阿德福韋酯片

水飛薊素膠囊

本品主要成份為阿德福韋酯。 化學名稱：9-[2-[雙（新戊酰氧甲氧基）磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。 分子式：C20H32N5O8P 分子量：501.47

水飛薊素。水飛薊素為四種異構體的混合物。1個膠囊含：173.0-186.7 毫克的干燥乳薊果提取物(36-44：1)， 以水飛薊賓計相當于水飛薊素140毫克。

上海益生源藥業有限公司

MADAUS GmbH

國藥準字H20070216

注冊證號H20181067

用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能失代償的成年慢性乙型肝炎患者。

中毒性肝臟損害：用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。 用法：飯前或飯后口服均可...

重癥病例的起始治療劑量：一次1粒，一日三次；維持劑量：一次1粒，一日二次。飯前用...

?1.國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。 ?2.國內臨床研究中不良反應有惡心、腹瀉、腹漲、口干、耳鳴、轉氨酶升高、CPK升高、肌酐輕微上升、總膽紅素升高和視物模糊，均為輕或中度。

個別病人使用時發生輕度腹瀉。

孕婦及哺乳期婦女用藥：阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。 只有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。 因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。 本品對孕婦及HBV母嬰傳播的影響未進行研究。因此，應當遵照標準的推薦方案對嬰兒實施預防免疫，以防止新生兒感染HBV。 目前尚不知阿德福韋是否會分泌到人乳，輔乳期婦女使用本品應避免授乳。 兒童用藥：阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用于兒童和青少

孕婦及哺乳期婦女用藥：沒有本品用于孕婦和哺乳期婦女的經驗。因此，孕婦和哺乳期婦女慎用。 兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能失代償的成年慢性乙型肝炎患者。

中毒性肝臟損害：用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。

1.藥理作用 作用機制：本品阿德福韋酯是一種口服抗病毒 藥。阿得福韋酯在體內代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下進一步被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列二種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉錄酶)：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別1.18μM和0.97μM。 2.毒理研究 抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2～2.5μM。 耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析(96~144周)，確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtAl81V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍，產生這

本品為肝病治療用藥， 藥理作用：已經證實在各種毒性肝損害病理模型中，水飛薊素對以下物質具有抗毒作用：毒蕈素、α-鵝膏菌素（在鬼筆鵝膏真菌中發現的毒性物質）、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺和肝病毒FV3?！　?　　水飛薊素的療效歸功于其具備數個作用點和作用機制：由于其對自由基的捕獲能力，水飛薊素具有抗過氧化活性。脂類化合物過氧化的病理生理學過程（造成細胞膜的損壞），可被水飛薊素阻斷或阻止。并且在已經遭受損傷的肝細胞內，水飛薊素刺激蛋白質的合成并使磷脂代謝正?；？傊w薊素最大的貢獻是對肝細胞膜有穩定作用，它阻止或避免溶解性細胞成分（例如轉氨酶）的流失。水飛薊素可限制某些肝毒性物質（如：α-鵝膏菌素）穿透進入細胞內部。蛋白質合成能力的增強是由于水飛薊素刺激細胞核中RNA聚合酶I的活性，因此幫助肝細胞中核糖體RNA的合成，同時導致結構和功能蛋白質（酶）的大量合成。因此，水飛薊素可增強肝細胞的修復能力和再生能力。 　　毒理研究： 水飛薊素的特點為低毒性，并可以按治療劑量長期服用。 　　急性毒性：小鼠和大鼠單劑量口服試驗證明水飛薊素無毒，LD50大于2000mg/Kg。 　　慢性毒性：分別讓

1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。 2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（xxx）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒 藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 5.因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

藥物治療不能替代對導致肝損傷(例如：酒精)因素的排除。對于出現黃疸的病例(皮膚淺黃色或暗黃，眼鞏膜黃染)，應咨詢醫師。此藥不適用于治療急性中毒。