米格列醇片

低精蛋白鋅胰島素注射液

本品主要成分為米格列醇，其化學名為(2R,3R,4R,5S)-2-羥甲基-1-(2-羥乙基)-3,4,5-哌啶三醇。

主要組成成分：本品為含有魚精蛋白與氯化鋅的胰島素（豬或牛）的滅菌混懸液。每100單位中含魚精蛋白1.0～1.5mg與鋅0.2～0.25mg。

山東新時代藥業有限公司

江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司

國藥準字H20083446

國藥準字H10970284

米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。如果飲食療法單獨配合米格列醇或者磺酰脲類無法達到滿意的血糖控制效果時，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當二者配合使用時，會產生累加效應，這可能是因為二者的作用機制不同。在2型糖尿病治療的開始階段，節制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時也應重視恰當的身體鍛煉。如果這種治療無效，可考慮使用米格列醇。但醫生和患者都應注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說它不能作為一種避免節制飲食的方便方法來使用。

用于一般中、輕度糖尿病患者，重癥須與胰島素合作。

糖尿病患者使用米格列醇或其它降糖藥都無固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量(100mg，3次/日)。米格列醇每次于正餐開始時服用，每日3次；從25mg開始并按下述方法逐漸加量，以便獲得既能減輕胃腸道的不良反應又能控制高血糖癥狀的最小有效劑量。治療開始階段及劑量增加時，以餐后1小時血糖作為米格列醇療效指標來確定患者的最小有效量。其后，約3個月左右檢測一次糖基化血紅蛋白。無論在米格列醇單獨使用還是與磺酰脲類藥物聯用情況下，治療目標都是通過米格列醇的最小有效使用量來達到恢復患者正常餐后血糖及糖基化血紅蛋白水平為最終目的。初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐開始時服用，3次/日。然而為了減輕胃腸道的不良反應，有的患者在開始時采用25mg，1次/日的服藥方法，此后逐漸增加給藥次數直到3次/日。維持劑量：米格列醇的維持量是50mg，3次/日。為了改善使用米格列醇時患者胃腸道的不良反應，建議采用從25mg，3次/日，即最低有效量開始，然后逐漸加量的給藥方式。使用米格列醇25mg，3次/日4-8周后，劑量應增至50mg，3次/日，維持時間大約3個月，隨后應檢測糖基化血紅蛋白水平。若此時糖基化血紅蛋白水平未達到滿意程度，劑量增至100mg，3次/日，大推薦劑量。對照試驗匯總數據顯示了糖基化血紅蛋白和1小時餐后血糖在推薦劑量范圍內的變化趨勢，然而，在上述試驗中未進行針對高血糖控制方面的量效研究。若服用米格列醇(100mg，3次/日)后，餐后血糖或糖基化血紅蛋白水平未見進一步降低則要考慮減量。一旦找到了有效耐受量，就應維持此劑量。最大劑量：米格列醇最大推薦劑量是100mg，3次/日。臨床試驗證明服用更大劑量米格列醇(200mg，3次/日)雖可增加高血糖癥狀的控制效果，但同時也會增加其胃腸道不良反應的發生率。與磺酰脲類藥物合用：磺酰脲可引起低血糖癥。臨床驗證米格列醇聯用磺酰脲與單用磺酰脲相比，并不增高低血糖癥的發生率。然而二者聯用可引起血糖的進一步降低，并提高低血糖癥發生的風險性，其原因可能是二者產生的累加效應所致。若發生低血糖癥，應及時調整藥物的劑量。

1?本品于早餐前30～60分鐘皮下注射，起始治療每天一次，每次4～8單位，按血糖、尿糖變化調整維持劑量。有時需于晚餐前再注射一次，劑量根據病情而定，一般每日總量10～20單位。 2?使用前須滾動藥瓶，使胰島素混勻，但不要用力搖動以免產生氣泡。與正規胰島素合用：開始時正規胰島素與本品混合用的劑量比例為2～3：1，劑量根據病情而調整。 3?本品與正規胰島素混合將有部分正規胰島素轉為長效胰島素，使用時應先抽取正規胰島素，后抽取本品。劑量調整：胰島素用量應隨患者的運動量或飲食狀態的改變而調整。

糖尿病酮癥酸中毒；炎性腸病，結腸潰瘍，不全性腸梗阻，有腸梗阻傾向的患者；慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能紊亂，或伴有可能進一步加重出現腸脹氣情況的患者；對該藥物或其成份過敏者。

低血糖癥、胰島細胞瘤。

米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。如果飲食療法單獨配合米格列醇或者磺酰脲類無法達到滿意的血糖控制效果時，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當二者配合使用時，會產生累加效應，這可能是因為二者的作用機制不同。在2型糖尿病治療的開始階段，節制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時也應重視恰當的身體鍛煉。如果這種治療無效，可考慮使用米格列醇。但醫生和患者都應注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說它不能作為一種避免節制飲食的方便方法來使用。

用于一般中、輕度糖尿病患者，重癥須與胰島素合作。

胃腸道反應：胃腸道癥狀是米格列醇最常見的不良反應。在美國一項使用安慰劑的對照試驗中表明，服用米格列醇(25mg/kg，3次/日)的962名患者中腹痛、腹瀉、胃脹氣的發生率分別為11.7%,28.7%和41.5%，而相應安慰劑組中603名患者上述癥狀發生率分別為4.7%，10%和12%。其中腹痛和腹瀉的發生率會隨著持續給藥而有所減輕。皮膚反應：使用米格列醇時皮疹發病率為4.3%，而相應的安慰劑組為2.4%。皮疹通常是暫時性的。實驗室指標異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發生率（9.2%）高于安慰劑組（4.2%）。但是大多數病人都是暫時性的且不伴有血色素降低和其它血液學指標的異常。

本品是一種長效動物胰島素制劑。皮下注射后，在注射部位逐漸釋放出游離胰島素而被吸收。本品藥理作用與胰島素相同，主要藥效作用為降血糖。胰島素對糖、蛋白質、脂肪的代謝和貯存起多方面的作用： 1促進肌肉、脂肪組織等對葡萄糖的主動轉運，促進葡萄糖分解代謝、生成能量，或是以糖原或甘油二酯的形式貯存起來； 2促進肝攝取葡萄糖并轉變為糖原； 3抑制肝糖原分解及糖原異生，抑制肝葡萄糖的輸出； 4促進許多組織對糖、蛋白質、脂肪的攝取，同時促進蛋白質的合成以及抑制脂肪細胞中游離脂肪酸的釋放，抑制酮體生成，而調節物質代謝。對于胰島素分泌有缺陷或不足的糖尿病患者，注射外源性胰島素可在一定程度上糾正各種代謝紊亂，主要是降低血糖，并可延緩或防止糖尿病慢性并發癥的發生。

一般事項：低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機理使得單獨用藥時不會引起餐后或快速低血糖癥。而磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。由于米格列醇可以增強磺酰脲降血糖的效力，因此二者合用會進一步加重血糖的降低，但這一點還未得到臨床實驗的證實。由于口服葡萄糖，其吸收不受米格列醇抑制，故治療輕中度低血糖癥通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑制蔗糖水解為葡萄糖或果糖，因此蔗糖不宜作為快速糾正低血糖癥的藥物來使用。嚴重的低血糖癥需要靜脈滴注葡萄糖或注射胰高血糖素來糾正。血糖控制不佳：當糖尿病患者處于發熱、外傷、感染或手術等應激狀態時，會產生暫時性的血糖控制不佳此刻必須暫時應用胰島素治療。腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。尚未進行針對伴有嚴重腎功能低下的糖尿病患者(血肌酐>2.0mg/dL)的長期臨床試驗。因此，對于這些病人不推薦使用米格列醇。

1.本品作用緩慢，不能用于搶救糖尿病酮癥酸中毒、高糖高滲性昏迷患者。 2.不能用于靜脈注射。 3.中等量至大量的酒精可增強胰島素引起的低血糖的作用，可引起嚴重、持續的低血糖，在空腹或肝糖原貯備較少的情況下更易發生。在給藥期間患者應忌酒。 4.吸煙：吸煙可通過釋放兒茶酚胺而拮抗胰島素的降血糖作用，因此正在使用胰島素的吸煙的糖尿病患者突然戒煙時須適當減少胰島素的用量。 5.用藥期間應定期檢查尿糖、尿常規、血糖、糖化血紅蛋白、腎功能、視力、眼底視網膜血管、血壓及心電圖等，以了解病情及糖尿病并發癥情況。 6.出現