纈沙坦氫氯噻嗪片

吲達(dá)帕胺緩釋片

本品為復(fù)方制劑，其組分為：纈沙坦，氫氯噻嗪。

吲達(dá)帕胺。

北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司

施維雅(天津)制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20203024

國藥準(zhǔn)字H20031281

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

原發(fā)性高血壓。

纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天一次，降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg。

口服。每24小時服１片，最好早晨服用。藥片用水整片吞服且不要嚼碎。加大劑量并不能...

對本品中的任一成份或磺胺衍生物過敏。妊娠（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）嚴(yán)重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴(yán)重的腎臟衰竭（肌酐清除率<30ml/min）或無尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥（痛風(fēng)或尿酸結(jié)石病史）。

大部分臨床和實驗室的不良反應(yīng)為劑量依賴性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達(dá)帕胺可能引起下述情況：1、對血液及淋巴循環(huán)系統(tǒng)的影響①罕見：血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥，粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血，溶血性貧血對神經(jīng)系統(tǒng)的影響②少見：頭暈，疲勞，頭痛，感覺異常對心臟的影響③罕見：心律失常，低血壓對胃腸道的影響④少見：惡心，便秘，口干—　罕見：胰腺炎2、對肝膽的影響①肝功衰竭的病人可能引發(fā)肝性腦病。②罕見: 肝功能改變對皮膚及組織的影響③過敏反應(yīng),主要是皮膚過敏, (一般出現(xiàn)斑丘疹，少數(shù)出現(xiàn)紫癜), 易見于以往過敏及哮喘的病人。④可能會使已有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情加重。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

原發(fā)性高血壓。

在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用，報道的不良事件如下：中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見（>5%）：頭痛（10.8%：安慰劑17.2%）、眩暈。偶見（5～0.1%）：乏力、抑郁。上呼吸道偶見（5～0.1%）：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道偶見（5～0.1%）：惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道偶見（5～0.1%）：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統(tǒng)偶見（5～0.1%）：手臂或腿疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它偶見（5～0.1%）：無力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺障礙、結(jié)膜炎。產(chǎn)品進(jìn)入市場后，曾出現(xiàn)一些罕見的報道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過敏反應(yīng)如血清病、血管炎等。實驗室檢查在使用同產(chǎn)品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨應(yīng)用纈沙坦有關(guān)，而與本品無關(guān)。罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積明顯降低（>20%）的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、ACEI組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見肝功能指標(biāo)升高。對原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監(jiān)測實驗室指標(biāo)。纈沙坦纈沙坦臨床試驗中報道的其他不良反應(yīng)事件有：偶見（5～0.1%）：關(guān)節(jié)痛、胃腸炎、神經(jīng)痛。僅見一例血管神經(jīng)性水腫報道。未證明與纈沙坦治療存在因果關(guān)系。氫氯噻嗪在接受單一噻嗪類利尿劑（包括氫氯噻嗪）治療的患者中，報道的不良反應(yīng)如下，多數(shù)病人應(yīng)用的劑量高于本品中的劑量：電解質(zhì)和代謝紊亂（參見【注意事項】）常見（>5%）：低鉀血癥。偶見（5～0.1%）：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。罕見（<0.1%）：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。極罕見：低氯性堿中毒。皮膚偶見（5～0.1%）：蕁麻疹和其它類型皮疹。罕見（<0.1%）：光敏感癥。極罕見：壞死性血管炎，急性中毒性表皮松解癥，紅斑狼瘡樣反應(yīng)，皮膚紅斑狼瘡復(fù)發(fā)。胃腸道偶見（5～0.1%）：食欲不振，輕度惡心和嘔吐。罕見（<0.1%）：腹部癥狀，便秘，腹瀉，胃腸道癥狀。極罕見：胰腺炎。肝臟罕見（<0.1%）：肝內(nèi)膽汁郁積或黃疸。心血管系統(tǒng)偶見（5～0.1%）：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮(zhèn)靜劑可使其加重。罕見（<0.1%）：心律失常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見（<0.1%）：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑郁、感覺異常。感覺器官視覺障礙，尤其是在治療的前幾周。血液罕見（<0.1%）：血小板減少癥，偶伴紫癜。極罕見：白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它偶見（5～0.1%）：陽痿。極罕見：過敏反應(yīng)，包括肺炎和肺水腫的呼吸道癥狀。

血清電解質(zhì)變化與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），開始給予本品治療時可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開始應(yīng)用本品治療前，應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足。如發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。腎動脈狹窄在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒有使用本品的經(jīng)驗。腎功能不全對于肌酐清除率≥30ml/min的病人不需要調(diào)整劑量。肝功能不全對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應(yīng)小心使用本品。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過限度，以及氫氯噻嗪的藥代動力學(xué)在肝功能不全時受到的影響并不顯著，因此對這樣的病人不需要調(diào)整劑量。系統(tǒng)性紅斑狼瘡噻嗪類利尿劑能引起或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其他代謝紊亂噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇、甘油三脂和尿酸水平。對駕駛和操縱機器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應(yīng)小心。運動員慎用。

警告：當(dāng)肝功能受損時，噻嗪及其相關(guān)類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應(yīng)立即停止應(yīng)用利尿劑。由于此藥中含有乳糖，因此禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥或乳糖酶缺乏的患者。－血鈉治療前必須測定血鈉，此后應(yīng)進(jìn)行規(guī)律的監(jiān)測。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時會產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測的次數(shù)應(yīng)更頻繁（見及【藥物過量】）。－血鉀鉀丟失引起的低鉀血癥是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（