酒石酸美托洛爾片

賴脯胰島素注射液

本品主要成份為酒石酸美托洛爾。

本品主要成份為賴脯胰島素，是由基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素類似物，它是將胰島素B鏈上第28位和第29位氨基酸互換而產(chǎn)生的。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5808。輔料：注射，磷酸氫二鈉，甘油，間甲酚，氧化鋅，可能含有鹽酸或氫氧化鈉（pH調(diào)節(jié)劑）。

煙臺巨先藥業(yè)有限公司

禮來蘇州制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20143225

國藥準(zhǔn)字J20140152

用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者。

口服。劑量應(yīng)個(gè)體化，以避免心動過緩的發(fā)生。應(yīng)空腹服藥，進(jìn)餐時(shí)服藥克時(shí)美托洛爾的生物利用度增加40%。治療高血壓：一次100～200mg，，分1至2次服用。急性心肌梗死：主張?jiān)谠缙冢醋畛醯膸仔r(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ幕颊咧锌蓽p小梗死范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時(shí)既出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5～5mg(2分鐘內(nèi))，毎5分鐘一次，共3次總劑量為10～15mg。之后15分鐘開始口服

劑量應(yīng)當(dāng)由醫(yī)生根據(jù)患者的需要決定。本品可在將要進(jìn)餐之前給藥。必要時(shí)，也可以在餐后馬上給藥。本品要通過皮下注射或持續(xù)皮下輸液泵（見用法用量，使用和操作說明）用藥，也可以肌肉注射（雖然不推薦這種用法）。必要時(shí)，本品還可以靜脈內(nèi)給藥，例如用于控制酮癥酸中毒和急性疾病期間的血糖水平，或者用于控制手術(shù)中和手術(shù)后的血糖水平。皮下給藥應(yīng)當(dāng)在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位應(yīng)當(dāng)輪流使用，同一個(gè)注射部位的注射一般每月不要超過1次。皮下注射本品時(shí)需小心謹(jǐn)慎，確保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位。患者必須學(xué)會使用正確的注射技術(shù)。與普通胰島素相比，本品皮下注射后起效快，作用持續(xù)時(shí)間較短(2-5小時(shí))。因?yàn)槠鹦Э欤员酒纷⑸洌ɑ蛲ㄟ^持續(xù)皮下輸注給藥時(shí)的推注）可以安排在很接近進(jìn)餐的時(shí)間。任何胰島素發(fā)揮作用的時(shí)間過程在不同的個(gè)體中或者在同一個(gè)體中的不同時(shí)間都可能有非常大的差別。和所有胰島素制劑一樣，無論在哪個(gè)部位注射，本品都可以保持比可溶性胰島素更快的起效時(shí)間，其作用持續(xù)時(shí)間取決于劑量、注射部位、血供、溫度和體力活動情況。根據(jù)醫(yī)生的建議，本品可以與長效的人胰島素或口服磺脲類藥物結(jié)合使用。使用和操作說明本品筆芯要與有CE標(biāo)記的注射筆搭配，按注射裝置生產(chǎn)廠家提供的說明使用。a)用藥前準(zhǔn)備檢查本品溶液，溶液應(yīng)當(dāng)透明無色，如果本品溶液看上去混濁、變濃、略微帶有顏色或者發(fā)現(xiàn)有固體顆粒，則不能使用。下面是一般性描述，必須遵照每個(gè)注射筆的生產(chǎn)廠家使用說明安裝筆芯，安裝針頭，進(jìn)行胰島素注射。b)注射1．洗手。2．選擇注射部位。3．按說明清潔皮膚。4．去掉外面的針帽套。5．通過拉伸或夾緊使皮膚固定，按說明扎入針頭。6．按下注射按鈕推針。7．拔出針頭，輕壓注射部位幾秒鐘。不要揉搓注射部位。8．用外面的針帽套將針頭擰旋下，安全銷毀。9．注射部位應(yīng)當(dāng)輪流使用，同一個(gè)注射部位的注射一般每月不超過1次。c)混合胰島素不能把瓶裝的胰島素與筆芯裝的胰島素混合。d)通過胰島素泵使用本品只有某些Minimed和Disetronic的胰島素泵可用于輸注賴脯胰島素。在輸注賴脯胰島素之前，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)研究輸液泵所附的生產(chǎn)廠家說明書。輸液泵要使用正確的儲藥筒和導(dǎo)管，每48小時(shí)要更換輸液器。插入輸液器的時(shí)候要無菌操作。一旦發(fā)生低血糖，應(yīng)當(dāng)停止輸注，直到低血糖緩解。如果發(fā)生反復(fù)或嚴(yán)重的低血糖，要通知醫(yī)療專業(yè)人員，考慮減少或停止胰島素輸注。泵發(fā)生故障或輸液器出現(xiàn)堵塞可導(dǎo)致血糖水平迅速升高。如果懷疑胰島素輸注中斷，要按照產(chǎn)品說明書中的說明處理，必要時(shí)通知醫(yī)療專業(yè)人員。通過胰島素泵用藥時(shí)，本品不能與其他任何胰島素混合。e)胰島素靜脈內(nèi)用藥賴脯胰島素靜脈注射應(yīng)當(dāng)按常規(guī)臨床實(shí)踐中的靜脈注射操作，例如通過靜脈推注或者通過輸液系統(tǒng)注射。需要經(jīng)常監(jiān)測血糖水平。賴脯胰島素在0.9％氯化鈉或5％葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的濃度下輸液，輸液系統(tǒng)在室溫下可保持穩(wěn)定48小時(shí)。建議在開始給患者輸液之前輸液系統(tǒng)要先排氣。

心源性休克。病態(tài)竇房結(jié)綜合征。II、III度房室傳導(dǎo)阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭患者（肺水腫、低灌注或低血壓），持續(xù)地或間歇地接受β－受體激動劑正變力性治療的患者。有癥狀的心動過緩或低血壓。本品不可給予心率[45次/分、P-Q間期]0.24秒或收縮壓[100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。伴有壞疽危險(xiǎn)的嚴(yán)重外周血管疾病患者。對本品中任何成份或其它β－受體阻滯劑過敏者。

賴脯胰島素在低血糖發(fā)作時(shí)嚴(yán)禁使用。病人對賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴(yán)禁使用。

兒童注意事項(xiàng)： 12歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。 在年齡3至11周歲青春期前兒童(n=60)中進(jìn)行一項(xiàng)為期9個(gè)月的交叉試驗(yàn)，以HbA1c評價(jià)血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.4％，餐前立刻給予本品組為8.4％，以及餐后立刻給予本品組為8.5％。在年齡9至19周歲青少年(n=463)中進(jìn)行一項(xiàng)為期8個(gè)月的交叉試驗(yàn)，以HbA1c。評價(jià)血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘至45分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.7％，餐前立刻給予本品組為8.7％。三種給藥方式下低血糖的發(fā)生率相似。基礎(chǔ)胰島素的調(diào)整是必需的。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 從大量有藥物使用的妊娠中得到的數(shù)據(jù)沒有顯示賴脯胰島素對妊娠或者對胎兒／新生兒的健康有什么不良作用。 對胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠期糖尿病），整個(gè)妊娠期間都必須保持良好的控制。妊娠早期（前3個(gè)月）胰島素的需要量往往降低，而妊娠中期（中間3個(gè)月）和晚期（后3個(gè)月）胰島素需要量往往增加。應(yīng)當(dāng)告訴糖尿病患者如果她們懷孕或者準(zhǔn)備懷孕，要通知醫(yī)生。認(rèn)真監(jiān)測血糖控制效果以及一般健康狀況對于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。 正在哺乳的糖尿病患者可能需要調(diào)節(jié)胰島素使用的劑量、飲食，或者二者均需要，目前尚不知道賴脯胰島素是否會向乳汁中大量分泌，許多藥物包括人體胰島素可分泌到人乳汁中。 老人注意事項(xiàng)： 無特殊說明，請參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者。

1、常見一般副作用：疲勞，頭痛，頭暈。循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷，心動過緩，心悸。胃腸系統(tǒng)：腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和便秘。2、少見一般副作用：胸痛，體重增加。循環(huán)系統(tǒng)：心力衰竭暫時(shí)惡化。神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙，感覺異常。呼吸系統(tǒng)：氣急，支氣管哮喘或有氣喘癥狀者可發(fā)生支氣管痙攣。3、罕見一般副作用：多汗，脫發(fā)，味覺改變，可逆性性功能異常。血液系統(tǒng)：血小板減少。循環(huán)系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)時(shí)間延長，心律失常，水腫暈厥。神經(jīng)系統(tǒng)：夢魘，抑郁，記憶力損害，精神錯(cuò)亂，神經(jīng)質(zhì)，焦慮，幻覺。皮膚：皮膚過敏反應(yīng)，銀屑病加重，光過敏。肝：轉(zhuǎn)氨酶升高。眼：視覺損害，眼干和/或眼刺激。耳：耳鳴。4、偶有關(guān)節(jié)痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口干、結(jié)膜炎樣癥狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現(xiàn)壞疽的病例報(bào)道。

按同樣的摩爾數(shù)比較，賴脯胰島素與人胰島素等效，但它起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。 賴脯胰島素的主要作用是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。 另外，胰島素對多種不同的組織有一些同化作用和抗異化作用。在肌肉組織中這包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白質(zhì)合成和氨基酸攝取，而減少糖原異生、糖異生、酮體生成、脂解作用、蛋白質(zhì)分解和氨基酸產(chǎn)生量。 體外試驗(yàn)中，包括與胰島素受體部位的結(jié)合以及對生長中的細(xì)胞的作用，賴脯胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究還表明，賴脯胰島紊與胰島素受體結(jié)合后的解離與人胰島素相同。急性、1個(gè)月和12個(gè)月毒理學(xué)研究未見明顯毒性。 動物研究中賴脯胰島素不引起生育力損害，無胚胎毒性，也沒有致畸作用。

腎功能損害腎功能對本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。肝功能損害通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴(yán)重?fù)p害（如旁路手術(shù)患者）時(shí)才需考慮減少劑量。接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴(yán)重急癥，及合用洋地黃時(shí)，必須慎重。在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者。患變異型(Prinzmetal氏)心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后

患者換用另一種類型或品牌的胰島素應(yīng)當(dāng)在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)督下進(jìn)行。胰島素效價(jià)、品牌（生產(chǎn)商）、類型（普通、低糖蛋白鋅胰島素NPH、長效胰島素等等）、種系（動物、人、人胰島素類似物）和／或生產(chǎn)方法（重組DNA來源還是動物來源胰島素）的改變可能導(dǎo)致所需劑量的改變。能夠使低血糖早期預(yù)兆表現(xiàn)不同或不明顯的情況包括糖尿病病程長、強(qiáng)化胰島素治療、糖尿病性神經(jīng)病變或者使用β-受體阻滯劑等藥物。從動物來源的胰島素?fù)Q用人胰島素后出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的部分患者報(bào)告低血糖的早期預(yù)兆不太明顯或者不同于他們以前所用胰島素出現(xiàn)的低血糖預(yù)兆。未糾正的低血糖反應(yīng)或高血糖反應(yīng)會引起意識喪失、昏迷或死亡。用藥劑量不足或者停藥，特別是對于胰島素依賴的糖尿病患者，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這些情況可能會導(dǎo)致死亡。有腎功能損害時(shí)對胰島素的需要量可能會減少。肝功能損害的患者由于糖異生能力降低、胰島素分解減少，胰島素的需要量可能會減少，但是，慢性肝損害的患者中，胰島素抵抗增加可能導(dǎo)致胰島素的需要量增加。疾病或情緒紊亂期間胰島素的需要量可能會增加。如果患者的體力活動增加或者其日常飲食發(fā)生改變，可能需要調(diào)整本品的劑量。餐后立即運(yùn)動可能會增加低血糖的危險(xiǎn)性。速效胰島素類似物的藥教學(xué)表現(xiàn)之一是：如果發(fā)生低血糖，注射后發(fā)生低血糖的時(shí)間比注射可溶性人胰島素后出現(xiàn)低血糖的時(shí)間早。如果40U/mL瓶裝胰島素是您正在使用的產(chǎn)品，那么不要用40U/mL注射器從100U/mL的筆芯中抽取胰島素。對駕駛和機(jī)器操作能力的影響由于低血糖患者集中注意力的能力和反應(yīng)能力可能降低。在這些能力特別重要的場合（如，開車或操作機(jī)器），這可能會造成危險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)告訴患者要采取保護(hù)措施，避免開車時(shí)出現(xiàn)低血糖，這對于那些很少或沒有察覺低血糖預(yù)兆的患者或經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤其重要。這些情況下應(yīng)建議不要開車。運(yùn)動員慎用。