甘精胰島素注射液

醋酸甲羥孕酮片

活性成份：甘精胰島素化學名稱：21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰島素化學結構式：分子式：C267H404N72O78S6分子量：6063輔料：氯化鋅，間甲酚，甘油，氫氧化鈉，鹽酸，注射用水。

本品主要成分為：醋酸甲羥孕酮。化學名稱: 6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯。分子式：C24H34O4分子量：386.53

賽諾菲(北京)制藥有限公司

Pfizer Italia S.r.l.

國藥準字S20201001

注冊證號H20140648

需用胰島素治療的糖尿病

本品用于治療下列疾病： 乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌、前列腺腺瘤。

本品是胰島素類似物。具有長效作用，應該每天一次在同一時間皮下注射給藥。 必須對預期的血糖水平、本品的劑量及給藥時間進行個體化的確定及調整。 當患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時間改變或出現容易發生低血糖或高血糖的情況時（參見[注意事項]），可能需要調節劑量。應謹慎進行任何胰島素劑量的改變并遵醫囑。 甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可聯合使用口服降糖藥物治療。 從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療 從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量并調整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（如常規胰島素或速效胰島素類似物的注射劑量和時間或口服降糖藥物的劑量）。 為了減少夜間和清晨發生低血糖的危險性，將原來采用每天注射兩次中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第一周，其每天基礎胰島素的用量應減少20％～30％（與NPH胰島素的每日總量相比）。在第一周減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應因人而異。 因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應會增加。 換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監測代謝改變。 隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現容易發生低血糖或高血糖的情況，也需調整劑量及時間(參見[注意事項])。 用法： 甘精胰島素應皮下注射給藥。 切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內注射有關。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內，可發生嚴重低血糖。 腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區內，每次注射的部位必須輪換。 甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合。混合或稀釋會改變其時間/作用特性，混合后會造成沉淀。 使用濕潤酒精的醫用棉簽給橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根據操作指南安裝針頭。 其他使用細節請參閱注射裝置的使用和操作指南。 由于經驗有限，尚未證實兒童用藥的有效性和安全性。 由于經驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估： 肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見[注意事項])。

給藥途徑：口服。本品須在有經驗醫生指導下服用。 乳腺癌：推薦每日 500-1500mg，甚至每日高達 2g （大劑量可分成每天 2-3次用藥）。 子宮內膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴性腫瘤：每日 100－500mg。一般一次 100mg，一日三次；或一次口服 500mg，每日一次。

對甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過敏者（參見輔料）。

應用孕激素治療偶見或罕見以下不良反應，按照不良反應的嚴重程度而非發生頻率依次羅列如下： 免疫系統異常 超敏反應（如過敏反應和過敏樣反應、血管性水腫） 內分泌異常 腎上腺皮質激素樣作用（如類庫欣綜合征）、長期無排卵 代謝和營養異常 水腫/液體潴留、體重變化、糖尿病惡化 精神異常 意識模糊、抑郁、欣快、性欲改變、失眠、神經質 神經系統異常 抑郁、頭暈、頭痛、集中力缺失、嗜睡、腦梗塞、腎上腺素樣反應（手細顫、出汗、夜間小腿痛性痙攣） 眼部異常 視覺障礙、糖尿病性白內障、視網膜血栓形成 心臟異常 心肌梗死、充血性心力衰竭、心悸、心動過速 血管異常 血栓栓塞疾病、潮熱 呼吸道、胸部及縱膈異常 肺栓塞 消化道異常 便秘、腹瀉、口干、惡心、嘔吐 肝膽異常 黃疸 皮膚和皮下組織異常 痔瘡、脫發、多毛癥、瘙癢癥、皮疹、蕁麻疹 腎臟和泌尿系統異常 糖尿 生殖系統和乳腺異常 異常子宮出血（不規律、增加、減少）、閉經、宮頸糜爛、乳溢、乳房痛 全身異常和給藥部位不適 疲勞、注射部位反應、不適、發熱 實驗室檢查 宮頸分泌物改變、食欲改變、肝功能異常、白細胞和血小板計數升高、高鈣血癥、糖耐量下降、血壓升高

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：本品禁用于妊娠女性。一些報告提出在某些特定情況下，妊娠早期宮內暴露于孕激素類藥物與胎兒生殖器異常有關。如果患者在使用本品時妊娠，則應被告知本品對于胎兒的潛在危害。2.哺乳：本品及其代謝產物可以分泌在乳汁中。雖尚無證據提示這將對被哺乳嬰兒帶來任何危害，仍建議在使用醋酸甲羥孕酮片治療期間避免哺乳。兒童用藥：不適用于兒童。老年用藥：沒有證據顯示老年患者與年輕患者相比在藥物代謝方面存在差異。因此，相同的劑量、禁忌和注意事項適用于每個年齡組。

需用胰島素治療的糖尿病

本品用于治療下列疾病： 乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌、前列腺腺瘤。

低血糖反應 一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應。如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發生低血糖反應。 來自臨床研究的下列相關不良反應，按系統及器官分類,并以發生率遞減的形式排列(較常見：≥1/10；常見：≥1/100，＜1/10；不常見：≥1/1,000，＜1/100；罕見：≥1/10,000，＜1/1,000；極罕見：＜1/10,000)。 在發生頻率組中，按嚴重程度遞減的形式排列。 代謝及營養異常 嚴重的低血糖，特別是復發的，可能導致神經系統的損害。持續或嚴重的低血糖發作有可能危及生命。 許多患者腎上腺素能反向調節的體征早于低血糖神經癥狀和體征的出現。一般而言，血糖下降幅度越大和速度越快，腎上腺素能反向調節的征兆和癥狀就越明顯。 免疫系統異常 對胰島素的速發型變態反應是罕見的。對胰島素（包括甘精胰島素）或輔料的速發型變態反應包括全身性的皮膚反應、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，有可能危及生命。 胰島素治療可能誘發胰島素抗體的產生。在臨床研究中，對人胰島素及甘精胰島素有交叉反應的抗體出現頻率與出現在NPH胰島素和甘精胰島素治療組相同。在極少數病例中，由于上述胰島素抗體的存在，應調整胰島素的劑量以糾正高或低血糖的趨勢。 眼部異常 血糖控制明顯改變時，由于晶體腫脹及折射系數的暫時性改變，可能發生一過性視力障礙。 長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網膜病變進展的危險。然而因強化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網膜病變有可能暫時性惡化。增殖性視網膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴重的低血糖發作時可能發生一過性黑矇。 皮膚及皮下組織異常 與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發生脂肪營養不良，而延緩局部胰島素的吸收。在某一注射區內經常輪換注射部位可能有助于減少或預防發生上述改變。 全身及注射部位異常 注射部位反應包括發紅、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎癥。多數胰島素注射部位的輕微反應，通常在數天或數周內恢復。 胰島素可能導致鈉潴留和水腫，尤其是既往代謝控制不佳而通過胰島素強化治療改善時，但此反應罕見。

有患者報告，偶爾將甘精胰島素與其它胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其它胰島素可能發生的上述使用錯誤，患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標簽。 為了保證劑量準確性，甘精胰島素注射液筆芯只可裝入劑量增幅為1個單位的胰島素注射筆中，不可裝入其它重復使用的注射筆進行注射。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈使用常規胰島素。 由于經驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估（參見[用法用量]）。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。 對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發作傾向的患者，在考慮調整劑量之前，應全面考慮患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。 低血糖反應 低血糖的發生時間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素提供了更持久的基礎胰島素，可以預測，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。 發生低血糖癥對于下列患者在臨床上可能發生危險性：冠狀動脈或供應腦部的血管狹窄（低血糖癥可能造成心臟或腦部并發癥），以及增生性視網膜病變患者，尤其是未用光凝固治療的患者（低血糖可能引發暫時性黑朦癥的危險）。應特別注意上述患者的反應，并加強血糖監測。 患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現的患者如下： ●血糖控制明顯改善的患者 ●低血糖緩慢發生的患者 ●老年患者 ●從動物胰島素轉用人胰島素 ●自主神經病變的患者 ●糖尿病病程長的患者 ●精神病患者 ●同時用某些其他藥物治療的患者參見[藥物相互作用]。 上述患者可能在不知不覺中發生嚴重的低血糖甚至喪失意識。 皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復。 如果發現糖化血紅蛋白水平正常或降低，應該考慮到低血糖反復發生以及未察覺低血糖發作（特別是夜間發作）的可能性。 患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發生，必須特別密切監測并在必要時調整胰島素注射劑量： ●改變注射區 ●胰島素的敏感性改善（例如去除應激因素） ●異常的、增加或延長體力活動 ●并發癥（如嘔吐、腹瀉） ●進食不當 ●錯過進餐 ●飲酒 ●某些失代償性的內分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質功能減退） ●同時使用某些其他藥品參見[藥物相互作用] 伴發其他疾病 當伴發其他疾病時需加強代謝監測。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調整胰島素劑量。此時常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進食或無法進食、或在嘔吐時等，也必須堅持規律地攝取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。 甘精胰島素注射液與吡格列酮的聯合用藥 吡格列酮與胰島素聯合使用時有心衰的病例報告，特別是對于有心衰風險因素的患者。如果考慮吡格列酮與甘精胰島素注射液聯合治療，則應牢記此點。 若使用吡格列酮與甘精胰島素注射液的聯合用藥，應觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重增加和水腫。若發生任何心臟癥狀的惡化，則應停用吡格列酮。 對駕車和操作機械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造成的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操作機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現危險。 應該告知患者在駕車時要特別注意避免發生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不能覺察以及低血糖發作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問題的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。 運動員慎用。

本品應該在有經驗的腫瘤專科醫師監督指導下使用，且患者須進行定期隨訪。 ·應對本品治療期間發生的意外陰道出血進行仔細檢查，明確診斷。 ·在送檢子宮內膜或宮頸組織時，應告知病理學家（實驗室）患者正在使用本品。 ·本品可能引起一定程度的液體潴留，因此應慎用于可能因液體潴留而加重原有疾病的患者。 ·具有臨床抑郁治療史的患者，在接受本品治療時應受到密切監測。 ·某些接受本品治療的患者可能出現糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治療時應受到密切觀察。 ·應告知醫生/實驗室本品的應用可降低下述內分泌指標的水平： a. 血漿/尿類固醇（如皮質醇、雌激素、孕烷二醇、孕激素、睪酮） b. 血漿/尿促性腺激素（如LH 和FSH） c. 性激素結合球蛋白 ·如果視力突然部分或完全喪失或如果突發眼球突出、復視或偏頭痛，在檢查期間不應再給藥。如果檢查提示視乳頭水腫或視網膜血管病變，則應立即停藥。 ·雖然應用醋酸甲羥孕酮與誘發血栓栓塞性疾病并無明確因果關系，但不推薦本品用于任何具有靜脈血栓栓塞（VTE）病史的患者。對于接受本品治療時發生VTE 的患者，建議停用本品。 ·本品可能會引起類庫欣綜合征。 ·某些接受本品治療的