因特芬(重組人干擾素α2a注射液)

西達本胺片

活性成份：重組人干擾素α2a；非活性成份：氯化鈉、吐溫80、檸檬酸鈉、檸檬酸、對羥基苯甲酸甲酯、注射用水。

主要成份為西達本胺。

沈陽三生制藥有限責任公司

深圳微芯生物科技有限責任公司

國藥準字S20010051

國藥準字H20140129

可用于急慢性病毒性肝炎（乙型、丙型等）、尖銳濕疣、毛細胞白血病、慢性粒細胞白血病、淋巴瘤、艾滋病相關性卡波濟氏肉瘤、惡性黑色素瘤等疾病的治療

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

重組人干擾素α2a注射液可以肌肉注射、皮下注射和病灶內注射。1.慢性乙型肝炎：推薦劑量為每次300～500萬國際單位（IU），每日或隔日注射一次。3－6個月為一個療程，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。2.慢性丙型肝炎：推薦劑量為每次300～500萬國際單位（IU），每日或隔日注射一次。3－6個月為一個療程，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。3.尖銳濕疣：推薦劑量為每次100～300萬國際單位（IU），每周隔日注射三次。1－2個月為一個療程。4.毛細胞白血病：推薦劑量為每次300萬國際單位（IU），每周隔日注射三次，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。通常經過1～2個月的治療后表現出療效，其后可進行間歇治療，使病情長期緩解。5.慢性粒細胞白血病：推薦劑量為每日注射300～900萬國際單位（IU），治療三個月，醫生可根據患者的具體情況而調整劑量。血象緩解后可進行維持治療，隔日注射一次，9～10個月后細胞遺傳學指標可有緩解。

本品需在有經驗的醫生指導下使用。

1.對重組人干擾素α2b或該制劑其它成分有過敏史者。 2.患有嚴重心臟疾病。 3.嚴重的肝、腎或骨髓功能不正常者。 4.癲癇及中樞神經系統功能損傷者。 5.有其它嚴重疾病不能耐受本品者，不宜使用。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數據，主要來源于一項關鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

可用于急慢性病毒性肝炎（乙型、丙型等）、尖銳濕疣、毛細胞白血病、慢性粒細胞白血病、淋巴瘤、艾滋病相關性卡波濟氏肉瘤、惡性黑色素瘤等疾病的治療

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

使用重組人干擾素α2a注射液最常見的不良反應是發熱、寒顫、乏力、頭痛、肌肉酸痛、厭食等類似流感樣癥狀，加服解熱鎮痛藥（撲熱息痛等）可以減輕或消除這些癥狀，這些癥狀也可以隨著繼續用藥或調整劑量而減緩。常見的血液學指標異常有白細胞、血小板減少和轉氨酶增高。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩態峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內藥代動力學參數無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內動力學參數也無明顯影響。

1.患者發生的不良反應常出現在用藥初期，多為一過性和可逆性反應；如發生中等程度至嚴重的不良反應，可考慮調整患者的用藥劑量或對某些病例停止使用本品。 2.心血管病患者、原有精神障礙的患者需要使用本品時，應密切注意病人反應。 3.過敏體質者，包括對抗生素過敏的患者使用本品時，應密切注意病人反應，如發生過敏反應，應立即停止用藥，并給予適當治療。 4.以注射用水溶解時應沿瓶壁注入，以免產生氣泡。本品溶解后如有渾濁、沉淀、異物或瓶有裂紋及過期失效者不可以使用。 5.為避免可能的污染，對于任何已開啟的藥瓶，在抽取所需劑量藥液后應棄去。

一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發生血小板計數減少，38例（37.3%）患者發生白細胞計數減少，19例患者（18.6%）發生中性粒細胞計數減少，9例（8.8%）患者發生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數減少、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應】表1）。大約75%的首次血液學不良反應出現在服藥后的六周內。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規檢查。當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學不良反應的處理和劑量調整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷