注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

鹽酸胺碘酮片

本品為復方制劑，其組份為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計，標示量之比為8：1）

本品主要成份為鹽酸胺碘酮。化學名稱：(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78

華北制藥股份有限公司

山東信誼制藥有限公司

國藥準字H20080693

國藥準字H37021456

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

1.劑量 本品必須緩慢靜脈滴注給藥（例如，給藥時間20-30分鐘以上）。 成人與12歲及12歲以上的青少年 腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g本品。 每日的用藥總劑量根據感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次，從一次2.25g～4.5g本品。 當本品與另一種抗生素（如:氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。β-內酰胺類在體外可導致氨基糖苷類藥物的大量失活。本品與氨基糖苷聯合用藥時應分別配制、稀釋，分別給藥。（見[藥物相互作用]） 2.腎功能不全 腎功能不全患者（肌酐清除率≤40mL/分鐘）或者血液透析患者，應當根據實際的腎功能損害程度調整本品靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫院獲得性肺炎患者，應當根據生產商的建議調整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下: 成人腎功能受損時靜脈用劑量表 圖片描述 血液透析的患者，除醫院獲得性肺炎外，其他所有適應癥的最大劑量為2.25gq12h。醫院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因為血液透析可以清除給藥劑量的30％到40％，所以血液透析當天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。 3.療程 本品的常規療程為7～10天，但是治療醫院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應當根據感染的嚴重程度和患者的臨床病情及細菌學進展情況，決定治療的療程。 4.兒童患者 對于9月齡以上、體重不超過40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時一次。對于在2-9個月的兒童患者，基于藥代動力學模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時一次。（見[兒童用藥]和[藥代動力學]）。體重超過40千克腎功能正常的兒童患者應該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。 5.復溶和稀釋使用說明 靜脈用藥 對于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復溶稀釋液來復溶本品，稀釋液用量標準為:每克哌拉西林用5mL稀釋液，2.25g和4.5g本品可分別用10ml和20ml相容的復溶稀釋液來復溶。打旋直至溶解。 復溶后的藥物應當馬上使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。 相容的復溶稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯、抑菌水/對羥基苯甲酸酯、抑菌鹽水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇復溶好的本品應當采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL～150mL）。靜脈滴注給藥時間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。 相容的靜脈用藥稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、6％右旋糖酐氯化鈉注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/蘋果酸林格氏液。 ?推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mL ADD-Vantage?系統混合液 5％葡萄糖注射液（50或100mL） 0.9％氯化鈉注射液（50或100mL） ADD-Vantage?瓶裝產品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。 本品不能加到血制品或白蛋白水解產物中。 因為相容性尚未得到確證，本品不應在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。 由于化學的不穩定性，本品不應與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。 本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。 6.本品復溶后的穩定性 本品經相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩定。 復溶后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。復溶后的藥物不能冷凍。 藥物配置在靜脈輸液袋后穩定性研究表明，室溫條件下24小時內是穩定（復溶后藥物的效價、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下在1周內保持穩定。本品不含防腐劑，操作時應當采用適當的無菌技術。 室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時內保持穩定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5mL或25mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲存器生產廠的說明將儲存器連接到預先設定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時本品的穩定性不受影響。 本品與ADD-Vantage系統混合的穩定性研究表明，室溫下藥物的化學穩定性（效價、pH和澄清度）可以保持24小時（注：本品在ADD-Vantage?系統中復溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應目檢，以確定是否存在顆粒物質和變色現象。

口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日2片-3片，分2～3次服，1～2周后根據需要改為每日1片-2片維持，部分病人可減至1片，每周5天或更小劑量維持。治療嚴重室性心律失常，每日3片-6片，分3次服，1～2周后根據需要逐漸改為每日1片-2片維持。

對列在[成份]中的本品的活性物質、任何其他青霉素-抗菌藥物、或任何輔料成分超敏的患者。 對任何其他β-內酰胺類活性物質（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）有急性嚴重過敏反應的病史。 對β-內酰胺酶抑制劑有過敏反應史者。

（1）心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。 ① 竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應； ② 房室傳導阻滯； ③ 偶有Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速；主要見于低血鉀和并用其它延長QT的藥物時； 以上不良反應主要見于長期大劑量和伴有低血鉀時，以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質紊亂；扭轉性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉復。由于本品半衰期長，故治療不良反應需持續5～10天。 （2）甲狀腺： ① 甲狀腺機能亢進，可發生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，也可出現新的心律失常，化驗T3、T4均增高，TSH下降。發病率約2％，停藥數周至數月可完全消失，少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療； ② 甲狀腺機能低下，發生率1％～4％，老年人較多見，可出現典型的甲狀腺機能低下征象，化驗TSH增高，停藥后數月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。 (3）胃腸道：便秘，少數人有惡心、嘔吐、食欲下降，負荷量時明顯。 (4）眼部：服藥3個月以上者在角膜中基底層下1/3有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過胎盤進入胎兒體內，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產物為母體血濃度的25％。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應權衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。兒童用藥：兒童中應用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。老年用藥：老年人口服胺碘酮需嚴密監測心電圖、肺功能。

本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

最常見的不良反應為腹瀉(每100個患者中有1至10個出現)。 在最嚴重的不良反應中偽膜性結腸炎和中毒性表皮壞死松解癥在10000個病人中發生1至10例。從現有數據中無法估計全血細胞減少癥、過敏性休克、Stevens-Johnson綜合征的發生頻率。 在下表中，按系統器官分類和MedDRA-首選術語列出不良反應。在各個頻率分組內，不良反應按嚴重性減序列出。

1.特別警告 選擇本品治療患者時,應根據感染嚴重程度和對其他合適的抗菌藥物的耐藥普遍性等因素,考慮使用廣譜半合成青霉素的適當性。 開始本品治療前,應仔細詢問既往對青霉素、其他β-內酰胺類藥物（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）和其它過敏原的超敏反應情況。有報道顯示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療的患者可發生嚴重（有時是致命性的）超敏反應（過敏性/過敏樣反應[包括休克]）。這些過敏反應更易發生在對多種過敏原有過敏史的患者中。 發生嚴重超敏反應時需要停用此抗生素，并可能需要給予腎上腺素或采取其他緊急措施，本品會引起嚴重的皮膚不良反應，例如：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、藥物反應伴噬酸性粒細胞增多和全身性癥狀和急性全身發疹性膿皰病（見[不良反應]）。若患者出現皮疹，應密切觀察，若損傷加重，則停用本品。 幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應用都有艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸正常菌群的改變，導致艱難梭菌的過度生長。 艱難梭菌產生的毒素A和毒素B促使艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的病情惡化。產生劇毒的艱難梭菌株會引起發病率和死亡率升高，因為抗菌藥物治療可能對這些感染無效，有可能需要結腸切除。對于所有使用抗菌藥物后出現腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療之后超過2個月發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。 如果懷疑或確定CDAD，可能需要在正使用的抗菌藥物中停用不直接針對艱難梭菌的抗菌藥物。應按照臨床指征開始適當的液體和電解質管理、蛋白質補充、艱難梭菌的抗菌治療、以及外科評估。 2.注意事項 使用β-內酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現。這些反應常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現，應當停用抗生素治療（本品），并采取相應的治療措施。 據觀察，與本品給藥相關的白細胞減少/中性粒細胞減少是可逆的，并且在長期用藥的情況下最常出現。 應定期評估患者的造血功能，尤其是對于長期治療（即≥21天）。 和其他青霉素類藥物一樣，若高于推薦的靜脈給藥劑量，患者可能會出現驚厥形式的神經系統并發癥（特別是患者患有腎功能損害時）。 本品治療可能導致出現耐藥菌，其可能導致雙重感染。 在本品中，每克哌拉西林共含有2.84mEq(65mg)的Na（鈉離子）。治療需要限制鹽攝入的患者時，可以考慮這一點。鉀儲備較低的患者應定期測量電解質，并且，對于鉀儲備可能較低以及接受細胞毒性治療或利尿劑的患者，應考慮低鉀血癥的可能性。 和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發熱和皮疹發生率升高。 在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據或缺乏預防用藥的指征下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益卻增加耐藥菌發生的風險。 本品治療過程中可出現白細胞減少和中性粒細胞減少，尤其是療程延長者。因此應該定期檢查造血功能。 3.危重患者中的腎毒性 一項在危重患者中進行的隨機、多中心、對照試驗發現，使用本品是腎衰竭的獨立風險因素，且與其他β-內酰胺抗菌藥物相比，本品會導致腎功能恢復延遲（見[不良反應]），基于此研究，危重患者人群應考慮采用替代治療方案。如果替代治療方案不足或不可用，請在使用本品治療期間監測腎功能（見[用法用量]）。 本品和萬古霉素聯用可能伴隨急性腎損傷的發生率升高。（見[藥物相互作用]）對于肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和CAPD），應基于腎功能受損程度減小本品的靜脈輸注劑量（見[用法用量]）。 對駕駛和使用機械能力的影響 未開展對駕駛和使用機械能力影響方面的研究。 4.實驗室檢查 應當定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見[不良反應]）。

（1）過敏反應，對碘過敏者對本品可能過敏。 （2）對診斷的干擾： ① 心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長，服藥后多數患者有T波減低伴增寬及雙向，出現u波，此并非停藥指征； ② 極少數有AST、ALT及堿性磷酸酶增高； ③ 甲狀腺功能變化，本品抑制周圍T4轉化為T3，導致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正常可持續至停藥后數周或數月。 （3）下列情況應慎用： ①竇性心動過緩； ②Q-T延長綜合征； ③低血壓； ④肝功能不全； ⑤肺功能不全； ⑥嚴重充血性心力衰竭。 （4）多數不良反應與劑量有關，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應定期隨診，用藥期間應注意隨訪檢查： ①血壓； ②心電圖，口服時應特別注意Q-T間期； ③肝功能； ④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個月1次； ⑤肺功能、肺部X射線片，每6～12個月1次； ⑥眼科檢查。 （5）本品口服作用的發生及消除均緩慢，臨床應用根據病情而異。對危及生命的心律失常宜用短期較大負荷量，必要時靜脈負荷。而對于非致命性心律失常，應用小量緩慢負荷； （6