米格列醇片

格列吡嗪分散片

本品主要成分為米格列醇，其化學(xué)名為(2R,3R,4R,5S)-2-羥甲基-1-(2-羥乙基)-3,4,5-哌啶三醇。

格列吡嗪。

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華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20083446

國(guó)藥準(zhǔn)字H20031028

米格列醇單獨(dú)使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。如果飲食療法單獨(dú)配合米格列醇或者磺酰脲類無(wú)法達(dá)到滿意的血糖控制效果時(shí)，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當(dāng)二者配合使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生累加效應(yīng)，這可能是因?yàn)槎叩淖饔脵C(jī)制不同。在2型糖尿病治療的開(kāi)始階段，節(jié)制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對(duì)于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時(shí)也應(yīng)重視恰當(dāng)?shù)纳眢w鍛煉。如果這種治療無(wú)效，可考慮使用米格列醇。但醫(yī)生和患者都應(yīng)注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說(shuō)它不能作為一種避免節(jié)制飲食的方便方法來(lái)使用。

適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。

糖尿病患者使用米格列醇或其它降糖藥都無(wú)固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過(guò)最大推薦量(100mg，3次/日)。米格列醇每次于正餐開(kāi)始時(shí)服用，每日3次；從25mg開(kāi)始并按下述方法逐漸加量，以便獲得既能減輕胃腸道的不良反應(yīng)又能控制高血糖癥狀的最小有效劑量。治療開(kāi)始階段及劑量增加時(shí)，以餐后1小時(shí)血糖作為米格列醇療效指標(biāo)來(lái)確定患者的最小有效量。其后，約3個(gè)月左右檢測(cè)一次糖基化血紅蛋白。無(wú)論在米格列醇單獨(dú)使用還是與磺酰脲類藥物聯(lián)用情況下，治療目標(biāo)都是通過(guò)米格列醇的最小有效使用量來(lái)達(dá)到恢復(fù)患者正常餐后血糖及糖基化血紅蛋白水平為最終目的。初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐開(kāi)始時(shí)服用，3次/日。然而為了減輕胃腸道的不良反應(yīng)，有的患者在開(kāi)始時(shí)采用25mg，1次/日的服藥方法，此后逐漸增加給藥次數(shù)直到3次/日。維持劑量：米格列醇的維持量是50mg，3次/日。為了改善使用米格列醇時(shí)患者胃腸道的不良反應(yīng)，建議采用從25mg，3次/日，即最低有效量開(kāi)始，然后逐漸加量的給藥方式。使用米格列醇25mg，3次/日4-8周后，劑量應(yīng)增至50mg，3次/日，維持時(shí)間大約3個(gè)月，隨后應(yīng)檢測(cè)糖基化血紅蛋白水平。若此時(shí)糖基化血紅蛋白水平未達(dá)到滿意程度，劑量增至100mg，3次/日，大推薦劑量。對(duì)照試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)顯示了糖基化血紅蛋白和1小時(shí)餐后血糖在推薦劑量范圍內(nèi)的變化趨勢(shì)，然而，在上述試驗(yàn)中未進(jìn)行針對(duì)高血糖控制方面的量效研究。若服用米格列醇(100mg，3次/日)后，餐后血糖或糖基化血紅蛋白水平未見(jiàn)進(jìn)一步降低則要考慮減量。一旦找到了有效耐受量，就應(yīng)維持此劑量。最大劑量：米格列醇最大推薦劑量是100mg，3次/日。臨床試驗(yàn)證明服用更大劑量米格列醇(200mg，3次/日)雖可增加高血糖癥狀的控制效果，但同時(shí)也會(huì)增加其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。與磺酰脲類藥物合用：磺酰脲可引起低血糖癥。臨床驗(yàn)證米格列醇聯(lián)用磺酰脲與單用磺酰脲相比，并不增高低血糖癥的發(fā)生率。然而二者聯(lián)用可引起血糖的進(jìn)一步降低，并提高低血糖癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性，其原因可能是二者產(chǎn)生的累加效應(yīng)所致。若發(fā)生低血糖癥，應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物的劑量。

本品為分散片，可將片劑置水中分散后，服用其溶液；或含在口中吮服、咀嚼服用；也可同...

糖尿病酮癥酸中毒；炎性腸病，結(jié)腸潰瘍，不全性腸梗阻，有腸梗阻傾向的患者；慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能紊亂，或伴有可能進(jìn)一步加重出現(xiàn)腸脹氣情況的患者；對(duì)該藥物或其成份過(guò)敏者。

1．較常見(jiàn)為胃腸道癥狀(如惡心、上腹脹滿)、頭痛等，減少劑量即可緩解。2．個(gè)別患者可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏。3．偶見(jiàn)低血糖，尤其是老年體弱者、活動(dòng)過(guò)度者、不規(guī)則進(jìn)食、飲酒患者或肝功能損害的患者。4．亦偶見(jiàn)造血系統(tǒng)可逆性變化的報(bào)道。

米格列醇單獨(dú)使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。如果飲食療法單獨(dú)配合米格列醇或者磺酰脲類無(wú)法達(dá)到滿意的血糖控制效果時(shí)，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當(dāng)二者配合使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生累加效應(yīng)，這可能是因?yàn)槎叩淖饔脵C(jī)制不同。在2型糖尿病治療的開(kāi)始階段，節(jié)制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對(duì)于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時(shí)也應(yīng)重視恰當(dāng)?shù)纳眢w鍛煉。如果這種治療無(wú)效，可考慮使用米格列醇。但醫(yī)生和患者都應(yīng)注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說(shuō)它不能作為一種避免節(jié)制飲食的方便方法來(lái)使用。

適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。

胃腸道反應(yīng)：胃腸道癥狀是米格列醇最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。在美國(guó)一項(xiàng)使用安慰劑的對(duì)照試驗(yàn)中表明，服用米格列醇(25mg/kg，3次/日)的962名患者中腹痛、腹瀉、胃脹氣的發(fā)生率分別為11.7%,28.7%和41.5%，而相應(yīng)安慰劑組中603名患者上述癥狀發(fā)生率分別為4.7%，10%和12%。其中腹痛和腹瀉的發(fā)生率會(huì)隨著持續(xù)給藥而有所減輕。皮膚反應(yīng)：使用米格列醇時(shí)皮疹發(fā)病率為4.3%，而相應(yīng)的安慰劑組為2.4%。皮疹通常是暫時(shí)性的。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發(fā)生率（9.2%）高于安慰劑組（4.2%）。但是大多數(shù)病人都是暫時(shí)性的且不伴有血色素降低和其它血液學(xué)指標(biāo)的異常。

本品是磺酰脲類口服降血糖藥。動(dòng)物試驗(yàn)顯示：格列吡嗪的主要作用是刺激胰島細(xì)胞的β細(xì)胞分泌胰島素。在人體中，格列吡嗪通過(guò)刺激胰腺中胰島素的釋放達(dá)到明顯的降血糖作用。本品長(zhǎng)期服用的降血糖作用的機(jī)理尚不很清楚。長(zhǎng)期服用本品，不增加空腹胰島素水平，但至少6個(gè)月用格列吡嗪治療，可使餐后胰島素水平持續(xù)升高。糖尿病患者口服格列吡嗪后，餐后促胰島素分泌作用在30分鐘內(nèi)出現(xiàn)，但胰島素水平升高的持續(xù)時(shí)間未能超過(guò)進(jìn)餐對(duì)血糖影響的時(shí)間。口服磺酰脲類藥物的降血糖作用可能部分與其胰腺外作用機(jī)理有關(guān)。毒理研究遺傳毒性：細(xì)菌和體內(nèi)致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雌雄大鼠劑量達(dá)人用劑量的75倍，未見(jiàn)到對(duì)生育力的影響。在圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，5～50MG/KG劑量下格列吡嗪有輕度的胎仔毒性作用，該作用在其它磺酰脲類藥物(如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲)也可見(jiàn)到，認(rèn)為與格列吡嗪的藥理作用(血糖過(guò)低)直接相關(guān)。本品大鼠和家兔研究中，未見(jiàn)到致畸作用。致癌性：大鼠連續(xù)20個(gè)月和小鼠18個(gè)月給予格列吡嗪達(dá)人用最大劑量的75倍時(shí)，未見(jiàn)致癌作用。

一般事項(xiàng)：低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機(jī)理使得單獨(dú)用藥時(shí)不會(huì)引起餐后或快速低血糖癥。而磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。由于米格列醇可以增強(qiáng)磺酰脲降血糖的效力，因此二者合用會(huì)進(jìn)一步加重血糖的降低，但這一點(diǎn)還未得到臨床實(shí)驗(yàn)的證實(shí)。由于口服葡萄糖，其吸收不受米格列醇抑制，故治療輕中度低血糖癥通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑制蔗糖水解為葡萄糖或果糖，因此蔗糖不宜作為快速糾正低血糖癥的藥物來(lái)使用。嚴(yán)重的低血糖癥需要靜脈滴注葡萄糖或注射胰高血糖素來(lái)糾正。血糖控制不佳：當(dāng)糖尿病患者處于發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生暫時(shí)性的血糖控制不佳此刻必須暫時(shí)應(yīng)用胰島素治療。腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。尚未進(jìn)行針對(duì)伴有嚴(yán)重腎功能低下的糖尿病患者(血肌酐>2.0mg/dL)的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)。因此，對(duì)于這些病人不推薦使用米格列醇。

1．病人用藥時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑，注意飲食量和用藥時(shí)間。2．下列情況應(yīng)慎用：體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、腎上腺皮質(zhì)功能減退或垂體前葉功能減退者。3．用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能、血象，并進(jìn)行眼科檢查。4．治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀：頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時(shí)采取措施，嚴(yán)重者應(yīng)靜滴葡萄糖液。對(duì)有創(chuàng)傷、術(shù)后、感染或發(fā)熱的病人應(yīng)給予胰島素，以維持正常血糖代謝。5．避免飲酒，以免引起類戒斷反應(yīng)。