多西他賽注射液

達沙替尼片

希存主要成份為多西他賽。

本品主要成份為達沙替尼。

四川美大康佳樂藥業有限公司

正大天晴藥業集團股份有限公司

國藥準字H20123223

國藥準字H20133271

1.適用于局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。2.適用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使以順鉑為主的化療失敗后。

本品用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。

希存只能用于靜脈滴注。治療前均必須口服糖皮質激素類。推薦劑量為70-75mg/m2，靜脈滴注一小時，每三周一次。根據計算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.74mg/ml。

應當由具有白血病診斷和治療經驗的醫師進行治療。PH+慢性期CML的患者推薦起始劑量為達沙替尼100mg,每日1次，口服。服用時間應當一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急變期(急粒變和急淋變)CML的患者推薦起始劑量為70mg，每日2次，分別于早晚口服(見【注意事項】)片劑不得壓碎或切割，必須整片吞服。本品可與食物同服或空腹服用。治療持續時間：在臨床試驗中，本品治療均持續至疾病進展或患者不再耐受該治療。尚未對達到完全細胞遺傳學緩解(CCyR)后停止治療的影響進行研究。為了達到所推薦的劑量，本品共有20mg、50mg、70mg薄膜衣片三種規格。推薦根據患者的反應和耐受性情況進行劑量的增加或降低。劑量遞增：在成年Ph+CML患者的臨床試驗中，如果患者在推薦的起始劑量治療下未能達到血液學或細胞遺傳學緩解，則慢性期CML患者可以將劑量增加至140mg，每日1次，對于進展期(加速期和急變期)CML患者，可以將劑量增加至90mg,每日2次。不良反應發生時的劑量調整：骨髓抑制：在臨床試驗中，骨髓抑制可以通過下列手段來處理：中斷給藥、劑量降低或終止研究治療。必要時給予血小板和紅細胞輸注。出現耐藥性骨髓

以下患者禁用：1對多西他賽或吐溫-80有嚴重過敏史的病人；2白細胞數目小于1500個/mm3的病人。3肝功能有嚴重損害的病人。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠目前尚無充分的達沙替尼用于妊娠婦女的數據。動物研究已經證實了該藥的生殖毒性（見【藥理毒理】）。達沙替尼對人體的潛在危險尚不明確。除非有明確的需要，否則本品不應用于妊娠婦女。如果在妊娠期間服用該藥，那么患者必須被告知其對胎兒的潛在危險。非臨床研究中，在低于在人體內進行達沙替尼治療時所觀察到的血藥濃度下，在大鼠和家兔中觀察到胚胎-胎仔毒性。觀察到大鼠出現胎兒死亡。在大鼠和家兔接受的達沙替尼最低檢測劑量（大鼠：2.5 mg/kg/天 [15 mg/m2/天] 和家兔：0.5 mg/kg/天 [6 mg/m2/天]）下，能夠導致胚胎-胎仔毒性。這些給藥劑量在大鼠和家兔產生的母體AUC分別是105 ng·hr/mL（0.3倍于人類女性接受70 mg每日2次之后獲得的AUC）和44 ng·hr/mL（0.1倍于人類AUC）。胚胎-胎仔毒性包括多部位的骨骼畸形（肩胛骨、肱骨、股骨、橈骨、肋骨、鎖骨），骨化程度降低（胸骨；胸椎、腰椎和骶椎；前趾骨；骨盆和舌骨體），水腫和小肝。哺乳目前有關達沙替尼通過人類或動物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有關達沙替尼的物理化學數據和現有的藥效學

1.適用于局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。2.適用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使以順鉑為主的化療失敗后。

本品用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。

【不良反應】1骨髓抑制，中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重（低于500個/mm3）可逆轉且不蓄積。2過敏反應：部分病例可發生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發生輕度過敏反應。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒戰。3皮膚反應常表現為紅斑，主要見于手、足，也可發生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。皮疹后出現脫皮則極少發生。可能會發生指（趾）甲病變。

1多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經驗的醫生指導下使用。由于可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監測指標。2在肝功能異常患者，使用本品高劑量治療患者和即往接受帕類藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m3時，與治療相關的死亡的發生率會增加。3所有病人在接受多西他賽治療前需預服藥物以減輕體液潴留的發生，預服藥物只包括糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每日16mg，服用4-5天。4中性粒細胞減少是最常見的副反應。多西他賽治療期間應經常對白細胞數目進行監測。當病人中性粒細胞數目恢復至﹥1500個/mm3以上時才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發生嚴重的中性粒細胞減少（﹤500個/mm3并持續7天或7天以上），在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發生，則建議再減低劑量或停止治療。5在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內有可能發生過敏反應。如果發生過敏反應的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應則不需中止治療。如果發生嚴重過敏反應，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進行對癥治療。對已發生嚴重不良的反應的病人不能再次應用多西他賽。6多西他賽治療期間可能發生外周神經毒性。如果反應嚴重，則建議在下一個療程中減低劑量。7如已觀察到的皮膚反應有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導致中斷或停止治療。8肝功能有損害的病人：如果血清轉氨酶（ALT和、或AST）起過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶起過正常值上限2.5倍，存在發生嚴重不良反應的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥，胃腸道出血，以及發熱性中性粒細胞減少癥，感染，血小板減少癥，口炎和乏力。因此，這些病人不應使用，并且在基線和每個化療周期要檢測肝功能。

1. 避免與CYP3A4強效抑制劑或誘導劑合用；2. 監測心電圖，避免QT間期延長；3. 監測血藥濃度，必要時調整劑量；4. 避免與食物同服，應空腹或餐后2小時服用；5. 定期監測血常規，注意出血風險；6. 孕婦及哺乳期婦女慎用；7. 兒童用藥需在醫生指導下進行。