塞來(lái)昔布膠囊

美洛昔康顆粒

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：塞來(lái)昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1 氫-1-吡唑-1-基] 苯磺酰胺。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H14F3N3O2S 分子量：381.38

美洛昔康。

輝瑞制藥有限公司

海南賽立克藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130023

在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告）。 1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]） 4)用于緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。

1.骨關(guān)節(jié)炎癥狀加重時(shí)的短期癥狀治療。 2.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的長(zhǎng)期癥狀治療

在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治...

口服，一日1次，用少量水沖飲。 骨關(guān)節(jié)炎: 7.5mg(1袋) /天，如果需要...

在臨床對(duì)照研究中，已有大約4250 例骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者，2100 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受本品治療。其中超過(guò)8500 例患者接受的每日總劑量達(dá)200mg（100mg 每日兩次或200mg 每日一次）或更高，包括400 多例患者接受每日總劑量達(dá)800mg（400mg 每日兩次）。約有3900 例患者接受上述劑量6 個(gè)月或6 個(gè)月以上，其中約2300 例患者達(dá)一年或一年以上，124 例達(dá)2年或2年以上。 由于各個(gè)臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當(dāng)?shù)模遗R床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實(shí)踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)信息確實(shí)可以為識(shí)別不良事件與藥物使用的相關(guān)性及估計(jì)其發(fā)生率提供參考。 上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件： 在涉及安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的12 項(xiàng)臨床研究中，不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來(lái)昔布膠囊組是7.1%，在安慰劑組為6.1%。塞來(lái)昔布組最常見(jiàn)的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來(lái)昔布治療的患者中分別為0.8% 和 0.7%）。安慰劑組0.6%的患者因消化不良而

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：致畸作用： 妊娠期分級(jí)C 級(jí)。在口服劑量150mg/kg/day 時(shí)（按AUC0-24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2 倍相當(dāng)），可觀察到胚胎異常的發(fā)生率增加，如：肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形。在兩項(xiàng)關(guān)于大鼠的研究中，其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在口服劑量30mg/kg/天時(shí)（按AUC0-24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當(dāng)），有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒(méi)有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究。只有當(dāng)考慮潛在的益處大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才可考慮在妊娠期使用塞來(lái)昔布。 非

孕婦及哺乳期婦女用藥：)。 2.對(duì)藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑成份已知過(guò)敏者或?qū)σ阴Ｋ畻钏岷推渌穷惞檀伎寡姿庍^(guò)敏者。服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的患者不宜使用本品1。 3.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 4.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血，腦出血或其它出血癥的患者。 5.嚴(yán)重肝功能不全者。 6.非透析性嚴(yán)重腎功能不全者。 7.重度心力衰竭患者。 8.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)(CABG) 圍手術(shù)期疼痛的治療。 孕婦及

在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告）。 1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]） 4)用于緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。

1.骨關(guān)節(jié)炎癥狀加重時(shí)的短期癥狀治療。 2.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的長(zhǎng)期癥狀治療

1.作用機(jī)理：本品是非甾體類抗炎藥,動(dòng)物模型中觀察到其有抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱的作用。本品的作用機(jī)理是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來(lái)抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下，本品對(duì)同工酶—環(huán)氧化酶-1(COX-1)沒(méi)有抑制作用。在動(dòng)物結(jié)腸腫瘤模型中塞來(lái)昔布減緩了腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。 2.臨床藥理： 血小板 在健康志愿者的臨床試驗(yàn)中，本品單劑量最高達(dá)800mg 和多劑量600mg 每日兩次，最長(zhǎng)達(dá)7 天（高于推薦的治療劑量），對(duì)血小板聚集的減少或出血時(shí)間的延長(zhǎng)沒(méi)有影響。因?yàn)闆](méi)有對(duì)血小板的作用，本品不能作為阿司匹林的替代品用于預(yù)防心血管疾病。本品對(duì)血小板是否有任何作用可能增加與本品有關(guān)的嚴(yán)重心血管血栓性不良事件風(fēng)險(xiǎn)，尚不清楚。 液體儲(chǔ)留 通過(guò)在腎髓質(zhì)亨利氏袢的升襻、以及可能的遠(yuǎn)端腎單位其他段增加重吸收，抑制PGE2 合成可能導(dǎo)致水鈉潴留。在集合管中，PGE2 通過(guò)抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收。 致癌作用，誘導(dǎo)突變，生殖損害： 塞來(lái)昔布在大鼠口服劑量高達(dá)200mg/kg（雄性）和10mg/kg（雌性）時(shí)（按曲線下面積AUC0-24計(jì)，暴露劑量與臨床劑量約200mg 每日兩次的2-4 倍相當(dāng)）

藥效學(xué)特性 美洛昔康是昔康家族中的一個(gè)非類固醇抗炎藥，有消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。 美洛昔康對(duì)于所有的標(biāo)準(zhǔn)炎癥模型都具有消炎活性。和其它非類固醇抗炎藥一樣，其確切的作用機(jī)制尚不清楚。但是所有的非類固醇抗炎藥至少有一個(gè)共同的作用機(jī)制(包括美洛昔康) :抑制己知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成。 臨床前安全性(毒理) 資料臨床前研究表明美洛昔康的毒理特性與應(yīng)用其它非類固醇消炎藥一樣:胃腸道潰瘍和糜爛，長(zhǎng)期毒性研究中兩個(gè)動(dòng)物種屬在高劑量出現(xiàn)腎乳頭壞死。 有不良影響的劑量出現(xiàn)在按mg/kg劑量給藥(人體重75kg) 超過(guò)臨床劑量(7.5-15mg) 5至10倍時(shí)。已報(bào)導(dǎo)與所有的前列腺素合成抑制劑一樣，胚胎毒性出現(xiàn)在妊娠末期。體內(nèi)和體外試驗(yàn)均未顯示任何致突變性。大鼠和小鼠在高于臨床劑量時(shí)未發(fā)現(xiàn)致癌性。

警告 心血管影響 心血管血栓性事件 長(zhǎng)期使用本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件，心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的，在APC試驗(yàn)中，與安慰劑相比，本品400mg每日兩次，心源性死亡，心肌梗塞或中風(fēng)復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）為3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg每日兩次的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為2.5（95%CI：1.0-6.4）（見(jiàn)特別研究-腺瘤息肉研究）。 所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括COX-2選擇性和非選擇性藥品，都可能有類似的風(fēng)險(xiǎn)，已知有心血管疾病或有心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)可能更大。為了使接受西樂(lè)葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量，即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后該馬上尋求醫(yī)生幫助。 尚沒(méi)有一致的證據(jù)證明，使用NSAID所增加的嚴(yán)重心血管血栓性事件的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)因同時(shí)服用阿司匹林而減輕，同時(shí)使用阿司匹林和本品使嚴(yán)重胃

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。