鹽酸哌唑嗪片

波立維(硫酸氫氯吡格雷片)

本品主要成分：鹽酸哌唑嗪。

本品主要成分是硫酸氯吡格雷。其化學名稱為消旋-a-（6，7-二氯噻吩并[3，4-c]哌啶-5（4H）-乙酸乙酯硫酸氫鹽。分子式為C16H16ClNO2SH2SO4，分子量為419.03。

金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

國藥準字H32024235

國藥準字H20056410

本品用于輕、中度高血壓。

本品適用于有過近期發作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

口服，一次0.5mg～1mg，每日2～3次（首劑為0.5mg，睡前服）。逐漸按療效調整為一日6mg～15mg，分2～3次服，每日劑量超過20mg后，療效不進一步增加。

波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對于老年患者和腎病患者不需調整劑量。

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

1.對活性物質或本品任一成分過敏。2.嚴重的肝臟損害。3.活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。4.哺乳（參見妊娠和哺乳）。

本品用于輕、中度高血壓。

本品適用于有過近期發作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

1.本品可引起暈厥，大多數由體位性低血壓引起，偶發生在心室率為100～160次/分的情況下，通常在首次給藥后30～90分鐘或與其他降壓藥合用時出現。低鈉飲食與合用β-受體阻滯劑的患者較易發生。如果將首次劑量改為0.5mg，臨睡前服用，可防止或減輕這種不良反應;在給本藥前一天停止使用利尿藥，也可減輕\"首次現象\"。這種副作用有自限性，多數情況下不會再發生。2.眩暈和嗜睡可發生在首次服藥后，在首次服藥或加量后第一日應避免駕車和危險的工作。目?？砂l生于體位由臥位變為立位時，緩慢起床可避免。此外，目眩在飲酒、長時間站立、運動或天氣較熱時也可出現，故在上述情況下應慎用本品。3.發生率為50%的不良反應依次為眩暈(10.3%)、頭痛(7.8%)、嗜睡(7.6%)、精神差(6.9%)、心悸(5.3%)、惡心(4.9%)。不良反應多發生在服藥初期，可以耐受;其他不良反應發生率為1%～4%的如下：嘔吐、腹瀉、便秘、水腫、體位性低血壓、暈厥、頭暈、抑郁、易激動、皮疹、瘙癢、尿頻、視物模糊、鞏膜充血、鼻塞、鼻出血。發生率低于1%的不良反應有：腹部不適、腹痛、肝功能異常、胰腺炎、心動過速、感覺異常、幻覺、脫發、扁平苔癬、大小便失禁、陽痿、陰莖持續勃起。其他偶見不良反應：耳鳴、發熱、出汗、關節炎和抗核抗體陽性。

已在17500多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。在CAPRIE和CURE研究中觀察到以下有臨床意義的不良反應：血液學異常：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴重出血事件的發生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿斯匹林治療的患者的相應比率分別為2.7%和1.1％。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發生率較高（7.3%比6.5%），但兩個治療組的嚴重事件發生率相似（0.6%比0.4%）。兩個治療組最常見不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結膜出血）。接受氯吡格雷和阿斯匹林的患者，顱內出血的發生率分別為0.4%，為0.5%。在CURE研究，與安慰劑＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未導致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發生率分別為：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重、較小和其它出血的危險性顯著增高：無生命危險的嚴重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰劑＋阿司匹林：1.0%）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰劑＋阿司匹林：2.4%）。兩組顱內出血的發生率均為0.1%。氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發生率是劑量依賴性的（＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200：4.9％），安慰劑＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發生率也是劑量依賴性的（＜100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200：4.0％）。在試驗過程中出血（威脅生命、嚴重、較小、其它）危險性逐漸降低：0～1個月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰劑413/6303，6.6%）；1～3個月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰劑144/6168，2.3%）；3～6個月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰劑99/6048，1.6%）；6～9個月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰劑74/4972，1.5%）；9～12個月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰劑40/3844，1.0%）。在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生嚴重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰劑＋阿司匹林：5.3%）。在搭橋術的5天內繼續接受治療的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。血液病:在CAPRIE研究，接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例(0.04%)、2例（0.02%）出現嚴重的中性白細胞減少癥（中性白細胞＜0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治療的患者中有兩例出現中性白細胞計數為零，而阿斯匹林組的9586個病人中無人出現這種情況。氯吡格雷治療的患者有一例發生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司匹林導致嚴重血小板減少癥（＜80*109/l）的發生率分別為0.2%、0.1%。在CURE研究，兩組出現血小板減少癥的病人數（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰劑＋阿司匹林：24例）或中性白細胞減少癥的病人數（3∶3）相似。在CAPRIE、CURE研究中觀察到的其它有臨床意義的不良反應如下：中樞和周圍神經系統疾病:在CAPRIE研究，氯吡格雷組中樞和周圍神經系統疾病總發生率（例如：頭痛、眩暈、頭昏和半身感覺異常）低于阿斯匹林組（22.3%vs.23.8%，P≤0.05）。胃腸道：總體來講，胃腸道反應的發生率（如腹痛，消化不良，胃炎和便秘）氯吡格雷組為27.1%，而阿斯匹林組為29.8%。而且，由于胃腸道的副作用而退出治療的氯吡格雷組為3.2%，阿斯匹林組為4.0%。但是，各組臨床嚴重副反應的發生率沒有統計學差異（3.0%vs.3.6%）。兩個治療組最常見不良事件為：腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘、牙病癥、眩暈和胃炎等。腹瀉發生率氯吡格雷組為4.5%，明顯高于阿斯匹林組（3.4%）。嚴重腹瀉的發生率兩治療組相似（0.2%vs.0.1%）。消化道，胃及十二指腸潰瘍的發生率氯吡格雷組為0.7%，而阿斯匹林組為1.2%。皮疹和其它皮膚?。浩つw及其附屬組織疾病的發生率，氯吡格雷組為15.8%(0.7%嚴重)，明顯高于阿斯匹林組13.1%（0.5％嚴重）。氯吡格雷組皮疹發生率高于阿斯匹林組（4.2%vs.3.5%）。氯吡格雷組瘙癢發生率也高于阿斯匹林組（3.3%vs.1.6%）。肝臟和膽道疾病：兩治療組肝臟和膽道疾病總發生率相似（3.5%vs.3.4%）。在CURE研究，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林之間以上不良反應的發生率均無顯著差異。上市后經驗：在世界范圍內，已有下述上市后不良事件的自發報道，其中出血最多，大多數發生在第一個月治療期間。出血：報道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內、胃腸道和腹膜后出血）；嚴重皮膚出血（紫癜）、肌肉－骨骼出血（關節積血、血腫）、眼睛出血（結膜、眼內、視網膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術傷口出血均已有報道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起嚴重出血的報道（參見特別警告和特別應用注意）。血液學：極少數病例出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP）(1/200,000病人)，也有極少數病例出現嚴重的血小板減少癥（血小板技術＜30×109/L）、粒細胞缺乏癥、貧血、再生障礙性貧血或各類血細胞減少。泌尿系統異常：極少數病例出現腎臟異常和肌酐水平升高。肝膽系統疾?。簶O少數病例出現肝功能試驗異常、肝炎。過敏性疾?。阂延羞^敏反應的報道：主要包括皮膚反應（斑丘疹或紅斑疹，蕁麻疹、urticaria、大皰疹、多形紅斑等）和/或瘙癢。極少數病例出現支氣管痙攣、血管性水腫、類過敏反應、發熱、關節痛及關節炎。其它：極少數病例出現味覺障礙、意識混亂和幻覺。

1.劑量必須按個體化原則，以降低血壓反應為準。2.與其他抗高血壓藥合用時，降壓作用加強，較易產生低血壓，而水鈉潴留可能減輕。合用時應調節劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。為避免這些副作用的產生可將鹽酸哌唑嗪減為1～2mg，每日3次。3.首次給藥及以后加大劑量時，均建議在臥床時給藥，不做快速起立動作，以免發生體位性低血壓反應。4.腎功能不全時應減小劑量，起始劑量1mg，每日2次為宜。肝病患者也相應減小劑量。5.在治療心力衰竭時可以出現耐藥性，早期是由于降壓后反射性交感興奮，后期是由于水鈉潴留。前者可暫停給藥

由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血增加的臨床癥狀，就應考慮進行血細胞計數和/或其它適當的試驗。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）抑制劑或溶栓藥物治療病人應慎用氯吡格雷，應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在用藥后短時間內出現。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有neurological表現、腎功能損害或發熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進行去血漿治療。因缺乏有關研究數據，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應開始氯吡格雷治療。因缺乏有關研究數據，急性缺血性中風（短于7天）患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。中度肝臟疾病患者的可能有出血傾向，這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此應慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未見對駕駛或心理學檢測產生影響。