替米沙坦片

坎地氫噻片

本品主要成分為替米沙坦。

本品為復方制劑，其組份為每片含坎地沙坦酯16mg和氫氯噻嗪12.5mg。

上海勃林格殷格翰藥業有限公司

江蘇德源藥業股份有限公司

國藥準字J20180016

國藥準字H20110127

用于成年人原發性高血壓的治療。適用于年齡55歲及以上，存在發生嚴重心血管事件高風險且不能接受血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑治療的患者，以降低其發生心肌梗死、卒中或心血管疾病導致死亡的風險，請詳見說明書。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發性高血壓，或兩藥聯合用藥同劑量的替代治療。

本品在餐時或餐后服用均可。治療原發性高血壓：應個體化給藥。常用初始劑量為每次40mg，每日一次。在20-80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日一次。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦通常在開始后四至八周才能發揮最大降壓療效，因此若考慮增加藥物劑量時，應對此予以考慮。降低心血管風險：推薦劑量為80mg，每日一次。劑量低于80mg的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的風險目前尚不明確。當開始應用替米沙坦治療以降低心血管風險時，建議密切監測血壓，并在必要時適當調整降壓藥物。其余詳見說明書。

本品推薦劑量為每日一次，每次一片，口服，空腹或進餐時服用，其降壓效果大多在開始治療的4周內出現。　 當單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓時，可服用本品。推薦在復方治療前，根據患者血壓的降低程度，對單一成分（即坎地沙坦酯或氫氯噻嗪）進行逐步的劑量調整。　　坎地沙坦單藥的劑量調整：坎地沙坦的常用劑量為16mg/天，當降壓效果欠佳時，需要進一步降血壓的患者可逐步增加劑量，但超過32mg的劑量不能進一步降低血壓。有低血壓風險（如潛在的血容量減少），輕中度腎功能不全（肌酐清除率＞30ml/min），輕中度肝功能不全患者可服用坎地沙坦，但其起始劑量需降低至4mg開始。嚴重腎功能不全、嚴重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用。　　 氫氯噻嗪在每天一次服用12.5mg～50mg的劑量范圍內是有效的。　　 必要時，本品也可與其他抗高血壓藥物聯合使用。　　 老年患者無需調整劑量。

安慰劑對照的臨床試驗表明替米沙坦的不良事件總發生率為41.4%，安慰劑為43.9%。這些不良反應呈非劑量依賴性，與患者性別、年齡和種族無關。以下所列的不良反應是從臨床試驗中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計得到的。根據不良反應發生的機率分級如下：其余詳見說明書。

對本品中任何組分過敏的患者禁用。　　 由于本品含有氫氯噻嗪，因此患有無尿癥或對其他磺胺類藥物過敏的患者禁用。　　 妊娠或計劃妊娠的婦女禁用。　　 嚴重腎功能不全患者禁用。　　 嚴重肝功能不全和/或膽汁郁積癥患者禁用。　　 頑固性低鉀血癥和高鈣血癥患者禁用。　　 痛風患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：美卡素在妊娠的婦女中的使用沒有足夠的資料。在動物中的研究表明有生殖毒性 (見臨床前安全性數據) 。對于人類的潛在的危險未知。動物研究并不顯示致畸作用，但是有胎仔毒性。因此，作為一個防范措施，替米沙坦最好在懷孕的第1個3個月不應使用。事先在計劃懷孕時，改用一個合適的替代治療。中晚期妊娠時，直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物會損傷正在發育的胎兒甚至導致胎兒死亡，因此替米沙坦禁用于中晚期妊娠。當發現懷孕時應盡早停用本品。哺乳期使用：尚不清楚替米沙坦是否經乳汁分泌，因此本品禁用于哺乳期女性。兒童用藥：由于缺乏安全性和有效性的數據，不建議18歲以下兒童使用本品。老年用藥：老年人無需調整劑量。

用于成年人原發性高血壓的治療。適用于年齡55歲及以上，存在發生嚴重心血管事件高風險且不能接受血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑治療的患者，以降低其發生心肌梗死、卒中或心血管疾病導致死亡的風險，請詳見說明書。

用于治療高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療，本品適用于單用坎地沙坦酯或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的成年人原發性高血壓，或兩藥聯合用藥同劑量的替代治療。

據國外文獻報道 坎地氫噻片 超過2800名患者的高血壓治療中（其中超過750名患者治療超過半年，超過500名患者治療超過一年），不良反應一般都是輕微和暫時的，很少需要中斷治療。沒有觀察到這種復方制劑的特殊不良反應，只限于此前報道過的坎地沙坦酯和/或氫氯噻嗪的不良反應。常見的副反應與劑量、年齡、性別、種族無關。 在安慰劑對照試驗中，1089名患者接受坎地氫噻片的不同劑量組合進行治療（坎地沙坦酯劑量為2－32mg，氫氯噻嗪劑量為6.25－25mg），592名患者服用安慰劑，結果顯示，無論是否由治療引起，試驗組的不良反應發生率為2％，其中發生頻率高于對照組的不良反應有：呼吸系統異常：上呼吸道感染（3.6％：3.0％）；全身性反應：背痛（3.3％：2.4％）；類似感冒癥狀（2.5％：1.9％）；中樞/外周神經系統：頭暈（2.9％：1.2％）。 服用坎地氫噻片的患者頭痛的發生率超過2％（2.9％），但少于安慰劑組的頭痛發生率（5.2％）。 在其他已有報道的不良反應中，無論是否由治療引起，在超過2800名患者中，不良反應的發生率超過0.5％的包括：全身性反應：外傷、疲勞、疼痛、胸痛、外周性浮腫、無力；中樞/外周神經系統：眩暈、感覺異常、感覺遲鈍；呼吸系統異常：支氣管炎、鼻竇炎、咽炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難；肌、骨骼系統異常：關節痛、肌痛、關節病、關節炎、腿痛性痙攣、坐骨神經痛；胃腸道異常：惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、胃炎、腸胃炎、嘔吐；代謝和營養異常：高尿酸血癥、高血糖癥、低血鉀癥、尿素氮增加、肌酸磷酸激酶增加；泌尿系統異常：尿道感染、血尿、膀胱炎；肝臟/膽汁系統異常：肝功能異常、轉氨酶水平增加；心搏率和心節律異常：心動過速、心悸、期外收縮、心動過緩；精神異常：抑郁、失眠、焦慮；心血管異常：ECG異常；皮膚及附屬物異常：濕疹、出汗過多、瘙癢、皮炎、出疹；血小板/血凝因子異常：鼻出血；免疫系統異常：感染、病毒感染；視力異常：結膜炎；聽力和前庭異常：耳鳴。 發生率少于0.5％的不良反應包括：心絞痛、心肌梗死以及血管性水腫。（詳見說明書）

肝功能損害：替米沙坦主要經膽汁排泄，因此不應用于膽汁淤積、膽道梗阻或嚴重肝功能不全患者 (見

1.哺乳期婦女避免服用本品，必須服用時，應停止哺乳。 2.對于低鈉和/或血容量不足的患者，應在開始治療前糾正低鈉和/或血容量不足，否則需在密切監測下服用本品。一旦發生血壓過低，應積極采取搶救措施。 3.服用本品的患者在接受重大手術和麻醉的治療過程中有可能出現血壓過低癥狀。 4.對于肝功能受損或遷延性肝病的患者來說，體液和電解質平衡的微小改變即有可能引起肝昏迷狀態。因此此類患者應慎用本品。 5.如有必要，在接受本品治療過程中應適時定期監測電解質，積極糾正電解質紊亂。 6.一些患者在接受噻嗪類藥物治療時有可能發生高尿酸血癥或痛風急性發作，或可能伴有膽固醇和甘油三酯水平的升高，或可能導致低鎂血癥。 7.糖尿病患者服用本品時可能需要調整胰島素或口服降糖藥的劑量。 8.服用本品有可能會對氫氯噻嗪發生過敏反應，尤其是有過敏或支氣管哮喘病史的患者發生過敏反應的可能性更大。 9.本品中的氫氯噻嗪有可能會誘發系統性紅斑狼瘡發作或使病情惡化。 10.本品不能與鋰制劑同時服用。 11.在進行甲狀旁腺功能檢查前應停用本品。