注射用鹽酸多柔比星

鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊

本品主要成分為鹽酸多柔比星，其化學(xué)名稱：(8S，10S)－10－(3－氨基－2，3，6－三脫羥－*－L－來(lái)蘇－己吡喃糖苷基)－8－乙醇酰基－7，8，9，10－四氫－6，8，11－三羥基－1－甲氧基－5，12－萘二酮鹽酸鹽。

本品主要成份為鹽酸坦洛新。

輝瑞制藥(無(wú)錫)有限公司

浙江仟源海力生制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20013334

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020623

抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

前列腺增生癥引起的排尿障礙。

配制藥液時(shí)，每小瓶?jī)?nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉(zhuǎn)小瓶。成人和兒童：[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過(guò)通暢的輸液管進(jìn)行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據(jù)體表面積計(jì)算。通常當(dāng)阿霉素單一用藥時(shí)，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，當(dāng)與其他有重復(fù)毒性的抗腫瘤制劑合用時(shí)，多柔比星的劑量須減少至每三周一次，以30－40mg/m2給藥。如劑量根據(jù)體重計(jì)算，則每三周一次，以1.2－2.4mg/kg單劑量給藥。已經(jīng)證實(shí)每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應(yīng)、粘膜炎。但仍有人認(rèn)為連續(xù)三天分量給藥（每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m2）會(huì)產(chǎn)生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應(yīng)會(huì)高一些。多柔比星每周一次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6－12mg/m2的劑量時(shí)已可觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。先前曾用過(guò)其他細(xì)胞毒性藥物的患者給藥時(shí)可能須減少劑量，兒童和老年人亦須減量。如肝腎功能受損，多柔比星的劑量應(yīng)按下表減量：血清膽紅素水平1.2－3.0mg/100ml；BSP潴留9－15％；推薦劑量；正常劑量的50％；血清膽紅素水平>0.3mg/100ml；BSP潴留>15％；推薦劑量；正常劑量的25％。[動(dòng)脈內(nèi)用藥]：動(dòng)脈內(nèi)注射通常用來(lái)加強(qiáng)局部活性，而使總劑量降低，從而減少全身毒性。必須著重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，否則被灌注的組織會(huì)產(chǎn)生廣泛的壞死。動(dòng)脈內(nèi)注射只可由技術(shù)熟練掌握的人員使用。[膀胱內(nèi)灌注]：膀胱內(nèi)灌注多柔比星正越來(lái)越多地用于移形細(xì)胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經(jīng)尿道切除腫瘤術(shù)后間歇性膀胱內(nèi)灌注多柔比星經(jīng)證實(shí)可有效地降低復(fù)發(fā)的可能。目前使用的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會(huì)有幫助。多柔比星在膀胱內(nèi)的濃度應(yīng)為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當(dāng)?shù)南♂專瑧?yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要服用任何液體。尿量應(yīng)限制在每小時(shí)約50ml左右。當(dāng)藥物在一個(gè)位置停留了15分鐘后，患者應(yīng)轉(zhuǎn)體90度，通常接觸藥物1小時(shí)已足夠，且應(yīng)告知患者在結(jié)束時(shí)排尿。

成人每日1次，每次1粒或2粒（0.2或0.4mg），根據(jù)年齡、癥狀的不同可適當(dāng)調(diào)...

嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病和心功能異常及對(duì)本品及蒽環(huán)類過(guò)敏者禁用。1.靜脈給藥治療的禁忌癥：由于既往細(xì)胞毒藥物治療，持續(xù)的骨髓抑制或嚴(yán)重的口腔潰瘍。全身性感染；明顯的肝功能損害；嚴(yán)重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞；既往蒽環(huán)類治療已用到藥物最大累積劑量。2.膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁；泌尿道感染；膀胱炎癥；導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤）。

1.神經(jīng)精神系統(tǒng)：偶見(jiàn)頭暈、蹣跚感等。 2.循環(huán)系統(tǒng)：偶見(jiàn)血壓下降、心率加快等。 3.過(guò)敏反應(yīng)：偶爾可出現(xiàn)皮疹，出現(xiàn)這種癥狀時(shí)應(yīng)停止服藥。 4.消化系統(tǒng)：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、食欲不振等。 5.肝功能：偶見(jiàn)ALT、AST、LDH升高，停藥后可恢復(fù)正常。 6.其他：偶見(jiàn)鼻塞、浮腫、吞咽困難、倦怠感等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 老年用藥：因高齡患者中常有腎功能低下者，這種情況下應(yīng)充分注意觀察患者服藥后的狀況，如得不到期待的效果，不應(yīng)繼續(xù)增量，而應(yīng)改用其它適當(dāng)?shù)奶幹梅椒ā?

抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

前列腺增生癥引起的排尿障礙。

1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時(shí)不可重復(fù)使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血象。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，包括室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變，建議常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖，對(duì)已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過(guò)450－500mg/m2時(shí)須特別小心，超過(guò)該劑量水平時(shí)，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險(xiǎn)性大大增加。當(dāng)考慮多柔比星的用藥總量時(shí)，應(yīng)對(duì)患者以往或同時(shí)使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類化合物如柔紅霉素的使用情況進(jìn)行綜合評(píng)定。已證實(shí)每周給予多柔比星比每三周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對(duì)治療無(wú)反應(yīng)。建議檢測(cè)基礎(chǔ)心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過(guò)性心電圖改變，如T波低平，S－T段下降和心律失常，并不認(rèn)為是停止使用藥物的指征。現(xiàn)在認(rèn)為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個(gè)變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)兩者間的關(guān)系。嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預(yù)先無(wú)心電圖改變。3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射后第一次排的尿，應(yīng)告知患者無(wú)須驚慌。4.胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。5.其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見(jiàn)現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長(zhǎng)，不過(guò)停藥后所有的毛發(fā)可恢復(fù)正常生長(zhǎng)。

藥理作用 1.對(duì)交感神經(jīng)a1受體的阻斷作用：本品可選擇性阻斷a1受體，其作用比鹽酸哌唑嗪強(qiáng)0.5～22倍，比甲磺酸酚妥拉明強(qiáng)45～140倍。此外，本品對(duì)a1受體的親和力比a2受體的強(qiáng)5400～24000倍。 2.對(duì)尿道、膀胱及前列腺的作用：因本品系a1受體亞型a1A的特異性拮抗劑，而尿道、膀胱頸部及前列腺存在的a1受體主要為a1A受體，因此本品對(duì)尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用，使平滑肌松弛，尿道壓降低，其抑制尿道內(nèi)壓上升的能力是抑制血管舒張壓上升的13倍。 3.改善排尿障礙的作用：本品可降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺部壓力，而對(duì)節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線無(wú)影響。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性：文獻(xiàn)報(bào)道，大鼠、小獵犬（經(jīng)口）連續(xù)給藥3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢重量減輕。 生殖毒性：雄性大鼠單劑量或多劑量服用鹽酸坦洛新300mg/kg/d可導(dǎo)致生育力顯著下降，但這種作用呈可逆性，生育力在單劑量給藥停藥3天或多劑量給藥停藥4周后得到改善，在多劑量停藥9周后恢復(fù)正常，雄性大鼠多劑量10mg/kg/d或100mg/kg/d（AUC分別為正常人的0.2和16倍）給藥不會(huì)影響生育力。在已完成的

1.藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象、肝功能及心電圖。2.作時(shí)的注意事項(xiàng)：瓶?jī)?nèi)藥物處于負(fù)壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時(shí)減少氣霧形成，當(dāng)針頭插入后應(yīng)特別小心。在配制藥液時(shí)必須避免吸入任何氣霧。由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護(hù)方法：操作人員必須受過(guò)藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練；懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸本品；速溶型阿霉素操作者應(yīng)穿戴防護(hù)服裝：護(hù)目鏡、工作袍及一次性手套和面罩；藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行（在層流系統(tǒng)下更佳）。工作臺(tái)表面應(yīng)鋪有一次性塑料墊和吸紙；所有用于藥物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有“高度危險(xiǎn)”的廢棄袋內(nèi)供高溫焚燒；配制后的溶液于室溫正常人工光照下可保持穩(wěn)定48小時(shí)，但根據(jù)藥物操作規(guī)范，通常建議溶液避光保存在2－8°C，并在24小時(shí)內(nèi)使用。配制后的溶液在室溫強(qiáng)烈光照的條件下化學(xué)性質(zhì)可至少保持24小時(shí)的穩(wěn)定。配制后的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不作為含防腐劑溶液。棄去任何多余未用的量。如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，并采用適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施。藥液滲出或漏出，應(yīng)用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過(guò)夜最佳，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。

? 1.注意不要嚼碎服用，應(yīng)整個(gè)吞服。 2.體位性低血壓、冠心病患者應(yīng)慎重使用。 3.腎功能不全患者應(yīng)視Cr情況慎用或禁用。