因特芬(重組人干擾素α2a注射液)

阿德福韋酯分散片

活性成份：重組人干擾素α2a；非活性成份：氯化鈉、吐溫80、檸檬酸鈉、檸檬酸、對羥基苯甲酸甲酯、注射用水。

阿德福韋酯

沈陽三生制藥有限責任公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準字S20010051

國藥準字H20150051

可用于急慢性病毒性肝炎（乙型、丙型等）、尖銳濕疣、毛細胞白血病、慢性粒細胞白血病、淋巴瘤、艾滋病相關性卡波濟氏肉瘤、惡性黑色素瘤等疾病的治療

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

重組人干擾素α2a注射液可以肌肉注射、皮下注射和病灶內注射。1.慢性乙型肝炎：推薦劑量為每次300～500萬國際單位（IU），每日或隔日注射一次。3－6個月為一個療程，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。2.慢性丙型肝炎：推薦劑量為每次300～500萬國際單位（IU），每日或隔日注射一次。3－6個月為一個療程，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。3.尖銳濕疣：推薦劑量為每次100～300萬國際單位（IU），每周隔日注射三次。1－2個月為一個療程。4.毛細胞白血病：推薦劑量為每次300萬國際單位（IU），每周隔日注射三次，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。通常經過1～2個月的治療后表現出療效，其后可進行間歇治療，使病情長期緩解。5.慢性粒細胞白血病：推薦劑量為每日注射300～900萬國際單位（IU），治療三個月，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。血象緩解后可進行維持治療，隔日注射一次，9～10個月后細胞遺傳學指標可有緩解。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

1.對重組人干擾素α2b或該制劑其它成分有過敏史者。 2.患有嚴重心臟疾病。 3.嚴重的肝、腎或骨髓功能不正常者。 4.癲癇及中樞神經系統功能損傷者。 5.有其它嚴重疾病不能耐受本品者，不宜使用。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經研究者評估認為與藥物有關的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發、肝區痛、自發流產、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應為1例自發流產。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應的發生率相似。本品治療組的患者中發生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結果異常的發生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發生肝臟轉氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

可用于急慢性病毒性肝炎（乙型、丙型等）、尖銳濕疣、毛細胞白血病、慢性粒細胞白血病、淋巴瘤、艾滋病相關性卡波濟氏肉瘤、惡性黑色素瘤等疾病的治療

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

使用重組人干擾素α2a注射液最常見的不良反應是發熱、寒顫、乏力、頭痛、肌肉酸痛、厭食等類似流感樣癥狀，加服解熱鎮痛藥（撲熱息痛等）可以減輕或消除這些癥狀，這些癥狀也可以隨著繼續用藥或調整劑量而減緩。常見的血液學指標異常有白細胞、血小板減少和轉氨酶增高。

藥效學特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過轉染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的

1.患者發生的不良反應常出現在用藥初期，多為一過性和可逆性反應；如發生中等程度至嚴重的不良反應，可考慮調整患者的用藥劑量或對某些病例停止使用本品。 2.心血管病患者、原有精神障礙的患者需要使用本品時，應密切注意病人反應。 3.過敏體質者，包括對抗生素過敏的患者使用本品時，應密切注意病人反應，如發生過敏反應，應立即停止用藥，并給予適當治療。 4.以注射用水溶解時應沿瓶壁注入，以免產生氣泡。本品溶解后如有渾濁、沉淀、異物或瓶有裂紋及過期失效者不可以使用。 5.為避免可能的污染，對于任何已開啟的藥瓶，在抽取所需劑量藥液后應棄去。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監測肝功能數月，包括臨床表現和實驗室指標。需要時應恢復乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發生于停止治療后的12周內。這些出現肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發生血清轉換，表現為ALT升高并重新出現病毒復制。在對肝功能代償的HBeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償的發生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發生肝功能失代償的危險增加。盡管大多數事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監測。