馬來酸依那普利葉酸片

替米沙坦片

本品為復方制劑，其組份為馬來酸依那普利和葉酸的不同劑量組合。

本品主要成分為替米沙坦。化學名稱：4’-[(1,4’-二甲基-2’-丙基[2,6’-二-1H-苯并咪唑]-1’-基)-甲基]-[1，1’-二聯苯基]-2-羧酸；分子式：C33H30N4O2分子量：514.63

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國藥準字H20103723

國藥準字H20060442

用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預防心腦血管事件的發生尚不明確。

用于原發性高血壓的治療。

根據血壓控制情況選擇不同規格的馬來酸依那普利葉酸片。通常推薦起始劑量為每日5mg/0.4mg，根據患者的反應調整給藥劑量，或遵醫囑。肝腎功能異常患者和老年患者酌情減量或遵醫囑。

成人 應個體化給藥。常用初始劑量為40mg，每日一次。在20mg～80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日一次。 本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在療程開始后四至八周本品才能發揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應對此予以考慮。 腎功能不全的病人 輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調整劑量。替米沙坦不通過血過濾消除。 肝功能不全的病人 輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應超過40mg。 老年人 服用本品不需調整劑量。 兒童和青少年 對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數據尚未建立。

馬來酸依那普利一般情況下馬來酸依那普利耐受性良好。在臨床研究中，馬來酸依那普利不良反應的總發生率與安慰劑相似，大多數輕微而短暫，不需終止治療。下列不良反應與應用馬來酸依那普利片有關。1．暈眩和頭痛較常見。2%-3%的病人報告感覺疲乏和虛弱。少于2%的病人報告發生其它不良反應，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽。腎功能障礙、 腎衰和少尿罕見。2．過敏/血管神經性水腫有報道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發生血管神經性水腫，但罕見(參閱注意事項)。3．在臨床對照試驗中或藥物上市后發生的極罕見不良反應有：(1)心血管系統心肌梗塞或腦血管意外，可能繼發于高危病人的血壓過低(參閱注意事項)。胸痛；心悸；心律失常；心絞痛；雷諾現象。(2)消化系統腸梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝細胞性或膽汁郁積性；黃疸；腹痛；嘔吐；消化不良；便秘；厭食；胃炎。(3)神經/精神系統抑郁；精神錯亂；嗜睡；失眠；神經過敏；感覺異常；眩暈；異常夢。(4)呼吸系統肺浸潤；支氣管痙攣/哮喘；呼吸困難；流涕；咽痛和聲嘶。(5)皮膚多汗；多形性紅斑；剝脫性皮炎；Steven-Johnson綜合

在安慰劑對照試驗中，替米沙坦（41.4%）的不良事件總發生率和安慰劑（43.9%）相似。不良事件的發生和劑量無相關性，與患者性別、年齡和種族亦無關。 以下所列的不良反應是從臨床試驗中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計得到的。 不良反應按發生頻率分為： 非常常見（>1/10）;常見(>1/100,1/1000,1/10000, 全身反應:常見:后背痛(如坐骨神經痛)、胸痛、流感樣癥狀、感染癥狀（如泌尿道感染包括膀胱炎） 少見：視覺異常、多汗 中樞和外周神經系統：常見：眩暈 胃腸道系統：常見：腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸功能紊亂 少見：口干、胃腸脹氣 肌肉骨骼系統：常見：關節痛、腿痙攣或腿痛、肌痛 少見：腱鞘炎樣癥狀 精神系統：少見：焦慮 呼吸系統：常見：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎 皮膚和附件系統：常見：皮膚異常如濕疹 另外，自替米沙坦上市后，個別病例報告發生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑郁、胃部不適、嘔吐、低血壓、心動過緩、心動過速、呼吸困難、嗜酸粒細胞增多癥、血小板減少癥、虛弱、工作效率下降。與其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑相似，極少數病例報道出現血管性水腫、蕁麻癥和其它相關不良反應。 實驗

孕婦及哺乳期婦女用藥：馬來酸依那普利1.妊娠妊娠期內不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應立即停止使用本品。在妊娠的中三個月和末三個月期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷(包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥，和或新生兒的頭顱發育不全)有關。曾出現母體羊水過少(推測為胎兒腎功能降低的表現)并可導致肢體痙攣，顱面畸形和肺發育不良，如果病人使用本品，則應向病人說明其對胎兒的潛在危害。在妊娠前三個月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉換酶抑制劑，并不會使胚胎和胎兒發生上述的不良反應。那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉換酶抑制劑的罕見病例，應進行一系列的超聲檢查來評價羊膜內的情況。如果發現羊水過少，應停止使用本品。病人和醫生都應意識到，當出現羊水過少時，胎兒已遭受到不可逆的損傷。應對使用過本品的母親所生的嬰兒進行密切觀察，以查明是否有低血壓，少尿和高血鉀癥。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環中清除，在理論上可通過換血將其清除。2.哺乳母親依那普利和依那普利拉(依那普利的水解

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：尚無足夠數據顯示本品能否用于妊娠婦女。動物試驗未顯示致畸性，但顯示胚胎毒性。因此，慎重起見，在妊娠前三個月不要使用替米沙坦。在計劃妊娠之前，應采取適宜的替代療法。在妊娠的中末期（第二及第三個三個月期間），直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒的損傷甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠，應盡快停用本品。哺乳期使用：由于本品是否經乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。老年用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預防心腦血管事件的發生尚不明確。

用于原發性高血壓的治療。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 過敏體質者慎用；3. 腎功能不全患者慎用；4. 定期監測血壓和腎功能；5. 避免與鉀鹽或保鉀利尿劑合用。

肝功能不全：本品不得用于膽汁淤積、膽道阻塞性疾病或嚴重肝功能障礙的患者，因為替米沙坦絕大部分通過膽汁排泄，而這些患者對本品的清除率可能降低。本品應慎用于輕中度肝功能不全患者。 腎血管性高血壓：對于雙側腎動脈狹窄或單側功能腎腎動脈狹窄的病例，使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物而導致嚴重的低血壓和腎功能不全的危險性增高。 腎功能不全和腎移植患者：本品不得用于嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30 mL/分鐘，參見禁忌癥）。對于腎功能不全的患者，使用本品期間，應定期檢測血鉀水平及血肌酐值。尚無新近進行腎移植后短期內的患者使用本品的資料。 血容量不足患者：對于因使用強利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低的患者，服用本品，特別是初次服用后，可能導致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應先糾正血鈉及血容量水平。 與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關的其它情況：對于血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人（如嚴重充血性心力衰竭或包括腎動脈狹窄的潛在腎臟疾病的患者），使用可影響該系統的藥品，可引起急性低血壓、高氮血癥、少尿，或罕見急性腎功能衰