單硝酸異山梨酯緩釋膠囊(IV)

纈沙坦氫氯噻嗪膠囊

主要成分為單硝酸異山梨酯。

本品為纈沙坦與氫氯噻嗪復(fù)方制劑。輔料為淀粉、羧甲淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、滑石粉。

優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司

辰欣藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20031224

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051634

冠心病的長(zhǎng)期治療；心絞痛(包括心肌梗死后)的長(zhǎng)期預(yù)防和預(yù)防；與洋地黃及/或利尿劑合用治療慢性充血性心力衰竭。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕~中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

除另有醫(yī)囑，否則每日一次，每次1粒(50mg)，用適量溫水整粒吞服(不可咀嚼)。對(duì)循環(huán)不穩(wěn)定的患者，首次服藥可能引起血管性虛脫癥狀，也可能產(chǎn)生硝酸鹽性頭痛。可在開(kāi)始治療時(shí)服用非長(zhǎng)效制劑-單硝酸異山梨酯(如艾復(fù)嚀20mg)早晚各半片以明顯減少上述癥狀。

纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天一次。降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的有效劑量為每日12.5～50mg，每日一次。為減少劑量非依賴性不良反應(yīng)，通常只在單藥治療不能達(dá)到滿意療效時(shí)才考慮聯(lián)合用藥。纈沙坦的不良反應(yīng)通常少見(jiàn)，且與劑量大小無(wú)關(guān)。氫氯噻嗪的不良反應(yīng)主要為低鉀血癥，此種不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，其劑量非依賴性不良反應(yīng)主要為胰腺炎。在纈沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥過(guò)程中，需調(diào)整各藥的劑量。當(dāng)劑量調(diào)整滿意后，可用相同劑量的本品替代聯(lián)合用藥。劑量調(diào)整：每粒本品含有纈沙坦80mg和氫氯噻嗪1。

使用本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛(＞10%患者)，但隨著時(shí)間的推移和持續(xù)應(yīng)用會(huì)逐漸減退。在首次用藥或增加劑量時(shí)，常可見(jiàn)直立位低血壓和，或輕度頭痛。這些癥狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動(dòng)過(guò)速和乏力有關(guān)。罕見(jiàn)(＜1%患者)惡心、嘔吐、潮紅和皮膚過(guò)敏反應(yīng)(如紅斑)，有時(shí)可能很?chē)?yán)重。個(gè)別病例出現(xiàn)剝脫性皮炎。有使用有機(jī)硝酸鹽出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓的報(bào)道，包括惡心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。罕見(jiàn)虛脫現(xiàn)象(常伴有心動(dòng)過(guò)緩和暈厥)。罕見(jiàn)嚴(yán)重低血壓導(dǎo)致心絞痛癥狀加重現(xiàn)象。有幾例硝酸鹽誘導(dǎo)的括約肌松弛引起的心口灼熱的報(bào)道。使用本品治療期間因可使換氣不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而導(dǎo)致一過(guò)性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導(dǎo)致心肌缺氧。

在共包括1570名病人的兩項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用，報(bào)道的不良事件如下:中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)(>5%):頭痛(10.8%；安慰劑17.2%)，眩暈。偶見(jiàn)(5-0.1%):乏力，抑郁。上呼吸道偶見(jiàn)(5-0.1%):咳嗽，鼻炎，鼻竇炎，咽炎，上呼吸道感染，鼻出血。胃腸道偶見(jiàn)(5-0.1%):惡心，腹瀉，消化不良，腹痛。下尿道偶見(jiàn)(5-0.1%):尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統(tǒng)偶見(jiàn)(5-0.1%): 手臂或腿疼痛，關(guān)節(jié)炎，肌痛，扭傷和拉傷，肌肉痙攣。其它偶見(jiàn)(5-0.1%): 無(wú)力，胸痛，虛弱，病毒感染，視覺(jué)障礙，結(jié)膜炎。產(chǎn)品投入市場(chǎng)后，曾出現(xiàn)一些罕見(jiàn)的報(bào)道，包括:血管性水腫、皮疹、瘙癢及其他超敏反應(yīng)如血清病、血管炎等。實(shí)驗(yàn)室檢查在使用同產(chǎn)品治療的病人中，5.8% 的病人可觀察到血清鉀降低超過(guò)20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦有關(guān)，而與本品無(wú)關(guān)。罕見(jiàn)情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積明顯降低(>20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠初期（3個(gè)月內(nèi)）的婦女禁用，懷孕期間除非明確必需且在醫(yī)生的監(jiān)督下方可使用異樂(lè)定，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：本品在兒童的安全性、有效性尚未確立。老年用藥：無(wú)證據(jù)表明老年人用藥需調(diào)整劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：在妊娠的第二和第三個(gè)三月期，應(yīng)用直接作用于RAAS的藥物可導(dǎo)致胎兒傷害和死亡。在人類(lèi)，胎兒從妊娠的第二個(gè)三月期開(kāi)始出現(xiàn)腎灌注，其腎灌注依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育，因此在妊娠的第二和第三個(gè)三月期應(yīng)用纈沙坦的風(fēng)險(xiǎn)增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過(guò)的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監(jiān)測(cè)血壓。必要時(shí)采用適當(dāng)治療措施(如再水化)，清除循環(huán)中藥物。在子宮內(nèi)接觸噻嗪類(lèi)利尿劑，可以引起胎兒或新生兒血小板減少癥及與成人不同的其它不良反應(yīng)。尚未確定纈沙坦是否可進(jìn)入人體乳汁。哺乳期大鼠可將纈沙坦分泌入乳汁。氫氯噻嗪能通過(guò)胎盤(pán)屏障、分泌入乳汁。目前尚無(wú)對(duì)哺乳期婦女的研究，因此本品不宜用于哺乳期。兒童用藥：關(guān)于本品在兒童中治療應(yīng)用的研究資料尚不足。老年用藥：與青年志愿者相比，一些老年人(>65歲)的纈沙坦?jié)舛壬栽龈撸珶o(wú)臨床意義。與年輕人相比，老年人氫氯噻嗪的穩(wěn)態(tài)濃度高且系統(tǒng)清除率顯著降低。因而接受氫氯噻嗪治療的老年病人需要密切監(jiān)測(cè)。

冠心病的長(zhǎng)期治療；心絞痛(包括心肌梗死后)的長(zhǎng)期預(yù)防和預(yù)防；與洋地黃及/或利尿劑合用治療慢性充血性心力衰竭。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕~中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

本品不適用于急性心絞痛發(fā)作。盡管本品的釋放分兩個(gè)階段進(jìn)行，如服藥后30%的有效成分迅速釋放，但對(duì)于急性心絞痛發(fā)作并不能馬上奏效。 有耐藥性，且與其他硝基化合物有交叉耐藥現(xiàn)象。 持續(xù)使用本品的患者應(yīng)被告知不能使用含西地那非的產(chǎn)品。使用本品進(jìn)行治療不應(yīng)因使用含西地那非的產(chǎn)品中斷，因?yàn)槟菢尤菀自黾有慕g痛發(fā)作的危險(xiǎn)。 本品可在一定程度上影響人的反應(yīng)速度，例如駕駛及操作機(jī)械的能力受到影響，若同時(shí)飲用酒精，這種情況會(huì)更顯著。

1.孕婦和哺乳期婦女禁用；2.對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用；3.嚴(yán)重肝腎功能不全者慎用；4.定期監(jiān)測(cè)血鉀和肌酐水平；5.駕駛或操作機(jī)械時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。