思美寧(苯磺酸克利加巴林膠囊)

鹽酸多奈哌齊片

本品活性成份:苯磺酸克利加巴林，輔料：微品纖維素、甘露醇、硬脂酸鎂和明膠空心膠囊。

鹽酸多奈哌齊。

四川海思科制藥有限公司

貴州圣濟堂制藥有限公司

H20240018

國藥準字H20040751

本品用于治療成人糖尿病性周圍神經病理性疼痛。

用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

本品推薦劑量為每次20mg,每日2次。 對于疼痛未得到充分緩解同時安全性可耐受的患者,特別是年齡>65歲或糖尿病性周圍神經病理性疼痛病程>1年的患者,可考慮謹慎增加劑量至每次40mg,每日2次。本品不良反應呈劑量依賴性,增加劑量可能導致不良反應發生的風險增加,不良反應增加可導致更高的停藥率。

口服。初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1個月...

對本品所含活性成份或本品中任何輔料成份過敏者禁用。

常見不良反應包括：惡心、腹瀉、失眠、嘔吐、肌肉痙攣、乏力、倦怠與食欲減退，癥狀通常輕微且短暫，不必調整劑量，連續服藥癥狀可緩解。較少見的不良反應包括頭痛、頭暈、精神紊亂（幻覺、易激惹、攻擊行為），體重減輕，視力減退，胸痛，關節痛，抑郁，多夢，嗜睡，新的神經癥狀，皮疹，胃痛，胃腸功能紊亂，尿頻或無規律。報道有極少的不良反應為昏厥、心動過緩或心律不齊，竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯，心臟雜音，癲癇或黑便。

本品用于治療成人糖尿病性周圍神經病理性疼痛。

用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

由于臨床研究是在多種不同條件下進行的,在一個臨床研究中觀察到的不良反應的發生率不能與另一個臨床研究觀察到的不良反應發生率直接比較,該發生率也可能不能代表臨床實踐中觀察到的實際發生率。

藥理作用：目前認為早老性癡呆認知障礙的發病機制部分與膽堿能神經傳遞功能的低下有關。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經的功能發揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測，隨著病程的進展，功能完整的膽堿能神經元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。毒理研究生殖毒性：大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍），生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13和16倍），未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍），死產數輕微升高，產后4天內子代的成活率輕微下降。遺傳毒性：在Ames細菌回復突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產生誘裂作用。致癌性：目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

頭暈、嗜睡 在糖尿病性周圍神經病理性疼痛患者的對照研究中,苯磺酸克利加巴林組頭暈(包括被判定與試驗用藥品可能無關/肯定無關的頭暈,下同)發生率為20.1%(安慰劑組為5.1%).嗜睡發生率為6.6%(安慰劑組為0.6%)74.1%的頭暈、嗜睡出現時間集中在給藥的第一周內,25.9%的頭星、嗜睡發生在給藥一周后。僅2例患者頭暈的嚴重程度為3級,在停藥后緩解;其余頭暈、嗜睡的嚴重程度均為輕中度,不影響繼續服藥,未行治療即自行痊愈/緩解。 對駕駛和操作機械能力的影響本品可能導致頭暈和嗜睡,因此可能會影響駕駛或操作機械的能力。建議患者在明確本品是否會影響他們從事這些活動的能力前,不要開車、操作復雜的機器或從事其他有潛在危險的活動。 體重增加在糖尿病性周圍神經病理性疼痛患者的對照臨床研究中,體重較基線增加>7%的發生率在苯磺酸克利加巴林組和安慰劑組分別為4.9%和1.1%，嚴重程度均為輕度,無需任何藥物/非藥物治療。體重增加還與糖尿病患者本身疾病有很大關系,若伴隨血糖升高,可根據臨床實際情況調整降糖藥物。短期臨床試驗中,體重增加沒有引起重要臨床意義的血壓、血糖改變,但是出現的體重增加對心血管系統的影響未知。 外周水腫在糖尿病性周圍神經病理性疼痛患者中開展的兩項臨床試驗中未發生嚴重的外周水腫,未顯示外周水腫與心血管并發癥(如高血壓或充血性心力衰竭)有明確的關聯。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關。在成人糖尿病性周圍神經病理性疼痛患者的臨床對照試驗中,苯磺酸克利加巴林組和安慰劑組出現外周水腫的發生率分別為1.4%和1.1%6,嚴重程度均為輕中度,未行治療即自行痊愈/緩解。 超敏反應 在糖尿病性周圍神經病理性疼痛患者中開展的兩項臨床試驗中有1例(0.6%)接受本品40mgbid的受試者發生皮疹,無其他伴隨癥狀,停藥后皮疹消失。如果本品治療過程中,懷疑發生超敏反應,應停用本品,評估其他可能的過敏原因,并開始采取其他替代治療(如適用)。腎功能影響 本品主要以原形藥物形式經腎臟排泄清除。在糖尿病性周圍神經病理性疼痛患者中開展的兩項臨床試驗未發現腎功能異常的不良反應。肝功能影響在成人糖尿病性周圍神經病理性疼痛患者的臨床對照試驗中有3例(1.7%)接受本品20mgbid、1例(0.6%)接受本品40mgbid的患者發生肝功能異常(轉氨酶升高未超過正常上限3倍),無需藥物治療可自行緩解。2型糖尿病患者可能患有脂肪肝,可引起肝功能檢查結果異常,患者也可能患有其 他類型的肝臟疾病,多數肝臟疾病可被治療和管理。藥物濫用和依賴在糖尿病性周圍神經病理性疼痛患者中開展的兩項臨床試驗中未觀察到本品具有藥物濫用/依賴的潛力。與任何一種中樞神經系統活性藥物一樣，醫生應仔細評估患者藥物濫用史并觀測是否存在本品誤用或濫用征象(例如出現耐受劑量,劑量提高,覓藥行為)。

應當由一個在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。通過公認的標準（如DSMIV，ICD10）來診斷，只有當患者有可靠的照料者并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續，只要對病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時，應當考慮終止治療。每個病人對于多奈哌齊的反應是不能被預估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默型癡呆病人，其他類型的癡呆或其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關的認知功能減退）病人應用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其他室上性心臟傳導疾病病人需尤其注意。曾有昏厥和癲癇發生的報道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導阻滯或竇性停搏的病人。消化系統：對于患潰瘍病危險性增大的病人，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的（NSAIDS）病人應監測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗中，與安慰劑比，消化性潰瘍或胃