中對每日一次服用他達拉非片進行廣泛的評估。因此，如需對這些患者處方每日一次服用他達拉非片，建議謹慎。 重度（ChildPugh分級C）：不建議使用他達拉非片（見【注意事項】）。 老年人 對于年齡>65歲的患者，無需調整劑量。 合并用藥 硝酸鹽類藥物 嚴禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用藥（見【禁忌】）。 α-受體阻滯劑 ED-當他達拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥時，接受α-阻滯劑治療的患者應達穩定后，再開始他達拉非片治療，并從推薦的最低劑量開始（見【注意事項】、【藥物相互作用】及【藥理毒理】）。 BPH-不推薦他達拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥治療良性前列腺增生。（見【注意事項】，【藥物相互作用】及【藥理毒理】）。 CYP3A4（CytochromeP4503A4）抑制劑 按需服用他達拉非片 對于正在合并使用CYP3A4強抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，他達拉非片的最大推薦劑量為10mg，不超過每72小時1次（見【注意事項】及【藥物相互作用】）。 每日一次服用他達拉非片 對于正在合并使用CYP3A4強抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，推薦劑量為不超過2.5m g（見【注意事項】及【藥物相互作用】）。

本品不能咀嚼或壓碎服用，應整粒吞服。 1. 成年人/老年患者的用藥: A. 活動性十二指腸潰瘍和活動性良性胃潰瘍患者：一次20mg (2粒)，一日1次，晨服。 大多數活動性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續用藥4周才能痊愈。 一些十二指腸潰瘍患者一次10mg（1粒），一日1次的治療量即有反應。 大多數活動性良性胃潰瘍需在用藥6周后痊愈。但有9%的患者還需繼續用藥6周才可痊愈。 B.侵蝕性或潰瘍性的胃一食管反流征 {GERD) 患者：一次20mg (2粒)，一日1次，療程為4～8周。 C.胃一食管反流征的長期治療方案 (GERD) 的維持治療：療程為12個月，維持治療量為一次10mg（1粒）或20mg（2粒），一日1次。一些患者對一日10mg的維持治療量即有反應。 D. 幽門螺旋桿菌的根治性治療： 與適當的抗生素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。 本品應在早晨、餐前服用，盡管用藥時間及攝食對雷貝拉唑鈉藥效無影響，但此種給藥方式更有利于治療的進行。 2.肝腎功能不全患者的用藥： 肝腎功能不全患者在用藥過程中無需進行劑量調節。但在對有嚴重的

對本品中任何成份過敏者禁用。 硝酸鹽類藥物 正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物，無論是定期和/或間歇性給藥的患者，嚴禁服用他達拉非片。臨床藥理學研究表明，他達拉非片可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用（見【藥理毒理】）。 超敏反應 已知對他達拉非嚴重過敏的患者不得服用他達拉非片。有超敏反應的報告，包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎（見【不良反應】）。 鳥苷酸環化酶（GC，GuanylateCyclase）刺激劑 正在使用GC刺激劑（如利奧西呱）的患者不得服用他達拉非片。PDE5抑制劑，包括他達拉非片，可能會加強GC刺激劑的降壓效果。

1.偶見 (不良反應發生率在0.1%～5%)：光敏性反應、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹脹、腹瀉、皮疹、蕁麻疹；紅細胞減少、白細胞減少、白細胞增多、嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞增多、淋巴細胞減少．ALT、AST、ALP、Y-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反應。 2.罕見 (不良反應發生率在＜0.1%)：休克、心悸，心動過緩、下腹痛、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、眩暈、失眠，困倦．倦怠感、握力低下。四肢乏力、感覺遲鈍、口齒不清、步態蹣跚、溶血性貧血等。此外國外1例有肝性腦癥既往史的肝硬化患者出現了精神錯亂、識辨力喪失和嗜睡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.對于孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在其治療有益性大于危險性的前提下方可使用。2.本品可能通過乳汁分泌，故避免用于哺乳期婦女，不得已而必須用藥時，則應暫停給嬰兒哺乳。兒童用藥：目前尚無兒童服用本品的安全性和有效性資料。老年用藥：臨床研究表明，未見65歲以上患者與年輕患者在療效與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強。由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時可出現不良反應。因此，當出現消化系統不良反應 (參照“不良反應”項) 時，應謹慎給與，必要時應停正用藥。

治療勃起功能障礙（ED，Erectile Dysfunction）。

本品適用于： 1、活動性十二指腸潰瘍 2、良性活動性胃潰瘍 3、伴有臨床癥狀的侵蝕性和潰瘍性胃一食管返流征(GERD); 4、與適當的抗生素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。 5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療，目前療程超過12個月的藥效尚未進行評估。

臨床研究經驗 因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另一種藥物的臨床試驗的發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。 在全球的臨床試驗中，共有超過9000名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有1434，905和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。 按需服用他達拉非片治療ED 在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲（范圍為22~88），接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件導致的終止率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。 在安慰劑對照臨床試驗中按建議劑量給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良反應（見表1）。 表1 ：在按需服用他達拉非片治療ED開展的8項主要的安慰劑對照3期研究中（包括一項在糖尿病患者中進行的研究），發生率在他達拉非片（10或20mg）治療組為≥2%，且高于安慰劑組的治療中出現的不良反應 不良事件 安慰劑 (N=476) 他達拉非5mg(N=151) 他達拉非10mg(N=394) 他達拉非20mg(N=635) 頭痛 5% 11% 11% 15% 消化不良 1% 4% 8% 10% 背痛 3% 3% 5% 6% 肌痛 1% 1% 4% 3% 鼻充血 1% 2% 3% 3% 潮紅a 1% 2% 3% 3% 肢體痛 1% 1% 3% 3% a 潮紅包括：面潮紅和潮紅 每日一次服用他達拉非片治療ED 在持續12或24周的3項安慰劑對照3期研究中，平均年齡為58歲（范圍為21~82），接受他達拉非治療的患者因為不良事件導致的終止率為4.1%，與之相比，安慰劑治療的患者為2.8%。 在持續12周的臨床試驗中報告了以下不良反應（見表2）： 表2：在每日一次服用他達拉非片治療ED開展的3項為期12周的主要的安慰劑對照3期研究中（包括一項在糖尿病患者中進行的研究），發生率在他達拉非片每日一次給藥（2.5或5mg）治療組為≥2%，且高于安慰劑組的治療中出現的不良反應。 不良事件 安慰劑 (N=248) 他達拉非2.5mg (N=196) 他達拉非5mg (N=304) 頭痛 5% 3% 6% 消化不良 2% 4% 5% 鼻咽炎 4% 4% 3% 背痛 1% 3% 3% 上呼吸道感染 1% 3% 3% 潮紅 1% 1% 3% 肌痛 1% 2% 2% 咳嗽 0% 4% 2% 腹瀉 0% 1% 2% 鼻充血 0% 2% 2% 肢體疼痛 0% 1% 2% 尿路感染 0% 2% 0% 胃食管反流 0% 2% 1% 腹痛 0% 2% 1% 一項24周安慰劑對照的3期臨床研究報告了以下不良反應（見表3）： 表3：在每日一次服用他達拉非片治療ED開展的1項24周安慰劑對照3期研究中，發生率在他達拉非片每日一次給藥（2.5或5mg）治療組為≥2%，且高于安慰劑組的治療中出現的不良反應 不良事件 安慰劑 (N=94) 他達拉非2.5mg (N=96) 他達拉非5mg (N=97) 鼻咽炎 5% 6% 6% 胃腸炎 2% 3% 5% 背痛 3% 5% 2% 上呼吸道感染 0% 3% 4% 消化不良 1% 4% 1% 胃食管反流疾病 0% 3% 2% 肌痛 2% 4% 1% 高血壓 0% 1% 3% 鼻充血 0% 0% 4% 每日一次服用他達拉非片治療ED合并BPH 在持續12周的3項安慰劑對照臨床試驗中（其中2項在BPH患者中開展，1項在ED合并BPH患者中開展），平均年齡為63歲（范圍：44～93歲），接受他達拉非治療的患者因為不良事件導致的終止率為3.6%，與之相比，安慰劑治療的患者為1.6%。他達拉非治療組中至少2例患者報告的導致終止試驗的不良反應包括頭痛、上腹痛和肌痛。報告了以下不良反應（參見表4）。 表4：在持續12周的安慰劑對照的3項臨床研究中（包括2項每日一次服用他達拉非片治療BPH以及1項每日一次服用他達拉非片治療ED合并BPH），發生率在用他達拉非片每日一次給藥（5mg）治療組為≥1%，且高于安慰劑組的治療中出現的不良反應 不良反應 安慰劑 （N=576） 他達拉非5mg （N=581） 頭痛 2.3% 4.1% 消化不良 0.2% 2.4% 背痛 1.4% 2.4% 鼻咽炎 1.6% 2.1% 腹瀉 1.0% 1.4% 肢體疼痛 0.0% 1.4% 肌痛 0.3% 1.2% 頭暈 0.5% 1.0% 此外，他達拉非片治療BPH或ED合并BPH的對照臨床試驗中報告的發生頻率較低的不良反應（<1%）包括：胃食管反流病、上腹痛、惡心、嘔吐、關節痛和肌肉痙攣。 背痛和肌痛的發生率參見表1至表4。在他達拉非的臨床藥理學試驗中，背痛和肌痛一般發生在給藥后12~24小時，通常在48小時內得以緩解。他達拉非治療引起的背痛/肌痛的特點是，彌散性的雙下腰、臀部、大腿或胸腰部肌肉不適，臥位時加重。一般而言，發生的疼痛嚴重程度為輕度或中度，無需治療即可緩解，但是也有較低發生率的嚴重背痛報告（所有報告<5%）。如果需要進行治療，對乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥一般是有效的；然而，少數需要治療的受試者，采用了弱麻醉劑（如可待因）。總體而言，按需服用他達拉非片的所有受試者中，約有0.5%因為背痛/肌痛而終止治療。在為期1年的開放擴展研究中，分別有5.5%和1.3%的患者報告了背痛和肌痛。診斷檢驗，包括炎癥、肌肉損傷和腎損傷的測定表明，沒有具有醫學意義的病理基礎。每日一次服用他達拉非片治療ED、BPH和ED合并BPH的發生率參見表2、3和4。在每日一次服用他達拉非片的研究中，背痛和肌痛的不良反應一般為輕度或中度，在針對所有適應癥的各項研究中的終止率<1%。 在所有按需服用他達拉非片治療ED的安慰劑對照臨床試驗中，65歲及以上的患者服用他達拉非片時出現腹瀉的頻率更高（2.5%的患者）。 在所有他達拉非片的研究中，色覺變化的報告是罕見的（<0.1%的患者）。 以下小節中指出了在每日一次或按需服用他達拉非片的對照臨床試驗中，報告的其他較為少見（<2%）的不良事件。這些事件與他達拉非片的因果關系并不明確。這份列表中未包括極輕微的事件，與藥物無明確關系的事件，以及不準確無意義的報告。 全身——無力，面部水腫，疲勞，疼痛，外周性水腫 心血管——心絞痛，胸痛，低血壓，心肌梗死，直立性低血壓，心悸，昏厥，心動過速 消化——肝功能檢查異常，口干，吞咽困難，食管炎，胃炎，r-谷氨酰轉移酶（GGTP，GammaGlutamylTranspeptidase）升高，稀便，惡心，上腹痛，嘔吐，胃食管反流病，痔瘡出血，直腸出血 肌肉骨骼——關節痛，頸痛 神經——頭暈，感覺減退，失眠，感覺異常，嗜睡，眩暈 腎臟和泌尿——腎損害 呼吸——呼吸困難，鼻出血，咽炎 皮膚和附件——瘙癢，皮疹，出汗 眼部——視覺模糊，色覺改變，結膜炎（包括結膜充血），眼痛，流淚增加，眼瞼腫脹 耳部——聽力突然降低或喪失，耳鳴 泌尿生殖——勃起增加，自發性陰莖勃起 上市后經驗 他達拉非片的批準上市之后發現了以下的不良反應。由于這些不良反應是在不確定規模的人群中自發報告的，因此并不能可靠的估算其發生率或建立與藥物暴露水平的因果關系。選擇這些事件的原因包括嚴重性、報告頻率、缺乏明確的其他原因或上述原因都有。 心血管和腦血管——嚴重的心血管事件，包括心肌梗死，心源性死亡，卒中，胸痛，心悸，以及心動過速，在上市后有報道與服用他達拉非有時間關系。其中大多數患者（并非所有患者）原本就有心血管風險因素。據報告，很多事件發生于性生活過程中或之后不久，很少發生在服藥后但未進行性生活。其他則是在服用他達拉非片進行性生活后數小時到數天后報告的。不能確定這些事件是否與他達拉非片、性生活、患者原有的心血管疾病這些因素的共同作用或其他因素有直接關系（見【注意事項】）。 全身——超敏反應，包括蕁麻疹，斯約二氏綜合征，以及剝脫性皮炎。 神經——偏頭痛，癲癇，以及癲癇發作，短暫性遺忘癥 眼部——視野缺失，視網膜靜脈閉塞，視網膜動脈閉塞 非動脈性前部缺血視神經病變（NAION，Non-arteriticAnteriorIschemicOpticNeuropathy），是視力減退包括永久性失明的一項原因，在上市后罕見與磷酸二酯酶5（PDE5，Phosphodiesterase5）抑制劑，包括與他達拉非片有時間關系的報告。這些患者大多數（但并非全部）原來就有發生NAION的解剖學或血管風險因素，包括但不限于：杯盤較小（“視神經盤擁擠”），年齡超過50歲，糖尿病，高血壓，冠心病，高脂血癥以及吸煙（見【注意事項】）。 耳部——在上市后報告了突發性聽力減低或喪失的病例，與使用PDE5抑制劑，包括他達拉非片有時間關系。在某些病例中報告了醫學條件或其他因素可能引起耳部的不良事件。在多數病例中，醫療隨訪信息有限。不能確定這些事件是否與使用他達拉非片，患者原有的喪失聽力的風險因素，與這些因素的共同作用或其他因素有直接關系（見【注意事項】）。 泌尿生殖——持續勃起（見【注意事項】）。

勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價應當包括適當的醫學評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。 在處方他達拉非片之前，需要注意： 心血管 因為心臟風險與性行為有一定程度的相關，所以醫生應當考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進行性行為的男性。在性行為開始時出現癥狀的患者，應當建議其避免進行性行為，并立即求治。 醫生應與患者討論，如果他們在服用他達拉非片后，出現了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應當采取的措施。服用他達拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應至少在使用他達拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴密的醫療監控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達拉非片后發生心絞痛的患者，應立即求治（見【禁忌】）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 在他達拉非片的臨床安全性和有效性試驗中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進一步信息之前，他達拉非片不建議用于以下患者： ? 至少90天內曾發生心肌梗死 ? 不穩定心絞痛或曾在性交過程中發生心絞痛 ? 過去6個月內曾發生紐約心臟學會制定的2級或更高級別的心力衰竭 ? 未控制的心律失常，低血壓（<90/50mmHg）或未控制的高血壓 ? 過去6個月內曾發生卒中 與其他PDE5抑制劑相同，他達拉非具有輕微的全身血管擴張作用，可能會導致一過性的血壓降低。在一項臨床藥理學研究中，相對于安慰劑，健康受試者服用他達拉非20mg引起仰臥位血壓降低的平均最大值為1.6/0.8mmHg（見【藥理毒理】）。雖然這一作用對大多數患者不會造成影響，但在處方他達拉非片之前，醫生應慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會受到他達拉非血管擴張作用的不良影響。血壓自主控制嚴重受損的患者，可能對血管擴張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 每日一次服用他達拉非片可能發生的藥物相互作用 醫生應當注意，每日一次服用他達拉非片能夠產生持續的血漿他達拉非的濃度，在評價與藥物（如硝酸鹽類藥物，α-受體阻滯劑，抗高血壓藥物以及CYP3A4強抑制劑）或與大量飲酒可能發生的相互作用時，應當考慮到這一點。 長時間勃起 這類藥物，罕見超過4小時的長時間勃起以及持續勃起癥（痛性勃起超過6小時）。如果不及時治療持續勃起癥，可能會對勃起組織造成不可逆的傷害。勃起超過4小時的患者，無論是否有痛感，都應當赴急診就醫。 對具有易發生持續勃起癥的因素（如鐮狀細胞性貧血，多發性骨髓瘤或白血病），或陰莖存在解剖學缺陷（如異常彎曲，海綿體纖維化，或陰莖硬結癥）的患者，應慎用他達拉非片。 眼部反應 醫生應建議患者，如果突然發生了單眼或雙眼視力喪失，應當立即停用所有的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑包括他達拉非片，并就醫。這樣的事件可能是非血管性前部缺血性視神經病變（NAION）的癥狀，NAION是一種罕見情況，是視力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有PDE5抑制劑上市后均有罕見的報告。據文獻報道，在年齡≥50的男性中，NAION的年發生率為2.5-11.8/100000。一項觀察性的交叉設計病例研究評估了在NAION發作前（5個半衰期內）立刻使用PDE5抑制劑類藥物與更早使用PDE5抑制劑的NAION發作的風險。結果表明，NAION的風險增加約2倍，風險估計為2.15（95%CI1.06，4.34）。一項類似研究所報告的結果與此一致，風險評估為2.27（95%CI0.99，5.20）。在這些研究中，其他NAION的風險因素（如視盤“擁擠”）也可能會導致NAION的發作。 但無論是上市后罕見的報告還是在這些觀察性研究中PDE5抑制劑與NAION的相關性均未證明使用PD5抑制劑與NAION存在因果關系（見【不良反應】）。醫生應該考慮PDE5抑制劑的使用是否會對具有潛在NAION風險因素的患者造成不良影響。有過NAION病史的人，其NAION再次發作的風險會增加。所以，這些患者應該謹慎使用PDE5抑制劑，包括他達拉非片；且應該在預期獲益大于風險的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，低視神經杯/盤比值的人也被認為具有較高的NAION風險；但是尚沒有足夠的證據來支持這種異常情況用于未來PDE5抑制劑包括他達拉非片使用者的篩查。 臨床試驗中未包括患有遺傳性視網膜退化癥，包括色素性視網膜炎的患者，不建議在這些患者中使用他達拉非片。 突發性聽力喪失 如果突然發生聽力減退或聽力喪失，醫生應建議患者停止服用PDE5抑制劑，包括他達拉非片，并且立即就醫。這些事件可能會伴隨耳鳴和頭暈，與服用PDE5抑制劑，包括他達拉非片有時間關系。不能確定這些事件是否與使用PDE5抑制劑或其他因素有直接關系（見【不良事件】）。 α-受體阻滯劑和抗高血壓藥 醫生應與患者討論他達拉非片會增強α-受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的可能性（見【藥物相互作用】和【藥理毒理】）。 PDE5抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時應謹慎。PDE5抑制劑，包括他達拉非片，以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當血管舒張劑合用時，會對血壓產生疊加作用。在某些患者中，這兩種藥物合用可以使血壓顯著降低（見【藥理毒理】和【藥物相互作用】），這可能會導致癥狀性低血壓（如昏厥）。應考慮以下情況： ED ? 患者使用PDE5抑制劑前，接受α-受體阻滯劑治療的情況應穩定。已證實在α-受體阻滯劑單用時血流動力學不穩定的患者，在合用PDE5抑制劑時發生癥狀性低血壓的風險會升高。 ? 接受α-受體阻滯劑治療情況穩定的患者，應當從推薦的最低劑量開始PDE5抑制劑治療。 ? 已經服用最佳劑量的PDE5抑制劑的患者，α-受體阻滯劑應從最低劑量開始治療。在服用PDE5抑制劑時，逐步增加α-受體阻滯劑劑量，可能會使血壓進一步降低。 ? PDE5抑制劑和α-受體阻滯劑合用的安全性，可能會受到其他因素的影響，包括血管內血容量不足，以及其他抗高血壓藥物。 （見【用法用量】和【藥物相互作用】）。 BPH ? α-受體阻滯劑與他達拉非片合并用藥治療BPH的有效性尚未經過充分研究，而且由于這兩種藥物合并用藥的潛在血管擴張作用會導致血壓降低，所以不建議他達拉非片與α-受體阻滯劑聯合用藥治療BPH。 ?在開始每日一次服用他達拉非片治療BPH之前，正在接受α-受體阻滯劑治療BPH的患者至少應當停用一天α-受體阻滯劑。 腎損害 按需服用他達拉非片 肌酐清除率＜30mL/min或接受透析的終末期腎病患者，他達拉非片的劑量限制在5mg，每72小時不超過1次。肌酐清除率30～50mL/min的患者，他達拉非片的起始劑量應為5mg，每日不超過1次，最大劑量限制在10mg，每48小時不超過一次（見【用法用量】）。 每日一次服用他達拉非片 ED 因為他達拉非的暴露（AUC，AreaUnderCurve）會增加，而臨床經驗有限，以及透析并不能影響清除率，對肌酐清除率＜30mL/min的患者不建議每日一次服用他達拉非片。 ED合并BPH 由于他達拉非的暴露量（AUC）增加、臨床經驗有限以及透析不能影響清除率，所以肌酐清除率＜30mL/min的患者不建議每日一次服用他達拉非片。尚無肌酐清除率為30～50mL/min的中國患者數據。 肝損害 按需服用他達拉非片 輕度或中度肝損害的患者，他達拉非片的劑量不能超過10mg。重度肝損害的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達拉非片（見【用法用量】）。 每日一次服用他達拉非片 未在輕度或中度肝損害患者中對每日一次服用他達拉非片進行廣泛的評價。因此，若對這些患者處方每日一次服用他達拉非片，建議應謹慎。重度肝功能損傷的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達拉非片（見【用法用量】）。 酒精 患者應當了解酒精和PDE5抑制劑他達拉非片都是輕度的血管擴張劑。與輕度血管擴張劑合用時，其各自的降血壓作用都可能會升高。因此，醫生應當告知患者，大量飲酒（如5個單位或更多）合并他達拉非片可能會增加直立性體征和癥狀的可能性，包括心率加快，直立血壓降低，頭暈及頭痛（見【用法用量】和【藥理毒理】）。 與細胞色素P4503A4(CYP3A4)強抑制劑合用 他達拉非片主要通過肝臟的CYP3A4進行代謝。服用CYP3A4強抑制劑，如利托那韋，酮康唑和伊曲康唑的患者，他達拉非片的劑量限制為10mg，每72小時不超過1次（見【藥物相互作用】）。合用CYP3A4強抑制劑和每日一次服用他達拉非片的患者，他達拉非片的劑量不得超過2.5mg（見【用法用量】）。 與其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用 尚未對他達拉非片和其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用的安全性和有效性進行研究。告知患者不要同時使用他達拉非片和其他PDE5抑制劑。 對出血的影響 體外研究證實了他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是在血小板中發現的。他達拉非20mg與阿司匹林合并給藥時，相對于阿司匹林單用并不會延遲出血時間。對出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者尚無服用他達拉非片的經驗。盡管他達拉非片沒有延長健康受試者的出血時間，患有出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者用藥時應謹慎，并進行謹慎的風險-受益評估。 對患者進行性傳播疾病的勸告 他達拉非片并不能對性傳播疾病產生保護。告誡患者應對性傳播疾病，包括人類免疫缺陷病毒（HIV，HumanImmunodeficiencyVirus）采取保護性措施。 在開始治療BPH前考慮其他泌尿系統疾病 在開始使用他達拉非片治療BPH之前，應該考慮可能會引起類似癥狀的其他泌尿系統疾病。此外，前列腺癌和BPH可能會同時存在。

1.用本品開始治療之前應排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對照研究中，未見到明顯與藥物相關的安全問題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時，醫生建議要特別注意。 2.服用本品時，應定期進行血液檢查及血液生化學 (如肝酶檢查)，發現異常，即停止用藥，并進行及時處理。 3.肝功能損傷的患者慎用。