唑尼沙胺

多索茶堿片

本品主要成分為唑尼沙胺。

多索茶堿。

深圳市資福藥業(yè)有限公司

福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20090117

國藥準(zhǔn)字H20000076

本品用于成人癲癇部分性發(fā)作的添加治療。

適用于支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎及其它支氣管痙攣引起的呼吸困難。

唑尼沙胺片： 1、口服，每分1-2次服用。初始劑量為每日100mg，兩周后可增至200mg/天，持續(xù)兩周后再增加至300mg甚至400mg/天。每種劑量都要至少持續(xù)兩周時(shí)間以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 2、處方醫(yī)生應(yīng)注意，唑尼沙胺的很多不良反應(yīng)在每天300mg或更高的計(jì)量下更常見。雖然一些證據(jù)表明當(dāng)用藥劑量高于100-200mg/日時(shí)療效更好，但這種療效的增加程度很小，而且目前還沒有進(jìn)行過正式的劑量-反應(yīng)研究。

口服，通常成人每次0.2～0.4g（1-2片），每日2次，飯前或飯后3小時(shí)服用，...

對(duì)磺酰胺類藥物或唑尼沙胺過敏者。

少數(shù)患者服藥后有心悸、竇性心動(dòng)過速、上腹不適、納差、惡心、嘔吐、興奮、失眠等癥狀。如過量服用可出現(xiàn)嚴(yán)重心律不齊、陣發(fā)性痙攣危象。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女盡量避免使用。 兒童用藥：尚無兒童有效及安全性資料。 老年用藥：老年人患者對(duì)本品清除率可能會(huì)不同，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

本品用于成人癲癇部分性發(fā)作的添加治療。

適用于支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎及其它支氣管痙攣引起的呼吸困難。

1、全身：常見不良事件：意外受傷和衰弱。少見不良事件：胸痛、肋痛、不適、過敏反應(yīng)、面部浮腫和頸強(qiáng)直。罕見不良事件：紅斑狼瘡。 2、心血管系統(tǒng)：少見不良事件：心悸、心動(dòng)過速、血管功能不全、低血壓、高血壓，血栓性靜脈炎、暈厥和心動(dòng)過緩。罕見不良事件：房顫、心衰、肺栓塞和心室早搏。 3、消化系統(tǒng)：常見不良事件：嘔吐。少見不良事件：腸胃脹氣、牙齦炎、牙齦增生、胃炎、胃腸炎、口腔炎、膽石病、舌炎、黑糞癥、直腸出血、潰瘍性口腔炎、胃十二指腸潰瘍、吞咽困難、牙齦出血。罕見不良事件：膽管炎、咯血、膽囊炎、膽汁郁積性黃疸、結(jié)腸炎、十二指腸炎、食管炎、大便失禁和口腔潰瘍。 4、血液和淋巴系統(tǒng)：常見不良事件：白細(xì)胞減少、貧血、免疫缺陷和淋巴結(jié)病。罕見不良事件：血小板減少癥、小紅細(xì)胞性貧血和瘀斑。 5、代謝與營養(yǎng)：少見不良事件：外周性水腫、體重增加、水腫、口渴和脫水。罕見不良事件：低血糖癥、低鈉血癥、乳酸脫氧酶增高、AST增加、ALT增加。 6、肌肉骨骼系統(tǒng)：少見不良事件：腿痛性痙攣、肌肉痛、肌無力、關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎。 7、神經(jīng)系統(tǒng)：常見不良事件：震顫、抽搐、異常步態(tài)、感覺過敏和共濟(jì)失調(diào)。少見不良事件：張力亢進(jìn)、顫搐，異常做夢(mèng)、眩暈、性欲減退、神經(jīng)病變、運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、構(gòu)音障礙、卒中綜合征、張力減退、外周神經(jīng)炎、感覺異常和反射增強(qiáng)。罕見不良事件：口周感覺異常、運(yùn)動(dòng)障礙、張力障礙、腦病、面神經(jīng)麻痹、運(yùn)動(dòng)功能減退、感覺過敏、肌陣攣和動(dòng)眼神經(jīng)危象。 8、行為異常—非神經(jīng)相關(guān)性：少見不良事件：欣快癥。 9、呼吸系統(tǒng)：常見不良事件：咽炎、咳嗽增加。少見不良事件：呼吸困難。罕見不良事件：呼吸暫停和咯血。 10、皮膚及附屬器官：常見不良事件：瘙癢癥。少見不良事件：斑丘疹、痤瘡、脫發(fā)、皮膚干燥、發(fā)汗、濕疹、蕁麻疹、多毛癥、胞膿疹和水泡大皰疹。 11、特異感覺：常見不良事件：弱視和耳鳴。少見不良事件：結(jié)膜炎、嗅覺倒錯(cuò)、耳聾、視野缺損和青光眼。罕見不良事件：畏光和虹膜炎。 12、泌尿生殖系統(tǒng)：常見不良事件：尿頻、排尿困難、遺尿、血尿、陽痿、尿潴留、尿急、閉經(jīng)、多尿和夜尿。罕見不良事件：蛋白尿、尿失禁、膀胱痛、膀胱結(jié)石、男子女性型乳房發(fā)育、乳腺炎和月經(jīng)過多。

多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，它是一種支氣管擴(kuò)張劑，通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二脂酶等作用，松弛平滑肌，從而達(dá)到抑制哮喘的作用。

1、警告： 對(duì)磺酰胺類藥物的潛在致命性反應(yīng)（唑尼沙胺是一種磺酰胺類藥物）：盡管死亡案例很少見，但是由于對(duì)唑尼沙胺的劇烈反應(yīng)包括斯--約綜合癥、中毒性表皮壞死溶解、爆發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏綜合癥、再生障礙性貧血以及其他血液疾病。這種反應(yīng)可能在不考慮給藥途徑而再次給予磺酰胺類藥物時(shí)發(fā)生。如果出現(xiàn)過敏癥狀或其他嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)立即停用唑尼沙胺。唑尼沙胺引起的磺胺類藥物特異性不良反應(yīng)具體見下述。 （1）嚴(yán)重皮膚反應(yīng)：如果患者出現(xiàn)不明原因的紅疹，應(yīng)考慮停止用藥。如果不停止用藥，則需要對(duì)患者頻繁進(jìn)行觀察。國外產(chǎn)品在日本銷售的前11年當(dāng)中，根據(jù)報(bào)道，斯-約綜合癥（SJS）及中毒性表皮壞死溶解（TEN）引起的嚴(yán)重紅疹造成7個(gè)死亡案例。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在美國和歐洲的隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)之中，服用唑尼沙胺的269個(gè)患者中，6人（2.2%）因?yàn)榧t疹停止了治療，而相比之下，安慰劑組則沒有患者因該原因停藥。在美國及歐洲開發(fā)過程中的所有試驗(yàn)，因紅疹而導(dǎo)致停止使用唑尼沙胺的患者占1.4%（12.0/1000人年）。在日本的開發(fā)過程中，嚴(yán)重紅疹或因紅疹導(dǎo)致研究藥物停用的患者占百分之二（27.8/1000人年）。紅疹通常在治療早期出現(xiàn)，根據(jù)報(bào)告，在美國和歐洲地區(qū)的研究中，百分之八十五的患者在16周內(nèi)出現(xiàn)紅疹，而日本有百分之九十的患者在兩周內(nèi)出現(xiàn)紅疹。在用量和紅疹發(fā)生之間沒有明顯的關(guān)系。 （2）嚴(yán)重的血液事件：國外產(chǎn)品在日本銷售的前11年中，報(bào)告記錄了再生障礙性貧血的兩例確診病例和粒細(xì)胞缺乏癥一例確診病例，這些發(fā)生率高于一般接受的背景發(fā)生率。在美國、歐洲及日本的開發(fā)項(xiàng)目中，沒有再生障礙性貧血，有兩例確診的粒細(xì)胞缺乏癥病例。沒有足夠的信息來評(píng)估用藥劑量和治療時(shí)間與上述事件是否有關(guān)聯(lián)性。 （3）兒科患者的少汗和發(fā)熱：醫(yī)生應(yīng)該清楚地意識(shí)到，唑尼沙胺對(duì)于兒科患者的安全性和有效性還沒有確定，并且，唑尼沙胺還沒有得到批準(zhǔn)用于兒科患者。在兒科患者，可以看到少汗（有時(shí)會(huì)導(dǎo)致中暑和住院）與唑尼沙胺用藥相關(guān)。據(jù)報(bào)道，在日本的批準(zhǔn)前開發(fā)項(xiàng)目中，報(bào)告403名患兒中有一例少汗，發(fā)病率為1/285人年。而在美國和歐洲開發(fā)項(xiàng)目中則沒有病例報(bào)告，不到100名兒科患者參加了這些試驗(yàn)。國外產(chǎn)品在日本銷售的前11年中，報(bào)告有38個(gè)病例，估計(jì)報(bào)告率為1/10000人年。在美國銷售的第一年，有兩例病例報(bào)道，估計(jì)報(bào)告率為12/10000人年。由于少報(bào)或漏報(bào)，這些報(bào)告發(fā)病率低于實(shí)際的發(fā)病率。在美國還報(bào)告有一名18歲的患者發(fā)生了中暑。這些病例的一個(gè)特點(diǎn)是排汗減少，體溫高于正常溫度。很多患者在發(fā)病前都曾處于高溫環(huán)境中。一些病例被診斷為需要住院治療的中暑。尚未有任何死亡報(bào)告。兒科患者似乎出現(xiàn)與唑尼沙胺有關(guān)的少汗以及中暑的危險(xiǎn)更大。患者，尤其是兒童患者，如果接受唑尼沙胺治療，應(yīng)該接受嚴(yán)密監(jiān)控，以得到排汗減少和體溫升高的證明，尤其是溫暖或炎熱的天氣中。當(dāng)唑尼沙胺與其他容易導(dǎo)致病人出現(xiàn)體溫紊亂的藥物同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)該慎重。這些藥物包括但并不僅限于碳酸酐酶抑制劑和抗膽堿能活動(dòng)的藥物。 （4）停藥時(shí)出現(xiàn)的癲癇發(fā)作：與其他藥物一樣，如果有癲癇癥的病人突然停用唑尼沙胺，可能會(huì)導(dǎo)致癲癇的發(fā)作頻率增加或出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。唑尼沙胺的劑量降低或停藥都應(yīng)該逐步進(jìn)行。 （5）致畸性：有生育能力的婦女如果服用唑尼沙胺，則應(yīng)該建議其采取有效的避孕措施。在胚胎的器官形成期間對(duì)妊娠動(dòng)物給予唑尼沙胺，可導(dǎo)致小鼠、大鼠和犬的胚胎畸形，導(dǎo)致猴的胚胎死亡。在人類，唑尼沙胺會(huì)引起各種胎兒畸形，包括心血管缺陷，當(dāng)孕婦的藥物血漿水平接近或低于治療水平時(shí)，胚胎死亡。這些發(fā)現(xiàn)表明，妊娠期使用唑尼沙胺會(huì)對(duì)胎兒造成極大的風(fēng)險(xiǎn)。但是，也不能保證癲癇發(fā)作（即使是輕度）就不會(huì)給發(fā)育中胎兒造成危險(xiǎn)。只有對(duì)胎兒潛在的益處大于其危害時(shí)，才能在妊娠期使用唑尼沙胺。 （6）認(rèn)知/神經(jīng)精神病學(xué)不良反應(yīng)：唑尼沙胺使用過程中，常會(huì)伴隨與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的不良反應(yīng)。最嚴(yán)重的可以分為三大類：1）精神癥狀，包括抑郁癥和精神病，2）精神遲緩，注意力難以集中，語言表達(dá)問題，尤其是尋找正確詞匯的困難，以及3）嗜睡或疲勞。 在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，唑尼沙胺組有2.2%的病人因精神抑郁而停藥或住院，而安慰劑組的相應(yīng)比例為0.4%；唑尼沙胺組和安慰劑組分別有1.1%和0.4%的患者試圖自殺。在所有接受唑尼沙胺治療的癲癇患者中，1.4%的患者因?yàn)楸粓?bào)告出現(xiàn)精神抑郁或自殺傾向而停止服用藥物，1.0%的患者因?yàn)楸粓?bào)告出現(xiàn)精神抑郁或自殺傾向而住院治療。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，2.2%的病人因精神病或與精神病相關(guān)的癥狀而停止服用唑尼沙胺，而服用安慰劑的患者沒有這種病例。在所有接受唑尼沙胺治療的癲癇患者中，由于報(bào)告的精神病或有關(guān)的癥狀，0.9%的患者被要求停止使用，1.4%的患者被送進(jìn)醫(yī)院。精神遲緩以及注意力集中困難出現(xiàn)在第一個(gè)月的用藥中，與高于每天300mg的劑量相關(guān)。言語和語言問題傾向于在治療六至十周后，且劑量高于每天300mg。盡管大部分情況下，這些事件是輕度到中度，但有時(shí)會(huì)導(dǎo)致停藥。 在唑尼沙胺的臨床試驗(yàn)中，嗜睡和疲勞經(jīng)常被報(bào)道為中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。雖然在絕大多數(shù)情況下這些事件是輕度到中度，但是在對(duì)照試驗(yàn)中，它們導(dǎo)致入組病人中0.2%停止用藥。嗜睡和疲勞容易在接受治療后的第一個(gè)月出現(xiàn)。在藥劑量為每天300至500mg的情況下，嗜睡和疲勞的發(fā)生頻率最高。患者應(yīng)該對(duì)于這種可能發(fā)生的情況謹(jǐn)慎，如果患者駕車、操作機(jī)器或者執(zhí)行任何危險(xiǎn)任務(wù)時(shí)應(yīng)特別注意。 2、其它注意事項(xiàng)： （1）一般注意事項(xiàng)：報(bào)告中一般有嗜睡，尤其是唑尼沙胺的藥劑量較大時(shí)（見警告：認(rèn)知/神經(jīng)精神病學(xué)不良反應(yīng)）唑尼沙胺是通過肝臟進(jìn)行代謝，并通過腎排出的，因此肝臟和腎功能不全的患者應(yīng)該注意唑尼沙胺的用量。 （2）腎結(jié)石：在991名于唑尼沙胺的開發(fā)過程接受治療的患者中，40名接受唑尼沙胺治療的癲癇患者（4.0%）出現(xiàn)了臨床上可疑或確診的腎結(jié)石（例如：臨床癥狀、超聲波等），比率為34/1000人年。在這些病例中，12個(gè)表現(xiàn)出腎結(jié)石癥狀，28個(gè)由超聲波檢測(cè)出可能有腎結(jié)石，有9名患者根據(jù)尿中排石或確切的超聲圖表現(xiàn)被確診。腎結(jié)石的發(fā)生率在用藥的前六個(gè)月為28.7/1000人年，在六至十二個(gè)月為62.6/1000人年，在十二個(gè)月之后為24.3/1000人年。無論是對(duì)于普通人群還是癲癇患者，都沒有基準(zhǔn)性的超聲數(shù)據(jù)。超聲聲像圖的臨床意義還未知曉。所分析的結(jié)石是由鈣質(zhì)和尿酸鹽構(gòu)成的。總體來說，提高液體的攝入量和尿液排出量，可以幫助降低結(jié)石形成的危險(xiǎn)，尤其是對(duì)于那些已經(jīng)有潛在危險(xiǎn)因素的人。然而，這些措施是否能降低接受唑尼沙胺治療的患者的結(jié)石形成的危險(xiǎn)，尚且不知。 （3）對(duì)腎功能的影響：在幾項(xiàng)臨床研究中，唑尼沙胺組患者的血肌酐和尿素氮較之基線期有8%的平均升高，而相比之下，使用安慰劑的患者基本沒有變化。這一升高似乎會(huì)持續(xù)，但并沒有進(jìn)一步增加，這可以解釋為對(duì)腎小球?yàn)V過率（GFR）的作用。在美國、歐洲和日本的臨床開發(fā)過程中，并沒有出現(xiàn)不明原因的急性腎功能衰竭現(xiàn)象。腎小球?yàn)V過率的降低似乎在治療的前四周內(nèi)出現(xiàn)。在一項(xiàng)為期30天的研究中，腎小球?yàn)V過率在停藥的2至3周內(nèi)回到基線。現(xiàn)在沒有關(guān)于長期用藥后再停藥之后對(duì)于腎小球?yàn)V過率的作用的反彈的信息。對(duì)于出現(xiàn)急性腎功能衰竭的患者，或者在臨床上肌酐/尿素氮濃度顯著持續(xù)的增長，那么患者應(yīng)該停止服用唑尼沙胺。因?yàn)樵谒幬飫┝亢投拘苑矫孢€沒有足夠的用藥經(jīng)驗(yàn)，所以腎功能衰竭（腎小球?yàn)V過率低于50毫升每分鐘的患者不應(yīng)使用唑尼沙胺）。 （4）癲癇患者的不明原因猝死：在991名接受唑尼沙胺治療的癲癇病患者中發(fā)生了9例猝死病例，這些患者都有詳細(xì)的藥物暴露量數(shù)據(jù)。這表明每年每1000名患者中有7.7個(gè)死亡病例。盡管這一比率超過了對(duì)健康人群預(yù)計(jì)的比率，但對(duì)于未接受唑尼沙胺治療的頑固癲癇患者（癲癇患者的普通人群每年每1000人有0.5個(gè)，患有頑固性癲癇的人群每年每1000人有2到5個(gè)，更高的發(fā)病率在需要手術(shù)的患者和手術(shù)失敗的患者中達(dá)到每年每1000名患者中有9到15個(gè)）來說，這一比率仍舊處于不明原因猝死的發(fā)病率估計(jì)范圍之內(nèi)。其中有些死亡與癲癇有關(guān)但在患者生前并沒有被發(fā)現(xiàn)患有癲癇。 （5）癲癇持續(xù)狀態(tài)：在使用唑尼沙胺的患者中，很難對(duì)藥物相關(guān)性癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)病率進(jìn)行估算的，因?yàn)椴]有采用標(biāo)準(zhǔn)的定義。然而，在對(duì)照試驗(yàn)中，用唑尼沙胺治療的患者中1.1%曾有過癲癇持續(xù)狀態(tài)，而相比之下，使用安慰劑治療的患者中沒有。在所有癲癇病研究中，使用唑尼沙胺的患者（對(duì)照及非對(duì)照），根據(jù)記錄有百分之一曾經(jīng)有癲癇持續(xù)狀態(tài)。 （6）藥品濫用與依賴性：一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到唑尼沙胺對(duì)苯二氮類-中樞神經(jīng)抑制的濫用傾向。 3、患者須知： （1）唑尼沙胺可能導(dǎo)致昏睡，尤其是服用的藥劑量較大時(shí)。建議患者在有足夠可以判斷唑尼沙胺是否影響其行為的服藥經(jīng)驗(yàn)之前，不要駕車，也不要操作其他復(fù)雜的機(jī)器。 （2）患者如果出現(xiàn)皮疹或癲癇惡化應(yīng)立即就醫(yī)。 （3）若出現(xiàn)背痛，腹痛，或提示腎結(jié)石的血尿等臨床癥狀，患者應(yīng)立即就醫(yī)。增加液體攝入量及尿量也許會(huì)降低腎結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是結(jié)石的某些易患因素。 （4）兒童服用唑尼沙胺，若有出汗異常（伴有或不伴有發(fā)熱），家長應(yīng)立即與醫(yī)生取得聯(lián)系。 （5）由于唑尼沙胺會(huì)引起血液系統(tǒng)并發(fā)癥，若患者出現(xiàn)發(fā)燒，咽喉痛，口腔潰瘍或易擦傷等癥狀，應(yīng)立即與醫(yī)生取得聯(lián)系。 （6）當(dāng)與其它抗癲癇藥一同服用時(shí)，患者在治療期間將要或已經(jīng)懷孕時(shí)，應(yīng)立即與醫(yī)生取得聯(lián)系。患者應(yīng)告知醫(yī)生她們是否將要或已經(jīng)母乳喂養(yǎng)。 4、實(shí)驗(yàn)室檢查：在幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，唑尼沙胺與血肌酐濃度的平均增高以及血尿氮（BUN）超出基線測(cè)量近8%的情況有關(guān)。應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)腎功能進(jìn)行周期性監(jiān)測(cè)（見注意事項(xiàng)，對(duì)腎功能影響部分）。唑尼沙胺與血清堿性磷酸酶增高有關(guān)。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，相對(duì)于服用安慰劑組患者較之基線值平均增高3%的情況，唑尼沙胺會(huì)引起較之基線值大約7%的增高。此類變化并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其臨床關(guān)聯(lián)性不明。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：唑尼沙胺對(duì)孕婦的影響還沒有被研究，然而通過對(duì)動(dòng)物的研究表明，唑尼沙胺能引起出生缺陷和其它嚴(yán)重妊娠期問題（見注意事項(xiàng)，致畸性部分）。唑尼沙胺對(duì)于人類分娩的影響尚不清楚。用于哺乳期婦女：唑尼沙胺是否分泌到母乳中還未知。因?yàn)樵S多藥物分泌到母乳且唑尼沙胺對(duì)嬰兒可能存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性來決定停止哺乳還是停止用藥。只有在療效大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下，唑尼沙胺才能在哺乳期婦女中使用。 6、兒童用藥：唑尼沙胺對(duì)16歲以下兒童的安全性和有效性不明。有人報(bào)告過少汗和體溫過高的病例（見警告，少汗及體溫過高，兒科患者部分）。 7、老年用藥：老年人使用唑尼沙胺的有效性和安全性尚未確立。單劑量藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在健康的老年及青年志愿者中是相同的（見藥動(dòng)力學(xué)，特殊人群部分）。唑尼沙胺的臨床研究沒有入組足夠數(shù)量的65歲及以上的受試者，因此無法判定他們對(duì)藥物的反應(yīng)是否與較年輕的患者存在差異。其他已報(bào)道的臨床經(jīng)驗(yàn)也無法證實(shí)老年患者與較年輕患者反應(yīng)上的差異。一般來講，老年患者用藥時(shí)應(yīng)慎重選擇劑量，通常從用藥劑量范圍的下限開始，要考慮到老年人肝臟、腎臟和心臟功能下降以及合并癥或其他藥物伴行使用的發(fā)生率更高。 8、藥物過量： （1）以往唑尼沙胺每日用量超過800mg即被限制。在唑尼沙胺臨床研究階段，三位患者攝食不明劑量唑尼沙胺試圖自殺，這三位患者均住院治療中樞神經(jīng)癥狀。其中，一位患者昏迷并發(fā)生心動(dòng)過緩、低血壓，并且有呼吸困難；攝入后31小時(shí)，唑尼沙胺血漿水平為100.1μg/mL。唑尼沙胺的血漿半衰期為57小時(shí)。患者在五天后意識(shí)恢復(fù)。 （2）處理：過量服用唑尼沙胺后，沒有特異性救治藥物。如果懷疑有過量用藥，則應(yīng)當(dāng)誘導(dǎo)患者嘔吐或洗胃，洗胃時(shí)應(yīng)注意保護(hù)氣管。同時(shí)還應(yīng)進(jìn)行一般性支持護(hù)理，包括密切監(jiān)測(cè)生命體征并進(jìn)行嚴(yán)密觀察。 （3）唑尼沙胺的半衰期長。由于唑尼沙胺的蛋白結(jié)合率低（40%），?因此腎透析可能有效。腎透析作為用藥過量的一個(gè)治療方法，其有效性還沒有被正式研究。

1.茶堿類藥物個(gè)體差異較大，多索茶堿劑量亦要視個(gè)體病情變化選擇最佳劑量和用藥方法。必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度； 2.患有甲亢、竇性心動(dòng)過速、心律失常者，請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥； 3.嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常者以及活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者慎用； 4.本品不得與其他黃嘌呤類藥物同時(shí)服用，建議不要同時(shí)飲用含咖 啡 因的飲料或食品。