塞來昔布膠囊

阿法骨化醇軟膠囊

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：塞來昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1 氫-1-吡唑-1-基] 苯磺酰胺。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H14F3N3O2S 分子量：381.38

阿法骨化醇。

輝瑞制藥有限公司

青島正大海爾制藥有限公司

國藥準字J20140072

國藥準字H19991114

在決定使用本品前，應(yīng)仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治療目標，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項]-警告）。 1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。（見[臨床試驗]） 4)用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征。

佝僂病和軟骨病，腎性骨病，骨質(zhì)疏松癥，甲狀旁腺功能減退癥。

在決定使用本品前，應(yīng)仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治...

口服：成人，慢性腎功能不全和骨質(zhì)疏松癥：每次0.5mg(2粒)，每日1次，或遵醫(yī)...

在臨床對照研究中，已有大約4250 例骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者，2100 例類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受本品治療。其中超過8500 例患者接受的每日總劑量達200mg（100mg 每日兩次或200mg 每日一次）或更高，包括400 多例患者接受每日總劑量達800mg（400mg 每日兩次）。約有3900 例患者接受上述劑量6 個月或6 個月以上，其中約2300 例患者達一年或一年以上，124 例達2年或2年以上。 由于各個臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當?shù)模遗R床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗中的不良反應(yīng)信息確實可以為識別不良事件與藥物使用的相關(guān)性及估計其發(fā)生率提供參考。 上市前的關(guān)節(jié)炎對照臨床研究中的不良事件： 在涉及安慰劑或陽性藥物對照的12 項臨床研究中，不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來昔布膠囊組是7.1%，在安慰劑組為6.1%。塞來昔布組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來昔布治療的患者中分別為0.8% 和 0.7%）。安慰劑組0.6%的患者因消化不良而

小劑量單獨使用(＜1.0MG/D)一般無不良反應(yīng)，長期大劑量用藥或與鈣劑合用可能會引起高鈣血癥和高鈣尿癥，偶見食欲不振，惡心，嘔吐及皮膚瘙癢感。

孕婦及哺乳期婦女用藥：致畸作用： 妊娠期分級C 級。在口服劑量150mg/kg/day 時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2 倍相當），可觀察到胚胎異常的發(fā)生率增加，如：肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形。在兩項關(guān)于大鼠的研究中，其中一項研究發(fā)現(xiàn)在口服劑量30mg/kg/天時（按AUC0-24計，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當），有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究。只有當考慮潛在的益處大于對胎兒的危害時才可考慮在妊娠期使用塞來昔布。 非

在決定使用本品前，應(yīng)仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治療目標，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項]-警告）。 1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。（見[臨床試驗]） 4)用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征。

佝僂病和軟骨病，腎性骨病，骨質(zhì)疏松癥，甲狀旁腺功能減退癥。

1.作用機理：本品是非甾體類抗炎藥,動物模型中觀察到其有抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱的作用。本品的作用機理是通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下，本品對同工酶—環(huán)氧化酶-1(COX-1)沒有抑制作用。在動物結(jié)腸腫瘤模型中塞來昔布減緩了腫瘤的發(fā)生和進展。 2.臨床藥理： 血小板 在健康志愿者的臨床試驗中，本品單劑量最高達800mg 和多劑量600mg 每日兩次，最長達7 天（高于推薦的治療劑量），對血小板聚集的減少或出血時間的延長沒有影響。因為沒有對血小板的作用，本品不能作為阿司匹林的替代品用于預(yù)防心血管疾病。本品對血小板是否有任何作用可能增加與本品有關(guān)的嚴重心血管血栓性不良事件風險，尚不清楚。 液體儲留 通過在腎髓質(zhì)亨利氏袢的升襻、以及可能的遠端腎單位其他段增加重吸收，抑制PGE2 合成可能導(dǎo)致水鈉潴留。在集合管中，PGE2 通過抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收。 致癌作用，誘導(dǎo)突變，生殖損害： 塞來昔布在大鼠口服劑量高達200mg/kg（雄性）和10mg/kg（雌性）時（按曲線下面積AUC0-24計，暴露劑量與臨床劑量約200mg 每日兩次的2-4 倍相當）

警告 心血管影響 心血管血栓性事件 長期使用本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件，心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的，在APC試驗中，與安慰劑相比，本品400mg每日兩次，心源性死亡，心肌梗塞或中風復(fù)合終點的相對風險（RR）為3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg每日兩次的相對風險為2.5（95%CI：1.0-6.4）（見特別研究-腺瘤息肉研究）。 所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括COX-2選擇性和非選擇性藥品，都可能有類似的風險，已知有心血管疾病或有心血管疾病危險因素的患者，其風險可能更大。為了使接受西樂葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風險最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量，即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后該馬上尋求醫(yī)生幫助。 尚沒有一致的證據(jù)證明，使用NSAID所增加的嚴重心血管血栓性事件的風險，會因同時服用阿司匹林而減輕，同時使用阿司匹林和本品使嚴重胃

1 用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血鈣、血尿素氮、肌酐，以及尿鈣、尿肌酐。2 青年患者只限于青年特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及糖皮質(zhì)激素過多引起的骨質(zhì)疏松癥。3 出現(xiàn)高鈣血癥時須停藥，并予有關(guān)處理，待血鈣恢復(fù)正常，按末次劑量減半給藥。4 超大劑量服藥可能出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、肝臟方面、精神神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。