甘露醇注射液

左乙拉西坦片

本品主要成分及其化學(xué)名稱(chēng):D-甘露糖醇。

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱(chēng)為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 分子式：C8H14N2O2 分子量：170.21

山西太行藥業(yè)股份有限公司

優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H14022515

國(guó)藥準(zhǔn)字J20160085

1.組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。2.降低眼內(nèi)壓。可有效降低眼內(nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無(wú)效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。3.滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。4.作為輔助性利尿措施治療腎病綜合癥、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時(shí)。5.對(duì)某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類(lèi)藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。6.作為沖洗劑，應(yīng)用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。7.術(shù)前腸道準(zhǔn)備。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

1.成人常用量：(1)利尿。常用量為按體重1～2g/kg，一般用20%溶液250m1靜脈滴注，并調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí)30～50m1。(2)治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重0.25～2g/kg，配制為15%～25%濃度于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。當(dāng)病人衰弱時(shí)，劑量應(yīng)減小至0.5g/kg。嚴(yán)密隨訪(fǎng)腎功能。(3)鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度于3～5分鐘內(nèi)靜脈滴注，如用藥后2～3小時(shí)以后每小時(shí)尿量仍低于30～50ml，最多再試用一次，如仍無(wú)反應(yīng)則應(yīng)停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。(4)預(yù)防急性腎小管壞死。先給予12.5～25g，10分鐘內(nèi)靜脈滴注，若無(wú)特殊情況，再給50g，1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注，若尿量能維持在每小時(shí)50m1以上，則可繼續(xù)應(yīng)用5%溶液靜滴;若無(wú)效則立即停藥。(5)治療藥物、毒物中毒。50g以20%溶液靜滴，調(diào)整劑量使尿量維持在每小時(shí)100～500ml。(6)腸道準(zhǔn)備。術(shù)前4～8小時(shí)，10%溶液1000ml于30分鐘內(nèi)口服完畢。2.小兒常用量：(1)利尿。按體重0.25～2g/kg或按體表面積60g/m2，以15%～20%溶液2～6小時(shí)內(nèi)靜脈滴注。(2)治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重1～2g/kg或按體表面積30～60g/m2，以15%～20%濃度溶液于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。病人衰弱時(shí)劑量減至0.5g/kg。(3)鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg或按體表面積6g/m2，以15%～25%濃度靜脈滴注3～5分鐘，如用藥后2～3小時(shí)尿量無(wú)明顯增多，可再用1次，如仍無(wú)反應(yīng)則不再使用。(4)治療藥物、毒物中毒。按體重2g/kg或按體表面積60g/m2以5%～10%溶液靜脈滴注。

(1) 給藥途徑： 口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。 (2) 給藥方法...

1.已確診為急性腎小管壞死的無(wú)尿患者，包括對(duì)試用甘露醇無(wú)反應(yīng)者，因甘露醇積聚引起血容量增多，加重心臟負(fù)擔(dān)。2.嚴(yán)重失水者。3.顱內(nèi)活動(dòng)性出血者，因擴(kuò)容加重出血，但顱內(nèi)手術(shù)時(shí)除外。4.急性肺水腫，或嚴(yán)重肺瘀血。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明， 藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。隨時(shí)間的推移， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒(méi)有明顯的劑量相關(guān)性。 　　兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%，成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的。 　　總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見(jiàn)>10%； 常見(jiàn)1-10%；少見(jiàn)：0.1%-1%； 罕見(jiàn)：0.01%-0.1%； 非常罕見(jiàn) [0.01%；包括單獨(dú)的報(bào)告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。 　　- 全身反應(yīng)和給藥部位不適

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前沒(méi)有孕婦服用本品的資料，動(dòng)物試驗(yàn)證明該藥有一定的生殖毒性。對(duì)于人類(lèi)潛在的危險(xiǎn)目前尚不明確。如非必要，孕婦請(qǐng)勿應(yīng)用左乙拉西坦。 突然中斷抗癲癇治療， 可能使病情惡化， 對(duì)母親和胎兒同樣有害。動(dòng)物試驗(yàn)表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時(shí)哺乳。 兒童用藥：見(jiàn)[用法用量]項(xiàng)。 老年用藥：見(jiàn)[用法用量]項(xiàng)。

1.組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。2.降低眼內(nèi)壓。可有效降低眼內(nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無(wú)效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。3.滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。4.作為輔助性利尿措施治療腎病綜合癥、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時(shí)。5.對(duì)某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類(lèi)藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。6.作為沖洗劑，應(yīng)用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。7.術(shù)前腸道準(zhǔn)備。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

1.水和電解質(zhì)紊亂最為常見(jiàn)。(1)快速大量靜注甘露醇可引起體內(nèi)甘露醇積聚，血容量迅速大量增多(尤其是急、慢性腎功能衰竭時(shí))，導(dǎo)致心力衰竭(尤其有心功能損害時(shí))，稀釋性低鈉血癥，偶可致高鉀血癥；(2)不適當(dāng)?shù)倪^(guò)度利尿?qū)е卵萘繙p少，加重少尿；(3)大量細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外可致組織脫水，并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。2.寒戰(zhàn)、發(fā)熱。3.排尿困難。4.血栓性靜脈炎。5.甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。6.過(guò)敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過(guò)敏性休克。7.頭暈、視力模糊。8.高滲引起口渴。9.滲透性腎病(或稱(chēng)甘露醇腎病)，主要見(jiàn)于大劑量快速靜脈滴注時(shí)。其機(jī)理尚未完全闡明，可能與甘露醇引起腎小管液滲透壓上升過(guò)高，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞腫脹，空泡形成。臨床上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎功能衰竭。滲透性腎病常見(jiàn)于老年腎血流量減少及低鈉、脫水患者。

藥理作用? 　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。在多種癲癇動(dòng)物模型中評(píng)估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對(duì)電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無(wú)抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對(duì)毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過(guò)程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對(duì)人體特定類(lèi)型癲癇的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確。 　　體外、體內(nèi)試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對(duì)正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。 　　左乙拉西坦在濃度高至10 uM時(shí)，對(duì)多種已知受體無(wú)親和力，如苯二氮卓類(lèi)、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)。體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對(duì)神經(jīng)元電壓門(mén)控的鈉離子通道或T-型鈣電流無(wú)影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對(duì)培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸

1.除作腸道準(zhǔn)備用，均應(yīng)靜脈內(nèi)給藥。2.甘露醇遇冷易結(jié)晶，故應(yīng)用前應(yīng)仔細(xì)檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再使用。當(dāng)甘露醇濃度高于15%時(shí)，應(yīng)使用有過(guò)濾器的輸液器。3.根據(jù)病情選擇合適的濃度，避免不必要地使用高濃度和大劑量。4.使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過(guò)度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機(jī)會(huì)。5.用于治療水楊酸鹽或巴比妥類(lèi)藥物中毒時(shí)，應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液。6.下列情況慎用：(1)明顯心肺功能損害者，因本藥所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；(2)高鉀血癥或低鈉血癥；(3)低血容量，應(yīng)用后可因利尿而加重病情，或使原來(lái)低血容量情況被暫時(shí)性擴(kuò)容所掩蓋；(4)嚴(yán)重腎功能衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引起血容量明顯增加，加重心臟負(fù)荷，誘發(fā)或加重心力衰竭；(5)對(duì)甘露醇不能耐受者。7.給大劑量甘露醇不出現(xiàn)利尿反應(yīng)，可使血漿滲透濃度顯著升高，故應(yīng)警惕血高滲發(fā)生。8.隨訪(fǎng)檢查：(1)血壓；(2)腎功能；(3)血電解質(zhì)濃度，尤其是Na+和K+；(4)尿量。

根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品， 建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2到4周，每次減少500mg， 每日2次； 兒童應(yīng)每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對(duì)加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)， 可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 　　臨床研究中報(bào)告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。 　　對(duì)于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進(jìn)行調(diào)整。 　　對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響 　　目前沒(méi)有研究關(guān)于服藥后對(duì)機(jī)器駕馭能力和駕駛車(chē)輛能力的影響。 　　由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車(chē)或者操縱機(jī)械。