绞尽奶汁by菊花开-娇小亚裔被两个黑人-娇小萝被两个黑人用半米长-娇小老少配xxxxx-亚洲破处女-亚洲片在线观看

熱門搜索:
營養飲食 食物相克 食物熱量
鹽酸吡格列酮口腔崩解片
鹽酸吡格列酮口腔崩解片
鹽酸吡格列酮口腔崩解片
鹽酸吡格列酮口腔崩解片
鹽酸吡格列酮口腔崩解片
鹽酸吡格列酮口腔崩解片

鹽酸吡格列酮口腔崩解片

非處方藥 醫保乙類 國產

通用名稱:鹽酸吡格列酮口腔崩解片

批準文號:國藥準宇H20051549

生產企業: 海南康芝藥業股份有限公司

功能主治:對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用,當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時,它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應包括營養咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要,在藥物維持治療時也是如此。

溫馨提示:外觀包裝僅供參考;請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

藥品信息
鹽酸吡格列酮口腔崩解片
鹽酸吡格列酮口腔崩解片
卡格列凈片
卡格列凈片
主要成分

鹽酸吡格列酮。

主要成分:卡格列凈

生產企業

海南康芝藥業股份有限公司

江蘇豪森藥業集團有限公司

批準文號

國藥準宇H20051549

國藥準字H20193393

說明
作用與功效

對于2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用,當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時,它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應包括營養咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要,在藥物維持治療時也是如此。

怡可安與二甲雙胍聯用:當單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時,可與二甲雙胍聯合使用,配合飲食和運動成人2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量

,最大推薦劑量)。 肝功不全者:與正常對照相比,肝功能不全(Child-Pugh...

怡可安的推薦起始劑量為100mg每天一次,當天餐前服用。對于耐受怡可安100mg每天一次的劑量、腎小球濾過率估計值(eGFR)≥60mL/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者,劑量可增加至300mg每天一次(參見注意事項、藥理毒理)。對于血容量不足的患者,開始怡可安治療前建議糾正這種情況(參見注意事項、老年用藥)。 腎損害患者 在開始怡可安治療前,建議評估腎功能,并在治療開始后定期進行評估。 輕度腎損害(eGFR≥60mL/min/1.73m2)的患者無需調整劑量。 對于中度腎損害(eGFR≥45至<60mL/min/1.73m2)的患者,怡可安的劑量限制為100mg每天一次。 對于eGFR<45mL/min/1.73m2的患者,不建議使用怡可安。 當eGFR持續低于45mL/min/1.73m2時,不建議使用怡可安(參見注意事項)。 eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁止使用怡可安(參見注意事項)。 肝損害患者 輕度至中度肝損害患者無需調整劑量。目前沒有在重度肝損害患者中開展I臨床研究,故不推薦重度肝損害的患者使用怡可安。 與UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)誘導劑聯合使用 如果一種UGT誘導劑(例如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韋)與怡可安聯合使用,則對于目前耐受怡可安100mg每天一次的劑量、eGFR≥60mL/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者,可考慮增加劑量至300mg每天一次(參見藥物相互作用)。 對于eGFR為≥45至<60mL/min/1.73m2并聯合使用UGT誘導劑的患者,可考慮使用另一種降糖藥。

副作用

,實驗室異常,血清轉氨酶水平)。 病人宣教 對病人進行如下宣教是很重要的。病人應堅持飲食控制,定期測定血糖和糖化血紅蛋白水平。在應激,如發熱、外傷、感染、手術等期間,治療可能需要調整,應提醒病人及時咨詢。 應告知病人,治療開始前要抽血檢查肝功能,同樣的檢查在治療的第一年每兩個月進行一次,以后也要定期進行。應告知病人,有無法解釋的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等情況時,應及時就醫。 應告知病人,鹽酸吡格列酮每日服藥一次,服藥與進餐無關。如漏服,次日不應加倍服藥。 當與胰島素或其他口服降糖藥聯合應用時,會有發生低血糖的風險,以及其癥狀、治療和易導致低血糖發生的情況均應向病人及親屬說明。 對于絕經期前無排卵的胰島素抵抗病人,鹽酸吡格列酮治療可能使排卵重新開始,有可能需考慮采取避孕措施。

對怡可安有嚴重過敏反應史的人群,如過敏反應或血管性水腫(參見注意事項)。 重度腎損害(eGFR低于30mL/min/1.73m2)、晚期腎臟疾病患者(ESRD)或正在接受透析的患者(參見注意事項、用法用量)。

禁忌

孕婦及哺乳期婦女用藥:1.妊娠類型C。在器官發生過程中,大鼠口服80毫克∕千克,兔口服160毫克∕千克(基于毫克∕米2,分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍),未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達30毫克∕千克∕日和以上(基于毫克∕米2,約相當于10倍人最大推薦口服劑量)時,可觀察到過期產和胚胎毒性(表現為種植后流產增加,發育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中,未見功能性或行為毒性。兔口服劑量達160毫克∕千克(基于毫克∕米2,約相當于人最大推薦口服劑量的40倍)時,可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期

成分

對于2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病,NIDDM)患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用,當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時,它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應包括營養咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要,在藥物維持治療時也是如此。

怡可安與二甲雙胍聯用:當單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時,可與二甲雙胍聯合使用,配合飲食和運動成人2型糖尿病患者的血糖控制。

藥理作用

藥理作用:本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥,為高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動劑,通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平.其主要作用機理為激活脂肪,骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體,從而調節胰島素應答基因的轉錄,控制血糖的生成,轉運和利用。

在說明書的其他章節討論了以下重要不良反應: ?下肢截肢(參見注意事項)。 ?低血壓(參見注意事項)。 ?酮癥酸中毒(參見注意事項)。 ?急性腎損傷和腎功能損害(參見注意事項)。 ?高鉀血癥(參見注意事項)。 ?尿膿毒癥和腎盂腎炎(參見注意事項)。 ?低血糖與聯合使用胰島素或胰島素促泌劑(參見注意事項)。 ?生殖器真菌感染(參見注意事項)。 ?過敏反應(參見注意事項)。 ?骨折(參見注意事項)。 ?低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高(參見注意事項)。 臨床試驗數據 由于開展臨床試驗的條件各異,一項I臨床試驗中的不良反應率不能與另一項臨床試驗中的發生率直接比較,并且可能并不反映臨床實踐中的實際發生率。 安慰劑對照試驗匯總 表1中的數據來自4項26周安慰劑對照試驗。在一項試驗中,本品用作單藥治療藥物;在其他3項試驗中,本品用作聯合治療。這些數據反映了1667例患者的本品暴露情況以及24周的平均卡格列凈暴露時間。患者接受本品100mg(N=833)、本品300mg(N=834)或安慰劑(N-646)每天一次進行治療。該人群的平均年齡為56歲,2%的患者超過75歲。人群中有50%為男性,72%為高加索人,12%為亞裔,5%為黑人或非洲裔美國人。基線時患者患有糖尿病的平均時長為7.3年,平均HbA1C為8.0%,有20%有確定的糖尿病微血管并發癥。 基線腎功能正?;蜉p度受損(平均eGFR為88mL/min/1.73m2)。 表1列出了與本品有關的常見不良反應。這些不良反應在基線時不存在,使用本品比使用安慰劑更常發生,接受本品100mg或本品300mg治療的患者中至少2%患者發生的不良反應。 表1匯總4項26周安慰劑對照研究中≥2%本品治療患者報告的不良反應 (1)女性生殖器真菌感染包括以下不良反應:外陰陰道念珠菌病、外陰陰道真菌感染、外陰陰道炎、陰道感染、外陰炎及生殖囂真菌感染。 (2)尿路感染包括以下不良反應:尿路感染、膀胱炎、腎感染和尿膿毒癥。 (3)排尿增加包括以下不良反應:多尿、尿頻、尿量增加、尿急和夜尿。 (4)男性生殖器真菌感染包括以下不良反應:龜頭炎或包皮龜頭炎、念珠菌性龜頭炎和生殖道真菌感染。 (5)口渴包括以下不良反應:口渴、口干和煩渴。 注:百分比是各研究的加權平均值。研究權重與三個治療組的樣本量的調和平均數成比例。 在本品100mg(1.8%)和本品300mg治療組(1.7%)比安慰劑組(0.8%)也更常報告腹痛。 安慰劑和陽性對照試驗匯總 在參加安慰劑和陽性對照試驗的更大的匯總患者人群中也評價了本品不良反應的發生率。 匯總了8項臨床試驗的數據,這些數據反映了6177例受試者的本品暴露情況。本品的平均暴露持續時間為38周,其中1832例個體的本品暴露時長超過50周。患者接受本品100mg(N=3092)、本品300mg(N-3085)或陽性對照藥(N=3262)每天一次。人群平均年齡為60歲,有5%患者超過75歲。人群的58%為男性,73%為高加索人,16%為亞裔,4%為黑人或非洲裔美國人?;€時,人群患糖尿病的平均時長為11年,平均HbA1C為8.0%,33%有確定的糖尿病微血管并發癥?;€腎功能正常或輕度受損(平均eGFR為81mL/min/1.73m2). 匯總的8項II臨床試驗中觀察到的常見不良反應類型和頻率與表1中所列一致。百分比是各研究的加權平均值。研究權重與三個治療組的樣本量的調和平均數成比例。在本匯總數據中,與本品有關的不良反應還包括疲勞(對照組為1.8%,本品100mg組為2.2%,本品300mg組為2.0%)和體力或精力喪失(即,虛弱)(對照組為0.6%,本品100mg組為0.7%,本品300mg組為1.1%)。 匯總的8項臨床試驗的數據顯示,對照藥組、本品100mg組和本品300mg組中胰腺炎(急性或慢性)的發生率為0.1%、0.2%和0.1%。 匯總的8項臨床試驗中,過敏相關的不良反應(包括紅斑、皮疹、瘙癢、蕁麻疹和血管水腫)的發生率在對照藥物組、本品100mg組和本品300mg組中分別為3.0%、3.8%和4.2%.5例患者出現了與本品治療相關的嚴重過敏反應,其中包括4例蕁麻疹及1例彌散性皮疹和蕁麻疹,發生在本品暴露幾小時內。這些患者中,有2例患者停止使用本品01例蕁麻疹患者在再次開始本品治療后復發。 光敏相關的不良反應(包括光敏反應、多形性日光疹和曬傷)的發生率在對照藥物組、本品100mg組和本品300mg組中分別為0.1%、0.2%和0.2%。 本品比對照藥物組更常見的其他不良反應包括: 下肢截肢 在兩項針對既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危險因素的2型糖尿病患者的大型、隨機、安慰劑對照試驗(CANVAS和CANVAS-R)中,觀察到服用本品后下肢截肢的風險升高了約一倍。CANVAS和CANVAS-R患者的平均隨訪時間分別為5.7和2.1年。CANVAS和CANVAS-R的截肢數據請分別見表2和表3(參見注意事項)。 表2:CANVAS截肢情況 (1)基于至少接受過一次截肢的患者人數,而不是截肢總事件數計算了發生率。 (2)患者隨訪從第1天計算至首次發生截肢事件的日期。有些患者截肢次數超過1次。 表3CANVAS-R截肢情況 (1)基于至少接受過一次截肢的患者人數,而不是截肢總事件數計算了發生率。 (2)患者隨訪從第1天計算至首次發生截肢事件的日期。有些患者截肢次數超過1次。 血容量不足相關的不良反應 本品會導致滲透性利尿,從而引起血容量減少。在臨床研究中,用本品治療引起血容量不足相關的不良反應發生率呈劑量依賴性升高(如,低血壓、體位性頭暈、直立性低血壓、暈厥和脫水)。在本品300mg劑量組的患者中觀察到了發生率升高。引起血容量不足相關不良反應發生率出現較大升高的三大因素是使用袢利尿劑,中度腎損害(eGFR為30至<60mL/min/1.73m2)以及年齡達到或超過75歲(參見表4、用法用量、注意事項和老年用藥)。 表4至少出現1次血容量不足相關不良反應的患者比例(匯總8項臨床試驗結果) (1)包括安慰劑和陽性對照組 (2)患者可能有1種以上風險因素(包括:使用袢利尿劑、中度腎損害、年齡大于或等于75歲) 跌倒 在匯總的9項I臨床試驗中,本品的平均暴露時間為85周,對照組、本品100mg組和本品300mg組發生跌倒的患者比例分別為1.3%、1.5%和2.1%觀察到患者在使用卡格列凈治療的最初幾周內發生跌倒的風險更高。 腎功能損害 本品可引起血清肌酐劑量依賴性升高,并伴隨eGFR下降(參見表5)?;€時中度腎損害的患者具有更大的平均變化。 表5在4項安慰劑對照試驗和中度腎損害試驗的匯總分析中,本品相關的血清肌酐和eGFR變化。 在4項安慰劑對照試驗中(基線時患者腎功能正?;蜉p度損害),至少出現1起顯著腎功能下降事件(定義為eGFR小于80mL/min/1.73m2且較基線值降低超過30%)的患者比例為:安慰劑組2.1%,本品100mg組2.0%,本品300mg組4.1%。治療結束時,發生顯著腎功能下降事件的比例為:安慰劑組0.5%,本品100mg組0.7%,本品300mg組1.4%0 一項在中度腎損害(基線eGFR為30至<50mL/min/1.73m2,平均基線eGFR為39mL/min/1.73m2)患者中進行的試驗結果顯示,至少出現1起顯著腎功能下降事件(定義為較基線值降低超過30%)的患者比例為:安慰劑組6.9%,本品100mg組18%,本品300mg組22.5%治療結束時,發生顯著腎功能下降事件的比例為:安慰劑組為4.6%,本品100mg組為3.4%,本品300mg組為2.2%。 在匯總的中度腎損害(基線eGFR為30至<60mL/min/1.73m2,平均基線eGFR為48mL/min/1.73m2)患者人群中(N=1085),這些事件的整體發生率比在上述專項試驗中低,但與安慰劑組相比,仍然觀察到了顯著腎功能下降發生次數呈劑量依賴性增加。 本品的使用會引起腎功能相關不良反應的發生率升高(如,血肌酐升高、腎小球濾過率降低、腎損害、急性腎衰竭),尤其常見于中度腎損害患者。 在中度腎損害患者的匯總分析中,腎功能相關不良反應的發生率為:安慰劑組3.7%、本品100mg組8.9%、本品300mg組9.30%腎功能相關不良反應導致的停藥發生率為:安慰劑組1.0%、本品100mg組1.2%、本品300mg組1.6%(參見注意事項)。 生殖器真菌感染 在4項安慰劑對照臨床試驗的匯總分析中,女性生殖器真菌感染(如,霉菌性外陰陰道感染、外陰陰道念珠菌病、外陰陰道炎)在安慰劑組、本品100mg組和本品300mg組的發生率分別為2.8%、10.46%、和11.46%。有生殖器真菌感染史的患者接受本品治療時更易于出現生殖器真菌感染。既往發生過生殖器真菌感染的女性接受本品治療時更易引起復發,需要使用口服或外用抗真菌和抗微生物藥物進行治療。在女性患者中,因生殖器真菌感染而停止藥物治療的比例在安慰劑和本品組分別為0%和0.7%(參見注意事項)。 在4項安慰劑對照臨床試驗的匯總分析中,男性生殖器真菌感染(例如,念珠菌性龜頭炎、包皮龜頭炎)在安慰劑組、本品100mg組和本品300mg組的發生率分別為0.7%、4.2%、和3.8%。男性生殖器真菌感染更常發生在未進行包皮環切的男性中,及既往有龜頭炎或包皮龜頭炎病史的男性中。與對照藥物組相比,既往發生過生殖器真菌感染的男性接受本品治療時更易發生復發感染(本品組占22%,安慰劑組沒有),需要使用口服或外用抗真菌和抗微生物藥物進行治療。在男性患者中,因生殖器真菌感染而停止藥物治療的比例在安慰劑和本品組分別為0%和0.5%。在8項對照試驗的匯總分析中,未進行包皮環切的患者接受卡格 列凈治療時有0.3%報告了包莖,其中0.2%需要進行包皮環切來治療包莖(參見注意事項)。 低血糖 在所有臨床試驗中,低血糖定義為:被記錄為生化低血糖(等于或小于70mg/dL的任何血糖值)的任何事件,不管癥狀如何。 重度低血糖定義為:低血糖患者發生需要他人幫助恢復、失去知覺或發生癲癇發作等事件(不考慮是否己獲得生化記錄的低血糖值)。在個別臨床試驗中,本品與胰島素或磺脲類藥物聯合使用時低血糖的發生率會升高(參見表6和注意事項)。 表6對照臨床研究中低血糖的發生率(1) (1)意向治療人群中發生至少1起基于生化記錄的低血糖或重度低血糖事件的患者人數 (2)低血糖嚴重發作被定義為:低血糖患者發生需要他人幫助恢復、失去知覺或發生癲癇發作等事件(不考慮是否已獲得生化記錄的低血糖值) 骨折 在9項臨床試驗中對骨折的發生率進行了匯總評估,本品的平均暴露時間為85周。經證實的骨折發生率在對照組、本品100mg組和本品300mg組中分別為1.1、1.4和1.5每100患者年暴露量。最早在開始治療12周后即觀察到骨折,且多為低創性骨折(例如平地跌倒)和上肢骨折(參見注意事項)。 實驗室和影像學檢查 血清鉀升直 在匯總的中度腎功能受損患者(eGRF為45至低于60mL/min/1.73m2)(N723)中,血鉀升高超過5.4mEq/L且較基線值變化超過15%的患者人數在安慰劑組、本品100mg組和本品300mg組中所占的百分比分別為5.3%、5.0%和8.8%。重度血鉀升高(即,達到或超過6.5mEq/L)的患者人數在安慰劑組中占0.4%,在本品100mg組中沒有,在本品300mg組中占1.3%。 在這些患者中,血鉀升高更常見于基線時就出現血鉀升高的患者。在有中度腎功能損傷的患者中,約有84%當時正在使用可干擾鉀排泄的藥物,例如保鉀利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑(參見注意事項)。 血清鎂增加 在本品開始治療的早期階段(6周內)觀察到了劑量相關的血清鎂增加,并在這個治療過程中持續升高。在4項安慰劑對照試驗的匯總分析中,血清鎂水平變化的平均百分比在本品100mg組和本品300mg組分別為8.1%和9.3%,而安慰劑組為-0.6%。在中度腎損害患者的試驗中,血清鎂水平在安慰劑組、本品100mg組和本品300mg組分別增加0.2%、9.2%和14.8%。 血清磷增加 在本品治療中觀察到了劑量相關的血清磷增加。在4項安慰劑對照試驗的匯總分析中,血清磷水平變化的平均百分比在本品100mg組和本品300mg組分別為3.6%和5.1%,安慰劑組為1.5%。在中度腎損害患者的試驗中,平均血清磷水平在安慰劑組、本品100mg組和本品300mg組中分別增加1.2%、5.0%和9.3%。 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和非高密度脂蛋白膽固醇(非-HDL-C)升高 在4項安慰劑對照試驗的匯總分析中,在本品治療的患者中觀察到了劑量相關的LDL-C增加。與安慰劑組相比,本品100mg組和本品300mg組LDL-C較基線的平均變化(百分數變化)分別為4.4mg/dL(4.5%)和8.2mg/dL(8.0%)。所有治療組中的平均基線LDL-C水平范圍為104至110mg/dL(參見注意事項)。 本品治療時觀察到劑量相關非HDL-C升高。與安慰劑組相比,本品100mg組和本品300mg組非HDL-C較基線的平均變化(百分數變化)分別為2.1mg/dL(1.5%)和5.1mg/dL(3.6%)。所有治療組中的平均基線非HDL-C水平范圍為140至147mg/dL。 血紅蛋白升高 在4項安慰劑對照試驗的匯總分析中,血紅蛋白較基線的平均變化(百分數變化):安慰劑組為-0.18g/dL(-1.1%),本品100mg組為0.47g/dL(3.5%),本品300mg組為0.51g/dL(3.8%)。所有治療組中的平均基線血紅蛋白水平約為14.1g/dL。在治療結束時,血紅蛋白水平高于正常值上限的患者數量在安慰劑組、本品100mg組和本品300mg組所占的百分比分別為0.8%、4.0%和2.7%。 骨密度降低 一項在714例老年患者(平均年齡64歲)中進行的臨床試驗中,使用雙能X光吸收法對骨密度(BMD)的降低情況進行了測量。在2年時間內,與安慰劑組相比,本品100mg組和本品300mg組全髖關節BMD分別降低了0.9%和1.2%,腰椎BMD分別降低了0.3%和0.7%此外,與安慰劑組相比,這兩個劑量組的股骨頸BMD均降低了0.1%,本品300mg組的前臂遠端BMD降低了0.4%,而本品100mg組的前臂遠端BMD無變化。 上市后經驗 在本品批準后使用期間發現了其他不良反應。因為這些不良反應均來自于自發報告且報告的人群規模不確定,所以通常不能準確估計其發生率,也不能確定其與藥物暴露的因果關系。 ?酮癥酸中毒(參見注意事項) ?急性腎損傷和腎功能受損(參見注意事項) ?過敏反應、血管性水腫(參見注意事項) ?尿膿毒癥和腎盂腎炎(參見注意事項)

注意事項

,對肝臟的影響)。 老年人:與年輕人比,健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度無明顯變化, AUC值略高,最終半衰期略長。這些變化沒有什么重要的臨床意義。 兒童:尚無兒童的藥代動力學數據。 性別:女性中,平均Cmax和AUC值增加 20%到60%。無論單藥,還是與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用,在男性和女性中,鹽酸吡格列酮均可改善血糖控制。在對照臨床試驗中,糖化血紅蛋白,即血紅蛋白A1c(HbA1c)基線濃度的降低,女性比男性大一些(HbA1c均值的差別平均為0.5%)。為達到良好血糖控制,治療應個體化,但無須僅就性別差別而進行劑量調整。 種族:尚未獲得不同種族的藥代動力學數據。

下肢截肢 在兩項針對既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危險因素的2型糖尿病患者的大型、隨機、安慰劑對照試驗(CANVAS和CANVAS-R)中,觀察到服用怡可安后下肢截肢的風險升高了約一倍。在CANVAS試驗中,接受怡可安治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發生的截肢數分別為每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R試驗中,接受怡可安治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發生的截肢數分別為每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100mg和300mg每天一次給藥劑量方案中均觀察到下肢截肢風險。CANVAS和CANVAS-R 的截肢數據分別顯示在表2和表3(參見不良反應)。 腳趾和足中部位的截肢(在兩項試驗中,140例截肢的患者中有99例接受了怡可安治療)最常見;但是也觀察到了膝蓋以上或膝蓋以下腿部截肢的情況(在兩項試驗中,140例截肢的患者中有41例接受了怡可安治療)。少數患者多次截肢,或涉及雙下肢。 下肢感染、壞疽和糖尿病性足部潰瘍是最常見的導致截肢的誘發醫學事件。既往有截肢病史、外周血管病變和神經病變的受試者截肢風險。 在開始怡可安用藥前,應考慮到患者病史中可能增加截肢風險的因素,例如既往截肢史、外周血管病變和神經病變,以及糖尿病性足部潰瘍。需要向患者強調(或說明)采取常規預防性足部護理的重要性。監測服用怡可安的患者是否出現以下體征和癥狀:下肢部位的感染(包括骨髓炎)、下肢新發疼痛或觸痛、瘡或潰瘍,如果出現這些并發癥應停服怡可安。 低血壓 怡可安可致血容量減少。開始怡可安治療后,患者可能出現癥狀性低血壓(參見不良反應),特別是腎損害患者(eGFR<60mL/min/1.73m2)、老年患者、接受利尿劑或使用干擾腎素一血管緊張素.醛固酮系統藥物(如:血管緊張素轉換酶[ACE]抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑[ARB])的患者,或收縮壓較低的患者。具有一種或多種這些特征的病人在開始怡可安治療前,應評估血容量狀態并進行糾正。治療開始后監測體征和癥狀。 酮癥酸中毒 酮癥酸中毒是一種嚴重危及生命的病癥,需要緊急住院治療。上市后藥物監測發現,在使用包括怡可安在內的鈉一葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑進行治療的1型和2型糖尿病患者中已有酮癥酸中毒報告。使用怡可安的患者中報告了酮癥酸中毒致死事件。怡可安不適用于1型糖尿病患者的治療。 對于使用怡可安治療且存在符合重度代謝性酸中毒的體征和癥狀的患者,無論其血糖水平如何,均應評估其酮癥酸中毒的可能性,因為即使血糖水平低于250mg/dL,仍可能存在與怡可安有關的酮癥酸中毒。如果疑似酮癥酸中毒,應停用怡可安并對患者進行評估,并且應立即進行治療。治療酮癥酸中毒可能需要使用胰島素、液體和碳水化合物替代品。 在許多上市后報告,特別是1型糖尿病患者的報告中,由于患者的血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒的一般預期值(常低于250mg/dL),所以未能立即診斷出酮癥酸中毒,以致延誤了治療。酮癥酸中毒的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致,包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸短促。在一些(但并非所有)病例中,發現的酮癥酸中毒易感因素包括胰島素劑量減少、急性發熱性疾病、疾病或手術引起的熱量攝入減少、提示胰島素缺乏的胰腺疾病(例如1型糖尿病、胰腺炎史或胰腺手術史)和酒精濫用。 在開始怡可安治療前,應考慮患者醫療史中是否存在酮癥酸中毒易感因素,包括任何原因引起的胰腺胰島素缺乏、熱量限制和酒精濫用。在使用怡可安治療的患者中,若存在已知易發生酮癥酸中毒的臨床狀況(例如因急性疾病或手術而長期禁食),應考慮監測酮癥酸中毒,必要時暫停治療。 急性腎損傷和腎功能受損 怡可安可導致血管內血容量減少(參見注意事項)。在接受怡可安的患者中,有急性腎損傷的上市后報告,其中一些患者需要住院和透析;一些報告中患者的年齡小于65歲。 在開始怡可安治療前,應考慮可能導致患者出現急性腎損傷的因素,包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心臟衰竭及合并用藥(利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID)。若發生經口進食減少(如急性疾病或禁食)或體液流失(如胃腸道疾病或暴露于高溫環境),考慮暫停怡可安治療;監測患者是否出現急性腎損傷的體征和癥狀。如果出現急性腎損傷,立即停用怡可安并采取相應治療。 怡可安可增加血清肌酐水平和降低eGFR。血容量過低患者更容易受這些變化影響。開始怡可安治療后,患者可能會出現腎功能異常(參見不良反應)。在開始怡可安治療前,應評估腎功能,并在治療開始后定期進行評估。對于eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者,建議進行更頻繁的腎功能監測。如果eGFR低于或者持續低于45mL/min/1.73m2時,不建議使用怡可安。eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁止使用怡可安(參見用法用量、禁忌)。 高鉀血癥 怡可安可能導致高鉀血癥。中度腎損害患者使用干擾鉀排泄藥物(如,保鉀利尿藥)或干擾腎素.血管緊張素一醛固酮系統藥物可增加發生高鉀血癥的風險(參見不良反應)。 腎損害患者和由于藥物或其他醫學情況導致易患高鉀血癥的患者,在開始怡可安治療后,定期監測其血清鉀水平。 尿膿毒癥和腎盂腎炎 上市后監測數據顯示,在使用包括怡可安在內的SGLT2抑制劑進行治療的患者中已有嚴重尿路感染的報告,包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。使用SGLT2抑制劑進行治療可增加尿路感染風險。應評估患者是否存在尿路感染的體征和癥狀,若存在,應立即給予治療(參見不良反應)。 低血糖與聯合使用胰島素和胰島素促泌劑 己知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。當與胰島素和胰島素促泌劑聯用時,怡可安可能增加低血糖風險(參見不良反應)。因此,當與怡可安聯合用藥時,應考慮降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量,以降低低血糖風險。 生殖器真菌感染 怡可安會增加生殖器真菌感染的風險。有生殖器真菌感染史的患者或未進行包皮環切的男性更易發生生殖器真菌感染(參見不良反應)。進行適當監測和治療。 過敏反應 接受怡可安治療的患者中,有過敏反應(包括血管性水腫和過敏反應)的報告;這些反應通常發生在開始怡可安治療后的幾個小時至幾天內。如發生過敏反應,應停止使用怡可安,給予治療并進行監測,直至體征和癥狀消退(參見不良反應、禁忌)。 骨折 鑒于在使用怡可安的患者中曾觀察到骨折風險增加,且最早在開始治療12周后即發生,故在開始怡可安治療前,應考慮可增加骨折風險的因素(參見不良反應)。 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高 怡可安治療中出現了劑量相關的LDL-C升高(參見不良反應)。開始怡可安治療后,應監測LDL-C水平,在適當的時候給予治療。 大血管病變結局 尚無明確I臨床研究證據證明怡可安能夠降低大血管病變風險。 請置于兒童不宜拿到處。

藥品查詢

藥企入駐
申請快捷、曝光率高、上線快

最新資訊

更多

熱門藥品

更多

藥企推薦

更多

相關醫生

更多

相關醫院

更多
主站蜘蛛池模板: 操亚洲美女 | 欧美成人免费一区二区三区 | 欧美bbw精品一区二区三区 | 国产精品久久..4399 | 99久久精品国产片果冻的功能特点 | 免费一级做a爰片性色毛片 免费一级做a爰片性视频 | 一本精品999爽爽久久久 | 国产免费视屏 | 亚欧在线免费观看 | 国产黄视频网站 | wwwav在线| 国产激情美女久久久久久吹潮 | 夜鲁夜鲁狠鲁天天在线 | 亚洲精品国产综合99久久夜夜嗨 | 秋霞在线中文字幕 | 免费精品| xxx18hd国语对白 | 中文字幕在线视频免费视频 | 少妇高跟鞋做爰20p 少妇和黑人老外做爰av | 久久久最新 | 国产精品乱 | 一区二视频 | 97无码免费人妻超级碰碰碰碰 | 欧美成人一区二区三区片免费 | 色yeye香蕉凹凸视频在线观看 | av黄色小说| 日本a级在线 | 久久影院午夜 | 久久久久成人精品 | 一边吃奶一边做动态图 | 日韩性xxx | 一女两夫做爰3p高h文 | 国产精品久久久久久久福利竹菊 | 国产a视频精品免费观看 | 红桃视频国产精品 | 操操影视 | 亚洲国产精品大学美女久久久爽 | 亚洲精品你懂的 | 色大师在线观看免费播放 | 内射后入在线观看一区 | 亚洲色大成网站www永久 | 中文字幕在线观看不卡 | 国产精品污www一区二区三区 | 99热在线免费 | 亚洲第一免费看片 | 日韩精品一区二区三区视频 | 美女隐私视频黄www曰本 | 另类 欧美 日韩 国产 在线 | zjzjzjzjzj亚洲女人 | 无码日韩精品一区二区免费暖暖 | www.国产在线播放 | 免费a爱片猛猛 | 亚洲痴女 | 国产又黄又爽 | 国产成人亚洲精品 | 夜夜爽网站 | 亚洲色图校园春色 | 国产精品露脸高清86网站888 | 国产农村妇女aaaaa视频 | 日日不卡av | 蜜臀精品国产高清在线观看 | 国产五月| 精品国产一区二区三区av 性色 | 国产精品原创 | 性欧美zoo | 亚洲 欧美 中文字幕 | 久久久久久久久99精品大 | 久久免费少妇高潮99精品 | 视频一区二区三区在线观看 | 丝袜老师办公室里做好紧好爽 | 在线人成免费视频69国产 | 日韩视频一 | 色婷婷综合久久久中文字幕 | 一本大道熟女人妻中文字幕在线 | 国产三级香港三韩国三级 | 精品欧美一区二区久久久伦 | 日本三级韩国三级三级a级按摩 | 麻豆免费在线观看视频 | 在线播放a | 午夜黄色一级片 | 成人免费看片入口 | av大全免费 | 精品国产一区二区三区2021 | 国产第二页 | 久久精品夜色噜噜亚洲a∨ 国产精品人人做人人爽 | 国产女同疯狂作爱系列69 | 精品视频中文字幕 | 无码人妻丰满熟妇啪啪欧美 | 亚洲精品第一国产综合野草社区 | 美女视频黄a视频免费全程软件 | 亚洲一区二区中文字幕 | 加勒比久久综合 | 特级黄色毛片在放 | 欧美日韩123 | 成人免费无遮挡无码黄漫视频 | 欧美精品国产一区 | 艳妇臀荡乳欲伦69调教视频 | 亚洲精品亚洲 | 欧美一级二级片 | 精品无码国产污污污免费网站 | 国产在线播 | 国产高清在线不卡 | 日日噜噜噜夜夜爽爽狠狠视频 | 欧美亚洲图片小说 | 阿v天堂2017| 日韩在线一区二区三区四区 | 中文字幕视频在线 | 国产sm主人调教女m视频 | 成色视频| 六月色婷| 欧美视频亚洲图片 | 羞羞啪啪调教play男男黄 | 黄色三级在线视频 | 午夜视频a| 国产调教夫妻奴av | 黑白配av | 成人性做爰aaa片免费看曹查理 | 日本老妇高潮乱hd | 99精品国产成人一区二区 | 2012中文字幕在线视频 | 成人免费看片载 | 欧美黑人巨大xxxxx | 国产乱子伦在线观看 | 少妇小芸h系列小说 | 在线视频精品中文无码 | 91国内在线视频 | 欧美成人精品一区二区男人小说 | 五十路av在线 | 天堂中文在线资 | 午夜在线网址 | 色婷婷激情网 | 夫妻性生活黄色大片 | 色肉色伦交国产69精品 | www久久爱白液流出h好爽 | 美国一级大黄一片免费中文 | 27美女少妇洗澡偷拍 | 果冻传媒mv国产董小宛主演是谁 | 香蕉视频在线观看网站 | 久久精品久久久久久久久久16 | av网站在线免费看 | 婷婷久久综合九色综合绿巨人 | 久久精品久久久久久久久久16 | 日韩三级视频在线播放 | 九九热中文字幕 | 少妇做爰免费视频网站www | 亚洲码国产精品高潮在线 | 99国产欧美久久久精品蜜芽 | 美女内射视频www网站午夜 | 精品人妻无码区二区三区 | 成人精品999| 尤物视频网站在线观看 | 激情人妻另类人妻伦 | 九九视频免费在线观看 | 日韩网站在线观看 | 玖玖成人 | 三极片黄色| 做爰吃奶全过程免费的网站 | 国产精品久久久久久久一区二区 | 乡村美女户外勾搭av | 精产国品一二三产区m553麻豆 | 国产一区免费视频 | 伊人久久大香线蕉av一区二区 | 久久在线免费视频 | 日韩精品无玛区免费专区又长又大 | 小视频在线免费观看 | 色综合久久久久久久久久 | 中国特级黄色毛片 | 国产丰满美女做爰 | 日韩国产大片 | 日韩精品99久久久久中文字幕 | 色综合久久综合 | 秋霞综合网 | 欧美三级a做爰在线观看 | 亚洲高清视频在线观看 | 日韩精品一区二区三区蜜臀 | 日韩精品无码免费一区二区三区 | a级黄色录像片 | 免费国产黄网站在线观看 | 无码av中文字幕久久专区 | 一本久久综合亚洲鲁鲁五月天 | av在线手机版 | 不卡中文字幕在线 | 国产精品乱码一区二区三区视频 | 九九热在线播放 | 欧美性群另类交 | 成人含羞草tv免费入口 | 成年女人18级毛片毛片免费 | 成人日韩欧美 | 男人添女人下部高潮视频 | 国语久久| 国产在线观看h | 99爱99| av男人天堂网 | 亚洲成av人综合在线观看 | 亚洲视频中文字幕 | 697久久夜色精品国产 | 国产免费视频一区二区裸体 | 亚洲 丝袜 自拍 清纯 另类 | 一级草逼片| 作爱视频在线 | 欧美午夜一区 | 精品粉嫩超白一线天av | 黄色性网站 | 日韩一级网站 | 特级毛片爽www免费版 | 邻居少妇张开双腿让我爽一夜 | 日韩黄 | 国产一级免费大片 | av在线精品| 国产酒店自拍 | 午夜一区二区国产好的精华液 | 狠狠干狠狠爱 | 91看片看淫黄大片 | 黄瓜污视频 | 亚洲精品久久久日韩美女极品 | 欧美蜜桃视频 | 成人免费区一区二区三区 | 特级黄色 一级播放 | 国产亚洲精品岁国产微拍精品 | 中文字幕在线网址 | av网页在线观看 | 亚洲一区二区中文字幕 | 少妇特黄v一区二区三区图片 | 国产精品亚洲欧美大片在线看 | 国产对白刺激视频 | 日本一级一片免费视频 | 日韩专区在线观看 | 欧美少妇一区 | 国产精品va在线观看无码不卡 | 香蕉色视频 | 婷婷成人综合激情在线视频播放 | 国产精品熟女高潮视频 | 欧美伊人精品成人久久综合97 | 久久av无码精品人妻系列 | 九九综合九九 | 懂色av一区二区夜夜嗨 | 国产永久在线观看 | 一进一出抽搐gif | 99久久精品国产亚洲 | 黄网在线 | 欲香欲色天天天综合和网 | 亚洲精品无码成人aaa片 | 激情丁香六月 | 亚洲乱码无码永久不卡在线 | 18资源在线www免费 | 天天干影院 | 日本欧美一区二区免费视频 | 欧美一级无毛 | 一本一道久久a久久精品综合 | av在线免费播放网站 | 37p粉嫩大胆色噜噜噜 | 好看的黄色录像 | av观看一区 | 欧洲无码一区二区三区在线观看 | 国产区77777777免费 | 公么大龟弄得我好舒服秀婷视频 | 蜜桃精品视频在线 | 在线视频一二区 | 国产xxxxx| 免费人成网站在线观看欧美高清 | 国产精品永久在线观看 | 欧美香蕉在线 | 成人国产欧美大片一区 | 超碰免费97 | 日韩av官网 | 伊人色综合久久天天小片 | 日日碰狠狠躁久久躁婷婷 | 国产成人精品无码免费看夜聊软件 | 免费人成网站在线视频 | 欧美精品人人做人人爱视频 | 自拍偷自拍亚洲精品播放 | 男女性动态激烈动全过程 | 精品成人在线 | av小四郎最新地址入口 | 一级黄色免费 | 日韩国产精品一区二区三区 | 私人毛片免费高清影视院 | 日韩av免费网站 | 黑人巨大猛烈捣出白浆 | 红桃成人少妇网站 | 日本va欧美va欧美va精品 | 亚洲一二三级 | 色婷婷激情一区二区三区 | 狠狠躁夜夜躁人人爽超碰91 | 亚洲69视频 | 偷拍青青草 | 午夜国产在线视频 | 国产乱子伦精品无码码专区 | 国产亚洲天堂网 | 无码福利一区二区三区 | 国产香蕉视频 | 国产下药迷倒白嫩丰满美女j8 | 精品免费视频 | 欧美亚州国产 | www97色| 一区黄色| 97在线观看播放 | 国产女优在线播放 | 国产女主播视频一区二区三区 | 国产欧美精品aaaaaa片 | 国语精品一区二区三区 | 91日韩在线视频 | 78色淫网站女女免费 | 不卡的在线视频 | 性做久久 | 国产69精品久久久久久久久久 | 欧美乱妇狂野欧美在线视频 | 成人做爰免费网站 | 人妻 色综合网站 | 国产精品成人av片免费看最爱 | 香蕉av福利精品导航 | 91麻豆精品国产91久久久无需广告 | 欧美精品人人做人人爱视频 | 欧美寡妇性猛交ⅹxxx | 亚洲欧美乱综合图片区小说区 | 人人人妻人人澡人人爽欧美一区 | 99视频偷窥在线精品国自产拍 | 51国产黑色丝袜高跟鞋 | 亚洲欧美国产欧美色欲 | 久久久久97国产精 | 夜夜av| 国产一二三区免费视频 | 欧美在线另类 | 大肉大捧一进一出好爽 | 蜜桃综合 | 99精品视频一区 | 综合av第一页 | 又黄又爽又高潮免费毛片 | 亚洲欧洲国产十 | 欧美国产在线一区 | 欧美福利在线视频 | 欧美一级免费在线观看 | 国产青青 | 狼人伊人久久 | 高清黄色一级片 | 中国一级片网站 | 国产精品av在线 | 两个人看的www视频免费完整版 | 182在线视频 | 正在播放酒店约少妇高潮 | 伊人黄网 | 神马香蕉久久 | 蜜桃日本免费看mv免费版 | 最近2019中文字幕大全第二页 | 国产亚洲精品久久久久久无几年桃 | 午夜视频欧美 | 美国一级大黄一片免费的网站 | 日本不卡三区 | 牛牛影视一区二区 | 欧美日韩一区二区精品 | 男人j进女人p免费视频 | 亚洲无人区一区二区三区入口 | 性欧美长视频 | 亚洲精品无人区 | 少妇洁白178在线播放 | 欧美人与性动交g欧美精器 狠狠躁18三区二区一区ai明星 | 亚洲激情欧美 | 艳妇臀荡乳欲伦交换在线看 | 亚洲东方av| 5月婷婷6月丁香 | 精品欧美一区二区在线观看 | 日本www网站 | 激情久久久久久久 | 亚洲无线观看国产精品 | 免费国精产品自偷自偷免费看 | 亚洲国产制服丝袜先锋 | 女人脱了内裤趴开腿让男躁 | 亚洲精品无码不卡在线播he | 夜夜操国产 | 精品在线播放 | 天堂av网手机版 | 兔费看少妇性l交大片免费 脱裤吧av导航 | 成人网址在线观看 | 国产精品毛片在线完整版 | 中文字幕在线播放一区 | 国产精品jk白丝蜜臀av小说 | 日本视频又叫又爽 | 国内精品在线观看视频 | 天堂中文网在线 | 欧美日韩一区二区三区在线 | www午夜激情 | 麻豆91精品91久久久的内涵 | 四虎精品永久在线 | 二区三区av | 成人亚洲性情网站www在线观看 | 亚洲一区二区福利视频 | 狠狠色伊人亚洲综合第8页 狠狠色综合久久婷婷 | 巨肉超污巨黄h文小短文 | 伊人精品久久 | 日韩欧美一区二区三区四区 | 国产www视频| 蜜桃一本色道久久综合亚洲精品冫 | 国产精品自在线拍国产手青青机版 | а√天堂8资源在线官网 | 无套内射无矿码免费看黄 | 中文字幕日韩精品亚洲七区 | 久久久久黄色 | 欧美综合在线观看视频 | 日韩黄视频在线观看 | 欧美做爰啪啪xxxⅹ性 | 国产无遮挡又黄又爽高潮 | 久久久97 | 国产综合视频在线 | 美女福利一区 | 久久精品亚洲日本波多野结衣 | 国产黄a三级三级三级av在线看 | 密臀av夜夜澡人人爽人人 | 波多野吉衣一二三区乱码 | 亚洲手机在线 | 日韩一卡2卡3卡4卡2021免费观看国色天香 | 国产亚洲精品久久久久四川人 | 九色porny丨国产首页在线 | 国自产偷精品不卡在线 | 欧美日韩三级在线 | 欧美内射深插日本少妇 | 日本中文字幕在线 | 久久精品天天中文字幕人妻 | 欧美大喷水吹潮合集在线观看 | 色就色欧美 | 成人性生交片免费看 | 人人澡人人添人人爽一区二区 | 老熟女毛茸茸浓毛 | 免费观看成人38网站 | 男人的天堂2019 | 岛国av噜噜噜久久久狠狠av | 亚洲一区二区三区av在线观看 | 国产一区二区不卡在线 | 韩国三级在线 | 亚洲精品久久久蜜臀av站长工具 | 天天干狠狠插 | 亚洲国产午夜精品理论片在线播放 | 亚洲精品国产精品乱码不卡 | 亚洲精品成人在线视频 | 人人射人人爱 | 国产在线视频一区二区三区 | 亚洲精品日韩精品 | 成人一级大片 | 欧美日韩在线一区二区三区 | 欧美成人精品欧美一级私黄 | 久久久久久国产精品免费免费男同 | 18深夜在线观看免费视频 | 女人18毛片aaa片水真多 | 天天噜夜夜噜 | 国产91视频在线观看 | 精品久久久无码中字 | 久久综合中文字幕 | 国产福利免费观看 | 精品中文字幕av | 成人乱码一区二区三区av | 国产精品igao视频网网址 | 亚洲影视一区 | 大学生a做爰免费观看 | 欧美jiizzhd精品欧美 | 与黑人高h系列辣文 | 亚洲一卡久久 | 国产精品国产成人国产三级 | 午夜黄色福利视频 | 国产成人免费在线 | 早起邻居人妻奶罩太松av | 高h肉各种姿势g短篇np视频 | 日本三级日本三级韩国三级视 | 色拍自拍亚洲综合图区 | 成人做爰免费视频免费看 | 国产黑丝视频 | 51国偷自产一区二区三区的来源 | 亚洲人av在线影院 | 日本视频三区 | 亚洲v在线 | 日本三级不卡 | 日韩精品一区二区三区中文字幕 | 国产二区av | 日韩精品无码一区二区 | 在线观看中文字幕dvd播放 | 久久精品亚洲国产奇米99 | 亚洲综合激情五月丁香六月 | 色婷婷av一区二区三区软件 | 男女视频一区二区 | 欧美一二三四五区 | 成熟女人毛片www免费版在线 | 天天操天天弄 | 97福利影院| 国产v综合v亚洲欧美久久 | 免费视频永久免费人 | 中国极品少妇xxxx做受 | 国产成人亚洲精品自产在线 | 成人手机在线观看 | 性做久久久久久免费观看 | 秋霞一级黄色片 | 国产真实伦在线观看视频 | 国产经典一区二区三区 | 成人无码网www在线观看 | 在线中文字幕观看 | 女教师少妇高潮免费 | 黑丝国产在线 | 夜夜骑综合 | 性欧美牲交在线视频 | 亚洲色偷拍区另类无码专区 | 深夜视频免费在线观看 | 能免费看黄色的网站 | 正在播放国产老头老太色公园 | 69精品人人人人 | 久久精品国产免费看久久精品 | 男女啪啪猛烈无遮挡猛进猛出 | 在线观看不卡一区 | 日韩永久免费视频 | 国产伦精品一区二区三区免费优势 | 精品国产免费久久久久久尖叫 | 成人三级影院 | 久久久久久久久久久久91 | 欧美变态另类牲交 | 国产毛片毛片毛片 | 麻豆高清免费国产一区 | 色伊人 | 久久国产精品无码网站 | 日本三级韩国三级三级a级按摩 | 久久综合给合久久狠狠狠97色 | 国产偷窥老熟盗摄视频 | 九九精品国产 | 国产老太婆免费交性大片 | 欧美xxx在线观看 | 黄网站色大毛片 | 欧美一区二区三区免费视频 | 欧美日韩精品一区二区 | 99re6这里只有精品视频在线观看 | 日韩欧美亚洲成人 | xxddcc羞羞答答网址. | 精品少妇一区 | 日韩精品久久久久久免费 | 欧美日韩精品 | 国产av天堂亚洲国产av天堂 | 全国最大成人免费视频 | 国产精品夫妻视频 | 欧美精品久久一区二区 | 变态另类先锋影音 | 成人无码av一区二区 | 亚洲区一区二区三区 | 99久久久 | 久久精品a一国产成人免费网站 | 黄色网址av| 亚洲日夜噜噜 | 免费无遮挡无码永久视频 | 日本特黄成人 | 一区二区三区中文字幕在线 | 三级网站免费观看 | 国产区一区二区三区 | 天天色综合天天色 | 国模一区二区 | 美女视频久久久 | 久久传媒av性色av人人爽网站 | 交做爰xxxⅹ性爽 | 免费在线播放 | 91黄视频在线观看 | 伊人av超碰久久久麻豆 | 大陆一级a毛片杨玉环 | 亚洲日本va午夜蜜芽在线电影 | 丰满蕾丝乳罩少妇呻吟91 | 日韩av无码一区二区三区 | 紧身裙女教师三上悠亚红杏 | 亚洲色图偷拍视频 | 引诱农村少妇性事 | 亚洲天堂av一区二区三区 | 欧美野外做受又粗又硬 | 欧美伊人久久 | 香港经典a毛片免费观看播放 | 荫道bbwbbb高潮潮喷 | 国产一区二区三区撒尿在线 | 久久女同 | 国产成人无码av一区二区 | 日韩在线www | 日本少强伦xxxhd | 99久久久国产 | 97人人模人人爽人人喊38tv | 日本一区二区三区视频在线 | 人妻熟妇乱又伦精品视频 | 亚洲日韩中文字幕天堂不卡 | www.超碰97.com | 欧美日本韩国亚洲 | 久久精品久久久久 | 人人澡人人透人人爽 | 91桃色在线 | 在线免费观看黄网 | 38在线视频| 色婷婷夜夜躁狠狠躁麻豆免费 | 精品无码成人久久久久久 | 亚洲欧美视频在线 | 日批视频网站 | 欧洲grand老妇人bbw | 美女裸奶100%无遮挡免费网站 | 经典三级伦理另类基地 | 国产在线精品视频 | 亚洲v在线观看 | 亚洲精品白浆高清久久久久久 | 国产免费91 | 乱lun合集在线观看视频 | 涩涩网站免费看 | 超碰黑丝| 豆国产95在线 | 亚洲 | 欧美性插插 | 可以直接在线观看的av | 开心五月色婷婷综合开心网 | 男女男精品视频网站 | 国产成人综合精品 | 免费国产在线精品一区二区三区 | 欧美大尺度床戏做爰 | 中文字幕亚洲综合久久综合 | 成人黄色激情小说 | 91嫩草香蕉| 日韩大片免费在线观看 | 手机在线看片国产 | 午夜精品久久久久久久99水蜜桃 | 美女视频黄a视频免费全程软件 | 欧美日韩在线一区 | 免费无码作爱视频 | 国产精品久久久久久久久久久久久久久久久 | 少妇无码一区二区三区 |