纈沙坦氫氯噻嗪片

馬來(lái)酸依那普利分散片

本品為復(fù)方制劑，其組分為：纈沙坦，氫氯噻嗪。

本品主要成份為馬來(lái)酸依那普利。

北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司

山東綠因藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203024

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051002

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

高血壓。

纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天一次，降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160mg。

對(duì)于鹽、水流失(如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療)，嚴(yán)重腎性高血壓的患者使用依那普利進(jìn)行治療時(shí)，治療開(kāi)始會(huì)引起明顯的血壓下降。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

對(duì)本品中的任一成份或磺胺衍生物過(guò)敏。妊娠（見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】）嚴(yán)重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴(yán)重的腎臟衰竭（肌酐清除率<30ml/min）或無(wú)尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥（痛風(fēng)或尿酸結(jié)石病史）。

依那普利具有較好的耐受性。在使用依那普利和ACEI藥物時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)。心血管系統(tǒng)在治療初期、患者有鹽和/或體液流失(如已使用了利尿劑)、心衰、嚴(yán)重高血壓腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)明顯的血壓下降(低血壓，直立性低血壓)并伴有頭昏眼花、蒼白、視覺(jué)混亂等。罕見(jiàn)意識(shí)喪失。以下是由ACEI過(guò)度降低血壓引起的副反應(yīng)：心跳過(guò)速、心悸、心率失常、胸痛、心絞痛心肌梗塞、暫時(shí)性缺血性中風(fēng)大腦損害。腎臟偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用ACEI。若必須用馬來(lái)酸依那普利治療則應(yīng)終止妊娠，在治療期間應(yīng)當(dāng)避孕。ACEI對(duì)于胎兒，尤其是對(duì)后6個(gè)月的胎兒有危害。如果在治療期間懷孕，應(yīng)改用其他藥物以降低對(duì)胎兒的危害。沒(méi)有足夠的對(duì)于懷孕的安全性數(shù)據(jù)。近些年，有一些ACEI對(duì)于胎兒損害的報(bào)道，如顱骨發(fā)育不全、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水過(guò)少、新生兒無(wú)尿，甚至新生兒死亡。估計(jì)原因?yàn)樘涸诤?個(gè)月的抗高血壓作用。對(duì)于ACEI在前3個(gè)月胎兒的影響未知。ACEI可以經(jīng)乳汁分泌。無(wú)在哺乳期應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。依那普利不能在哺乳期應(yīng)用。兒童用藥：缺少在兒童用藥經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦兒童使用依那普利。避免兒童誤取。老年用藥：老年患者對(duì)ACE抑制劑反應(yīng)比年輕人好。年齡大于65歲患者，開(kāi)始劑量為2.5mg并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓和有代表性的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

高血壓。

在共包括1570名病人的兩項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用，報(bào)道的不良事件如下：中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)（>5%）：頭痛（10.8%：安慰劑17.2%）、眩暈。偶見(jiàn)（5～0.1%）：乏力、抑郁。上呼吸道偶見(jiàn)（5～0.1%）：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道偶見(jiàn)（5～0.1%）：惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道偶見(jiàn)（5～0.1%）：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統(tǒng)偶見(jiàn)（5～0.1%）：手臂或腿疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它偶見(jiàn)（5～0.1%）：無(wú)力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺(jué)障礙、結(jié)膜炎。產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)后，曾出現(xiàn)一些罕見(jiàn)的報(bào)道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過(guò)敏反應(yīng)如血清病、血管炎等。實(shí)驗(yàn)室檢查在使用同產(chǎn)品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過(guò)20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦有關(guān)，而與本品無(wú)關(guān)。罕見(jiàn)情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積明顯降低（>20%）的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、ACEI組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見(jiàn)肝功能指標(biāo)升高。對(duì)原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來(lái)說(shuō)，不需要特別監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。纈沙坦纈沙坦臨床試驗(yàn)中報(bào)道的其他不良反應(yīng)事件有：偶見(jiàn)（5～0.1%）：關(guān)節(jié)痛、胃腸炎、神經(jīng)痛。僅見(jiàn)一例血管神經(jīng)性水腫報(bào)道。未證明與纈沙坦治療存在因果關(guān)系。氫氯噻嗪在接受單一噻嗪類利尿劑（包括氫氯噻嗪）治療的患者中，報(bào)道的不良反應(yīng)如下，多數(shù)病人應(yīng)用的劑量高于本品中的劑量：電解質(zhì)和代謝紊亂（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）常見(jiàn)（>5%）：低鉀血癥。偶見(jiàn)（5～0.1%）：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。罕見(jiàn)（<0.1%）：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。極罕見(jiàn)：低氯性堿中毒。皮膚偶見(jiàn)（5～0.1%）：蕁麻疹和其它類型皮疹。罕見(jiàn)（<0.1%）：光敏感癥。極罕見(jiàn)：壞死性血管炎，急性中毒性表皮松解癥，紅斑狼瘡樣反應(yīng)，皮膚紅斑狼瘡復(fù)發(fā)。胃腸道偶見(jiàn)（5～0.1%）：食欲不振，輕度惡心和嘔吐。罕見(jiàn)（<0.1%）：腹部癥狀，便秘，腹瀉，胃腸道癥狀。極罕見(jiàn)：胰腺炎。肝臟罕見(jiàn)（<0.1%）：肝內(nèi)膽汁郁積或黃疸。心血管系統(tǒng)偶見(jiàn)（5～0.1%）：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮(zhèn)靜劑可使其加重。罕見(jiàn)（<0.1%）：心律失常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)（<0.1%）：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑郁、感覺(jué)異常。感覺(jué)器官視覺(jué)障礙，尤其是在治療的前幾周。血液罕見(jiàn)（<0.1%）：血小板減少癥，偶伴紫癜。極罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它偶見(jiàn)（5～0.1%）：陽(yáng)痿。極罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，包括肺炎和肺水腫的呼吸道癥狀。

血清電解質(zhì)變化與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。噻嗪類藥物可通過(guò)增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），開(kāi)始給予本品治療時(shí)可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開(kāi)始應(yīng)用本品治療前，應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足。如發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時(shí)可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。腎動(dòng)脈狹窄在單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒(méi)有使用本品的經(jīng)驗(yàn)。腎功能不全對(duì)于肌酐清除率≥30ml/min的病人不需要調(diào)整劑量。肝功能不全對(duì)于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應(yīng)小心使用本品。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過(guò)限度，以及氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)在肝功能不全時(shí)受到的影響并不顯著，因此對(duì)這樣的病人不需要調(diào)整劑量。系統(tǒng)性紅斑狼瘡噻嗪類利尿劑能引起或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其他代謝紊亂噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇、甘油三脂和尿酸水平。對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。運(yùn)動(dòng)員慎用。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 腎功能不全患者應(yīng)調(diào)整劑量；3. 低血壓患者應(yīng)慎用；4. 可能引起高血鉀，應(yīng)定期檢查血鉀水平；5. 可能引起過(guò)敏反應(yīng)，如出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。