二甲雙胍格列本脲片(Ⅰ)

非諾貝特膠囊

本品為復方制劑，其組份為：每片含格列本脲1.25mg,鹽酸二甲雙胍250mg

非諾貝特。

常州制藥廠有限公司

辰欣藥業股份有限公司

國藥準字H20052201

國藥準字H37021819

對于飲食控制和運動加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物，未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可作為二線治療藥物。

供成人使用 用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(Ⅱa型)，內源性高甘油三酯血癥，單純型(Ⅳ型)和混合型(Ⅱb和Ⅲ型)。特別是飲食控制后血中膽固醇仍持續升高，或是有其他并發的危險因素時，在服藥過程中應繼續控制飲食，目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發癥一級和二級預防方面的有效性，尚未證明非諾貝特能夠降低2型糖尿病患者的冠心病發病率和死亡。

口服，就餐時服用。僅用于2型糖尿病的二線治療：推薦開始劑量為一日兩次，一次一片(2.5mg／500mg)。但是，對于以前服用過格列本脲或/和二甲雙胍的病人，本藥的首次劑量不應超過以前服用的格列本脲或/和二甲雙胍的劑量，以避免發生低血糖。劑量應逐漸增加，直至達到對病人高血糖良好控制的最低劑量。一日最大劑量不超過四片(10mg／2000mg)。

配合飲食控制，該藥可長期服用，并應定期監測療效，-每日服用一粒，與餐同服，-當膽固醇的水平正常時，建議減少劑量，-腎功能受損患者；輕中度腎功能受損患者建議從較小的起始劑量開始使用，然后根據對腎功能和血脂的影響，進行劑量調整。

1．低血糖反應，本品含有磺酰脲類藥物，所有磺酰脲類藥物都有可能導致嚴重的低血糖。2．胃腸道反應：食欲不振、惡心、嘔吐、上腹脹滿、腹痛、胃灼熱感、口中金屬味、黃疸、肝功能損害等。3．皮膚反應：皮膚過敏如瘙癢、紅斑、蕁麻疹、丘疹、光過敏等。4．血液系統：粒細胞減少、血小板減少癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。5．其他反應：關節痛、肌肉痛、血管炎、甲狀腺功能低下、頭暈、乏力、疲倦、體重減輕等。

在下列情況中，此藥物禁止使用：對非諾貝特或非諾貝酸過敏者禁用；已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結構相似的藥物，尤其是酮洛芬時，會出現光毒性或光敏反應；與其他貝特類藥物合用(詳見藥物相互作用部分)；活動性肝病患者，包括原發性膽汁性肝硬化，以及不明原因持續性肝功能異?；颊?；已知有膽囊疾病患者；嚴重腎功能受損患者，包括接受透析的患者；哺乳期婦女。

對于飲食控制和運動加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物，未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可作為二線治療藥物。

供成人使用 用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(Ⅱa型)，內源性高甘油三酯血癥，單純型(Ⅳ型)和混合型(Ⅱb和Ⅲ型)。特別是飲食控制后血中膽固醇仍持續升高，或是有其他并發的危險因素時，在服藥過程中應繼續控制飲食，目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發癥一級和二級預防方面的有效性，尚未證明非諾貝特能夠降低2型糖尿病患者的冠心病發病率和死亡。

1．低血糖反應，本品含有磺酰脲類藥物，所有磺酰脲類藥物都有可能導致嚴重的低血糖。2．胃腸道反應：食欲不振、惡心、嘔吐、上腹脹滿、腹痛、胃灼熱感、口中金屬味、黃疸、肝功能損害等。3．皮膚反應：皮膚過敏如瘙癢、紅斑、蕁麻疹、丘疹、光過敏等。4．血液系統：粒細胞減少、血小板減少癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。5．其他反應：關節痛、肌肉痛、血管炎、甲狀腺功能低下、頭暈、乏力、疲倦、體重減輕等。

因為不同對照臨床試驗之間的條件差別很大，因此不同臨床試驗的不良反應發生率難以直接進行比較，不一定能夠代表實際使用中的發生率。以下為安慰劑對照雙盲試驗中，非諾貝特組發生率高于安慰劑組并且大于2%的不良事件列表，不論其因果關系如何。有大約5.0%的接受非諾貝特的患者、大約3%接受安慰劑的患者因為不良事件而停藥。在雙盲臨床試驗中，非諾貝特組最常見的導致停藥的不良事件是肝功能檢測異常，發生率是1.6%。系統非諾貝特(N=439)安慰劑(N=365)系統非北諾特(N=439)安慰劑(N=365)不良反應(%)(%)不良反應(%)(%)全身代謝和營養疾病腹痛4.64.4ALT增高3.01.6背痛3.42.5CPK增高3.01.4頭痛3.22.7AST增高3.40.5消化系統呼吸系統肝功能檢測異常7.5**1.4呼吸疾病6.25.5惡心2.31.9鼻炎2.31.1便秘2.11.4**：與安慰劑組比較有顯著差異。上市后經驗：在上市后使用中自發報告了下列不良事件：肌痛、橫紋肌溶解、胰腺炎、急性腎炎、肌痙攣、肝炎、肝硬化、貧血、關節痛、血紅蛋白和紅細胞壓積降低、白細胞降低、哮喘。因為這些不良事件來自規模不確定的人群的自發報告，不一定能夠對發生率進行準確的估計，也不一定能夠確定是否與藥物暴露有因果關系。

1．本品能產生低血糖或低血糖癥狀。因此，應注意避免低血糖的發生。低血糖的危險性會因攝入熱量不足、劇烈運動或交叉使用降血糖藥而增加。腎和肝功能不全者會增高格列本脲和二甲雙胍的藥物濃度，對肝功能不全者會降低糖異生作用，這均會增高低血糖的危險性。老年人、衰弱和營養不良的病人以及腎上腺垂體功能不全者、酒精中毒患者特別容易產生低血糖癥，低血糖癥很難在服用β-腎上腺受體抑制劑的人群中發現。2．據報道，本品可增加血管疾病的死亡危險，須特別注意。3．在治療期間，由于鹽酸二甲雙胍在體內蓄積，可能發生乳酸酸中毒，雖然發生率很低，但很危急。因此，在服用期間，患者出現肌痛、呼吸困難、嗜睡、體溫過低、血壓下降以及心律不齊等表現時，應警惕乳酸酸中毒的發生。4．用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝腎功能，并進行眼科檢查等。5．限制熱量、減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。6．發生皮疹等過敏反應時應停藥。7，在服藥期間應避免飲酒。8．老年人、衰弱和營養不良的病人應慎用本品，注意選擇合適的初始劑量和維持劑量，以免發生低血糖。9．與某些經腎小管排泄的藥同時服用時，可干擾和影響二甲雙胍的分布，應引起注意。10。在進行血管造影等檢查時，可能會導致急性腎功能改變，需暫停服用本品48小時，待腎功能檢查顯示正常后，重新使用。11．手術期間(飲食與液體攝入不受限制的小手術除外)，應暫停服藥。12．服藥期間出現任何的心血管意外，均應停止服藥。13．長期服用本品的患者，可能會影響血清VitB12水平。 請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

本品對診斷有干擾，服用非諾貝特膠囊時血小板計數、血尿素氮、氨基轉移酶、血鈣可能增高；血堿性磷酸酶、γ谷氨酰轉肽酶及膽紅素可能降低。用藥期間應定期檢查：①全血象及血小板計數；②肝功能試驗；③血膽固醇、甘油三酯或低密度脂蛋白；④血肌酸磷酸激酶。如果臨床有可疑的肌病的癥狀（如肌痛、觸痛、乏力等）或血肌酸磷酸激酶顯著升高，則應停藥。在治療高血脂的同時，還需關注和治療可引起高血脂的各種原發病，如甲狀腺機能減退、糖尿病等。某些藥物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪類利尿藥和β阻滯劑等，停藥后，則不再需要相應的抗高血脂治療。飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加上鍛煉和減輕體重等方式，都將優于任何形式的藥物治療。