利奈唑胺葡萄糖注射液

甲氨蝶呤片

本品主要成份為利奈唑胺。 化學名稱：(S)-N-{[3-(3-氟-4-(4-嗎啉基)苯)2-氧-5皤唑啉]甲基]-乙酰胺。 化學結構式： 分子式：C16H20FN3O4 分子質量：337.35 輔料為：枸櫞酸鈉、枸櫞酸、無水葡萄糖、注射用水。

甲氨蝶呤。

四川美大康佳樂藥業有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20193093

國藥準字H19983205

本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染（見注意事項、兒童用藥和用法用量）。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

復雜的皮膚和皮膚軟組織感染，社區獲得性肺炎及伴發的菌血癥，院內感染的肺炎，11歲以下兒童每8小時，10mg/kg，靜注或口服，成人每12小時，600mg靜注或口服，療程10-14天，萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染及伴發的菌血癥，11歲以下兒童每8小時，10mg/kg靜注或口服，成人每12小時，600mg靜注或口服，療程14-28天，純性的皮膚和皮膚軟組織感染，<5歲：每8小時按10mg/kg口服，5-11歲：每12小時按，10mg/kg口服。成人：每12小時口服400mg，青少年：每12小時口服600mg，療程10-14天。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

本品禁用于已知對利奈唑胺或本品其他成分過敏的患者。(利奈唑胺注射液中的非活性成分有：枸櫞酸鈉、枸櫞酸、葡萄糖。利奈唑胺口服干混懸劑中含苯丙氨酸)

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染（見注意事項、兒童用藥和用法用量）。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

成人患者最常見的不良事件為腹瀉，頭痛和惡心。其他不良事件有嘔吐、失眠、便秘、皮疹、頭暈、發熱、口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味覺改變、舌變色、瘙癢。　　利奈唑胺上市后見于報道的不良反應有骨髓抑制(包括貧血、白細胞減少、各類血細胞減少和血小板減少)、周圍神經病和視神經病(有的進展至失明)、乳酸性酸中毒。這些不良反應主要出現在用藥時間過長(超過28天)的患者中。利奈唑胺合用5-羥色胺類藥物(包括抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[ssris])的患者中，有5-羥色胺綜合征的報道。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

l為減少細菌對藥物耐藥的發生和保持利奈唑胺和其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應僅用于確診或高度懷疑敏感菌所致感染的治療或預防。當獲悉細菌培養和藥物敏感性結果，應當考慮選擇或調整抗菌治療。如缺乏這些資料，當地的流行病學和藥物敏感性狀況可能有利于經驗性治療的選擇。利奈唑胺的適應癥不包括革蘭氏陰性菌的治療，如果懷疑或確認感染了革蘭氏陰性菌，應立即進行針對性的治療。　　l在抗菌藥物的分級管理中，利奈唑胺被列入特殊管理。在沒有確診或高度懷疑細菌感染的證據或沒有預防指征時，處方利奈唑胺可能不會給患者帶來益處，且有增加耐藥細菌產生的風險。　　l由于在治療導管相關性感染的嚴重病例的研究試驗中，利奈唑胺組的死亡率與對照組相當或更高，因此利奈唑胺沒有被批準用于導管相關性血流感染、導管接觸部位感染。　　l對使用利奈唑胺的患者應每周進行全血細胞計數的檢查，尤其是用藥超過兩周，或以前有過骨髓抑制病史，或合并使用能誘導發生骨髓抑制的其他藥物，或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗菌藥物治療的患者。對發生骨髓抑制或骨髓抑制發生惡化的患者應考慮停用利奈唑胺。在已知病例中，停用利奈唑胺后血象指標可以上升并恢復到治療前的水平。　　l幾乎所有抗菌藥物包括利奈唑胺，均有偽膜性結腸炎的報道，嚴重程度可為輕度至威脅生命。因此對于使用任何抗菌藥物后出現腹瀉的病人，診斷時要考慮是否是偽膜性結腸炎。當確診為偽膜性結腸炎時，輕度的通常停藥即可痊愈。中度及重度患者，應考慮給予補液，補充電解質和蛋白質，并給與臨床上對難辨梭菌有效的抗菌藥物治療。　　l如患者出現視力損害的癥狀時，如視敏度改變、色覺改變、視力模糊或視野缺損，應及時進行眼科檢查。對于所有長期(大于等于3個月)使用利奈唑胺的患者及報告有新視覺癥狀的患者，不論其接受利奈唑胺治療時間的長短，應當進行視覺功能監測。多數視神經病變可于停藥后緩解，但周圍神經病變并非如此。如發生周圍神經病和視神經病，應進行用藥與潛在風險評價，以判斷是否繼續用藥。　　l使用利奈唑胺過程中，有乳酸性酸中毒的報道。患者在接受利奈唑胺治療時如發生反復惡心或嘔吐、有不明原因的酸中毒或低碳酸血癥，需要立即進行臨床檢查。　　患者應被告知如下信息：　　l利奈唑胺可與食物共用或分開服用。　　l如果患者有高血壓病史，應告知醫師。　　l當使用利奈唑胺時，應避免食用大量酪胺含量高的食物和飲料。每餐攝入的酪胺量應低于100mg。酪胺含量高的食物包括那些通過儲存、發酵、鹽漬和煙熏來矯味而引起的蛋白質變性，例如陳年乳酪(每盎司含0-15mg酪胺)、發酵過或風干的肉類(每盎司含0.1-8mg酪胺)、泡菜(每盎司含1mg酪胺)、醬油(每一茶匙含5mg酪胺)、生啤(每3盎司含1mg酪胺)、紅酒(每8盎司含0-6mg酪胺)。如果長期貯存或不適當的冷藏，任何一種富含蛋白質的食物其酪胺含量均會增加。　　l如果患者正在服用含鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺的藥物，如抗感冒藥物和緩解充血的藥物，應告知醫師。　　l如果患者正在使用5-羥色胺再攝取抑制劑或其他抗抑郁劑

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；