萬邦林(精蛋白重組人胰島素混合注射液(30/70))

佐米曲普坦鼻噴霧劑

本品為含有30％重組人胰島素注射液和70％精蛋白重組人胰島素注射液。 活性成份：重組人胰島素（通過基因重組技術，利用酵母菌表達生產）。1IU（國際單位）相當于0.035毫克無水人胰島素。 本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.15g和苯酚0.065g。 其它成份：硫酸魚精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。

每撳含佐米曲普坦2.5mg

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

山東京衛制藥有限公司

國藥準字S20093036

國藥準字H20130103

用于治療糖尿病。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

本品為雙時相胰島素制劑。本品的雙時相組份包含短效胰島素和中效胰島素。 在需要快速起效并使效應延長時，通常給予混合胰島素一天一次或一天二次。 用量 劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.5~1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處于青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內存在殘余的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。 對糖尿病患者進行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期并發癥的發生。因此，建議對血糖水平進行密切監測。 注射后30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。 劑量調整 伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通常患者的胰島素需要量會增加。 腎功能或肝功能不全時，通常患者的胰島素需要量會減少。 當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。 當患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時，劑量可能會需要調整。 用法 皮下注射。 通常在大腿或腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。 經腹壁部位皮下給藥比經其他注射部位給藥吸收更快。 將皮膚捏起注射可將誤做肌內注射的風險降到最低。 為防止脂肪代謝障礙，應在注射區域內輪換注射部位。 本品絕不能用于靜脈注射。 本品被設計為與胰島素筆式注射器一聯邦筆UNIPEN?(可重復使用的耐用裝置）配合使用。使用時，請遵照聯邦筆UNIPEN?隨附的說明書進行操作。 使用注意事項 本品應與聯邦筆UNIPEN?配合使用。 如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應分別使用兩支聯邦筆UNIPEN?，每支筆分別用于注射不同種類的胰島素。 本品僅供一人專用。 本品不可重新灌裝使用。 使用本品前 檢查本品標簽以確定胰島素類型正確。 使用前請檢查本品，筆芯完好，無破損、無泄漏方可使用。 使用濕潤酒精的醫用棉簽給橡皮膜消毒。 每次注射時都請換用一支新的針頭來防止污染。 不能使用本品的情況 胰島素輸注泵。 如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發生墜落、損壞或擠壓，會存在胰島素外漏的風險。 如果本品貯藏不當或被冷凍。 如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液。 胰島素的混勻 本品在達到室溫時，更容易混勻。 當筆芯尚未裝入胰島素筆式注射器（聯邦筆UNIPEN?）時，應將筆芯在A與B位置之間上下緩慢搖動，如圖所示，使筆芯內的玻璃珠由一端移動到另一端至少20次。每次注射前，至少重復此動作10次。此混勻步驟必須一直重復直至胰島素呈白色均勻混懸液體。立即注射。 每次注射前再次重復此混勻步驟。請檢查筆芯中至少剩余12單位的胰島素，以保證充分混勻。如果筆芯中胰島素的剩余量小于12單位，請更換新筆芯。 如何注射本品 將胰島素注射入皮下。注射技巧請參照聯邦筆UNIPEN?的使用說明。 注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘，這樣可以確保胰島素完全注射入體內。 每次注射后都卸下針頭，不可連接上針頭存放。否則會有藥液從針頭漏出而導致劑量不準確。

治療偏頭痛發作的推薦劑量為1撳。如果24小時內癥狀持續或復發，再次使用仍有效。如...

對本品中活性成份或其它成份過敏者。低血糖發作時。

本品耐受性好。不良反應很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解。可能的不良反應多出現在服藥后4小時內，繼續用藥未見增多。最常見的不良反應包括：偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫熱感、無力、口干。感覺異常或感覺障礙已見報導。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現沉重感、緊縮感和壓迫感（心電圖上沒有缺血改變的證據），還可出現肌痛、肌肉無力。

用于治療糖尿病。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

一般來講，與其它的胰島素制劑一樣，低血糖是最常見的不良反應。當胰島素的給藥劑量遠高于其需要量時會發生低血糖。而臨床試驗及上市使用后的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨著患者人群和治療方案而變化。因此，沒有低血糖發生頻率的明確數據。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。 臨床研究結果表明，與本品相關聯的不良反應發生頻率如下所列：偶見（≥1/1000且<1/100），非常罕見(<1/10000)包括個例報告在內的自發性孤立事件。 在每個頻率群內，不良反應按照其嚴重程度降序排列。 免疫系統異常 偶見—風疹，皮疹 非常罕見—過敏反應 全身性過敏反應的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失覺。全身性過敏反應有可能危及生命。 神經系統異常 偶見—外周神經病 對血糖控制的快速改善可能會引起急性神痛，這種癥狀通常是可逆的。 視覺異常 非常罕見—屈光異常 胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。 偶見—糖尿病視網膜病變對血糖控制的長期改善可以降低糖尿病視網膜病變發展的風險。然而，施以急劇性改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時惡化糖尿病視網膜病變。 皮膚及皮下組織異常 偶見—脂肪代謝障礙 注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。這一情況通常是因為在相同部位多次注射，未在注射區域丙適當輪換注射部位所致。 全身不適和注射局部異常 偶見—注射部位反應 胰島素治療時，可能會發生注射部位反應（如注射部位出現紅、腫、瘙癢、疼痛和血腫）。大多數該種反應為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。 偶見—水腫 胰島素治療的初期有可能出現水腫現象。這種現象通常為一過性的。

佐米曲普坦是一種選擇性5-HT1B/1D受體激動劑。通過激動顱內血管（包括動靜脈吻合處）和三叉神經系統交感神經上的5-HT1B/1D受體，引起顱內血管收縮并抑制前炎癥神經肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗中，在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗（CHO/HGPRT）結果為陰性。體內、外人淋巴細胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導致劑量相關的胚胎死亡率增加，高劑量時具有統計學意義。高劑量產生母體毒性，表現

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。高血糖癥的首發癥狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現丙酮氣味。 對于1型糖尿病患者而言，出現高血糖癥若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。 胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。 漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。 病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現一般的低血糖先兆癥狀。 患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑的過程，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（生產商）、類型（短效、雙時 相、中效或長效等）、來源（動物、人胰島素或胰島素類似物）和/或生產工藝（基因重組、動物源性的胰島素）。 患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。 與所有的胰島素治療相同，可能會發生注射部位反應，包括疼痛、搔癢、皮疹、腫脹和炎癥。在注射區域內持續更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常 會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。 少數從動物源性胰島素轉用本品且發生過低血糖的患者報告：使用人胰島素時發生低血糖的先兆癥狀與使用動物胰島素時的先兆癥狀不同或比較不明顯。 跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此應事先咨詢醫生并獲得相應的指導。 本品不能用于胰島素輸注泵。 本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。 運動員慎用。 對駕駛和機械操作能力的影響 低血糖癥可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。 應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

本品僅應用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴重潛在性神經科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。此類化合物（5HT1D激動劑）與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者。故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HT1D激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區可出現非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無關。目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學的經驗，不推薦使用。對駕駛及機械操縱能力無明顯損害，使用本品20mg時，患者在精神運動測試中，操作項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。