甘精胰島素注射液

匹伐他汀鈣片

活性成份：甘精胰島素化學(xué)名稱：21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C267H404N72O78S6分子量：6063輔料：氯化鋅，間甲酚，甘油，氫氧化鈉，鹽酸，注射用水。

本品活性成份為匹伐他汀鈣，其化學(xué)名稱為 (+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸}單鈣鹽。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C50H46Ca F2N2O8分子量：880.98

賽諾菲(北京)制藥有限公司

華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字S20201001

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080737

需用胰島素治療的糖尿病

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見說(shuō)明書)

本品是胰島素類似物。具有長(zhǎng)效作用，應(yīng)該每天一次在同一時(shí)間皮下注射給藥。 必須對(duì)預(yù)期的血糖水平、本品的劑量及給藥時(shí)間進(jìn)行個(gè)體化的確定及調(diào)整。 當(dāng)患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時(shí)間改變或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況時(shí)（參見[注意事項(xiàng)]），可能需要調(diào)節(jié)劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行任何胰島素劑量的改變并遵醫(yī)囑。 甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。2型糖尿病患者也可聯(lián)合使用口服降糖藥物治療。 從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療 從其他中效或長(zhǎng)效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量并調(diào)整其他同時(shí)使用的治療糖尿病的藥物（如常規(guī)胰島素或速效胰島素類似物的注射劑量和時(shí)間或口服降糖藥物的劑量）。 為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來(lái)采用每天注射兩次中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第一周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20％～30％（與NPH胰島素的每日總量相比）。在第一周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。 因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對(duì)胰島素反應(yīng)會(huì)增加。 換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)代謝改變。 隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進(jìn)一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量及時(shí)間(參見[注意事項(xiàng)])。 用法： 甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。 切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長(zhǎng)效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。 腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。 甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合。混合或稀釋會(huì)改變其時(shí)間/作用特性，混合后會(huì)造成沉淀。 使用濕潤(rùn)酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根據(jù)操作指南安裝針頭。 其他使用細(xì)節(jié)請(qǐng)參閱注射裝置的使用和操作指南。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，尚未證實(shí)兒童用藥的有效性和安全性。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估： 肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見[注意事項(xiàng)])。

通常，成人一日 1 次，晚飯后口服匹伐他汀鈣 1～2mg。按照年齡和治療反應(yīng)適當(dāng)增減劑量，在 LDL 膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每 日最大給藥量為 4mg。 注意事項(xiàng)： 1、肝病患者給藥時(shí)，初始給藥量為每日 1mg，最大給藥量為每日 2mg。（參照【注意事項(xiàng)】中慎重給藥、【藥代動(dòng)力學(xué)】） 2、由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會(huì)有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良事件發(fā)生，因此增量至 4mg 時(shí)，要充分注意 CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無(wú)力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國(guó)外臨床試驗(yàn)中 8mg 以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止。）

對(duì)甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過(guò)敏者（參見輔料）。

包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有 167 例（18.8%），主要是 -GTP升高、CK（CPK）升高、血清 ALT（GPT）、血清 AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監(jiān)測(cè)中 20002 例中有 1210 例（6.0%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)（第 5 次 安全性定期報(bào)告）。 1、嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時(shí)，應(yīng)停止給藥。 （2）肌病（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯 CK（CPK）升高時(shí)須停止給藥。 （3）肝功能障礙、黃疸：可能會(huì)出現(xiàn)伴隨 ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 （4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)血小板減少，所以應(yīng)注意進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 2、其他不良反應(yīng)（日本資料）（詳見說(shuō)明書） 發(fā)生頻率根據(jù)日本批準(zhǔn)時(shí)及

孕婦及哺乳期婦女用藥：）2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】）【注意事項(xiàng)】1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）（1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對(duì)酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告。）。（2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報(bào)告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。（3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】項(xiàng)）（4）甲狀腺機(jī)能低下癥患者、遺傳性肌疾病（肌營(yíng)養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告）。（5）老年患者（參照【老年用藥】）。2、重要的基本注意事項(xiàng)在使用本藥的情況下以下幾點(diǎn)要充分注意。（1）使用本藥前，首先采用治療高脂血癥的基本療法――食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素和進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)療法。（2）

需用胰島素治療的糖尿病

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見說(shuō)明書)

低血糖反應(yīng) 一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)。如果注射胰島素的劑量高于患者對(duì)胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應(yīng)。 來(lái)自臨床研究的下列相關(guān)不良反應(yīng)，按系統(tǒng)及器官分類,并以發(fā)生率遞減的形式排列(較常見：≥1/10；常見：≥1/100，＜1/10；不常見：≥1/1,000，＜1/100；罕見：≥1/10,000，＜1/1,000；極罕見：＜1/10,000)。 在發(fā)生頻率組中，按嚴(yán)重程度遞減的形式排列。 代謝及營(yíng)養(yǎng)異常 嚴(yán)重的低血糖，特別是復(fù)發(fā)的，可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。持續(xù)或嚴(yán)重的低血糖發(fā)作有可能危及生命。 許多患者腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征早于低血糖神經(jīng)癥狀和體征的出現(xiàn)。一般而言，血糖下降幅度越大和速度越快，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的征兆和癥狀就越明顯。 免疫系統(tǒng)異常 對(duì)胰島素的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是罕見的。對(duì)胰島素（包括甘精胰島素）或輔料的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)包括全身性的皮膚反應(yīng)、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，有可能危及生命。 胰島素治療可能誘發(fā)胰島素抗體的產(chǎn)生。在臨床研究中，對(duì)人胰島素及甘精胰島素有交叉反應(yīng)的抗體出現(xiàn)頻率與出現(xiàn)在NPH胰島素和甘精胰島素治療組相同。在極少數(shù)病例中，由于上述胰島素抗體的存在，應(yīng)調(diào)整胰島素的劑量以糾正高或低血糖的趨勢(shì)。 眼部異常 血糖控制明顯改變時(shí)，由于晶體腫脹及折射系數(shù)的暫時(shí)性改變，可能發(fā)生一過(guò)性視力障礙。 長(zhǎng)期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的危險(xiǎn)。然而因強(qiáng)化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網(wǎng)膜病變有可能暫時(shí)性惡化。增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴(yán)重的低血糖發(fā)作時(shí)可能發(fā)生一過(guò)性黑矇。 皮膚及皮下組織異常 與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發(fā)生脂肪營(yíng)養(yǎng)不良，而延緩局部胰島素的吸收。在某一注射區(qū)內(nèi)經(jīng)常輪換注射部位可能有助于減少或預(yù)防發(fā)生上述改變。 全身及注射部位異常 注射部位反應(yīng)包括發(fā)紅、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎癥。多數(shù)胰島素注射部位的輕微反應(yīng)，通常在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)恢復(fù)。 胰島素可能導(dǎo)致鈉潴留和水腫，尤其是既往代謝控制不佳而通過(guò)胰島素強(qiáng)化治療改善時(shí)，但此反應(yīng)罕見。

有患者報(bào)告，偶爾將甘精胰島素與其它胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。 為了保證劑量準(zhǔn)確性，甘精胰島素注射液筆芯只可裝入劑量增幅為1個(gè)單位的胰島素注射筆中，不可裝入其它重復(fù)使用的注射筆進(jìn)行注射。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈使用常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估（參見[用法用量]）。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對(duì)胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功能衰退患者，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對(duì)胰島素的需要量可能減少。 對(duì)血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面考慮患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。 低血糖反應(yīng) 低血糖的發(fā)生時(shí)間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素提供了更持久的基礎(chǔ)胰島素，可以預(yù)測(cè)，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。 發(fā)生低血糖癥對(duì)于下列患者在臨床上可能發(fā)生危險(xiǎn)性：冠狀動(dòng)脈或供應(yīng)腦部的血管狹窄（低血糖癥可能造成心臟或腦部并發(fā)癥），以及增生性視網(wǎng)膜病變患者，尤其是未用光凝固治療的患者（低血糖可能引發(fā)暫時(shí)性黑朦癥的危險(xiǎn)）。應(yīng)特別注意上述患者的反應(yīng)，并加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)。 患者應(yīng)被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會(huì)不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下： ●血糖控制明顯改善的患者 ●低血糖緩慢發(fā)生的患者 ●老年患者 ●從動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素 ●自主神經(jīng)病變的患者 ●糖尿病病程長(zhǎng)的患者 ●精神病患者 ●同時(shí)用某些其他藥物治療的患者參見[藥物相互作用]。 上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴(yán)重的低血糖甚至喪失意識(shí)。 皮下注射甘精胰島素的長(zhǎng)效作用可能延緩低血糖的恢復(fù)。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正常或降低，應(yīng)該考慮到低血糖反復(fù)發(fā)生以及未察覺低血糖發(fā)作（特別是夜間發(fā)作）的可能性。 患者堅(jiān)持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險(xiǎn)性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測(cè)并在必要時(shí)調(diào)整胰島素注射劑量： ●改變注射區(qū) ●胰島素的敏感性改善（例如去除應(yīng)激因素） ●異常的、增加或延長(zhǎng)體力活動(dòng) ●并發(fā)癥（如嘔吐、腹瀉） ●進(jìn)食不當(dāng) ●錯(cuò)過(guò)進(jìn)餐 ●飲酒 ●某些失代償性的內(nèi)分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退） ●同時(shí)使用某些其他藥品參見[藥物相互作用] 伴發(fā)其他疾病 當(dāng)伴發(fā)其他疾病時(shí)需加強(qiáng)代謝監(jiān)測(cè)。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調(diào)整胰島素劑量。此時(shí)常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進(jìn)食或無(wú)法進(jìn)食、或在嘔吐時(shí)等，也必須堅(jiān)持規(guī)律地?cái)z取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。 甘精胰島素注射液與吡格列酮的聯(lián)合用藥 吡格列酮與胰島素聯(lián)合使用時(shí)有心衰的病例報(bào)告，特別是對(duì)于有心衰風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。如果考慮吡格列酮與甘精胰島素注射液聯(lián)合治療，則應(yīng)牢記此點(diǎn)。 若使用吡格列酮與甘精胰島素注射液的聯(lián)合用藥，應(yīng)觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重增加和水腫。若發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，則應(yīng)停用吡格列酮。 對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造成的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車或操作機(jī)械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時(shí)，可能出現(xiàn)危險(xiǎn)。 應(yīng)該告知患者在駕車時(shí)要特別注意避免發(fā)生低血糖。尤其是對(duì)低血糖警告癥狀覺察力降低或不能覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問(wèn)題的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車或操作機(jī)械是否可取。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥） （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對(duì)酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告。）。 （2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報(bào)告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。 （3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照