噻托溴銨噴霧劑

克之(復方甲氧那明膠囊)

噻托溴銨。

本品為復方制劑，其組分為（每粒膠囊中含）：鹽酸甲氧那明12.5mg，那可丁7mg，氨茶堿25mg，馬來酸氯苯那敏2mg。

上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司

長興制藥股份有限公司

國藥準字J20170023

國藥準字H20020393

本品適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）及其相關呼吸困難的維持治療，改善COPD患者的生活質(zhì)量，能夠減少COPD急性加重。

用于治療哮喘、咽喉及支氣管等炎癥引起的咳嗽、咳痰等癥。

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成人一天三次，每次二粒，飯后服用。其他詳見說明書。

列出的不良反應中，許多與本品的的抗膽堿能特性有關。 以下列舉的不良反應發(fā)生頻率基于五項持續(xù)12周至1年治療的安慰劑對照臨床試驗匯總中的噻托溴銨組（2,802名患者）所觀察到的藥物不良反應（即與噻托溴銨有關的事件）的發(fā)生率 。 發(fā)生頻率定義如下： 十分常見（>1/10）；常見（≥1/100到<1/10）；偶見（≥1/1,000到<1/100）；罕見（≥1/10,000到<1/1,000）；十分罕見（

1.對本品成分過敏者禁用。2.哮喘危象，活動性消化性潰瘍，嚴重心血管疾病患者禁用。3.未滿8歲兒童及嬰幼兒禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無妊娠狀態(tài)下使用本品的臨床資料。動物研究已經(jīng)顯示了與母體毒性有關的生殖毒性（參見 兒童用藥：尚沒有兒科患者應用噻托溴銨的經(jīng)驗，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。參見 老年用藥：老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。參見

本品適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）及其相關呼吸困難的維持治療，改善COPD患者的生活質(zhì)量，能夠減少COPD急性加重。

用于治療哮喘、咽喉及支氣管等炎癥引起的咳嗽、咳痰等癥。

藥理作用 噻托溴銨是一個長效抗膽堿能藥物。通過和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能（支氣管收縮）作用。其對毒蕈堿受體亞型M1～M5有相似的親和力。在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性的抑制M3受體，可引起平滑肌松弛。此作用呈劑量依賴性，并可持續(xù)24小時以上。作用時間長可能是由于其與M3受體解離非常慢。其解離半衰期顯著長于異丙托溴銨。作為四價銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在吸入給藥時是局部（支氣管）選擇性的，由此可達到治療效果而不至于產(chǎn)生全身性抗膽堿能作用。其支氣管擴張作用基本上是局部性（氣道）作用，而非全身性作用。 毒理研究 本品安全藥理學常規(guī)研究、重復劑量毒理學研究和生殖毒理學研究中觀察到的結(jié)果均可由噻托溴銨的抗膽堿能特性來解釋，特別如動物攝食量下降、體重增加受抑制、口干和鼻干、淚液和唾液分泌減少、瞳孔放大和心率增加等反應。重復劑量毒理學研究中觀察到其它有關作用為：大鼠和小鼠的輕度呼吸道刺激反應表現(xiàn)為鼻炎和鼻腔及鼻咽部的上皮改變。大鼠前列腺炎伴隨膀胱蛋白沉積和膀胱結(jié)石癥。 只有在產(chǎn)生母體毒性的劑量水平，才能觀察到對妊娠、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩

偶有上腹部不適、惡心、口干、嗜睡、心悸，但都能耐受，停藥后自然消失

本品作為一種每日一次維持治療的支氣管擴張劑，不應用于支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即不應用作搶救治療藥物。 吸入本品藥液后可能發(fā)生速發(fā)型超敏反應。與其他抗膽堿能藥物一樣，本品應慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱頸梗阻患者。 吸入藥物可能會引起吸入性支氣管痙攣。 伴有明確心律不齊的患者應當慎用本品。 在伴有中到重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）患者中，血藥濃度隨腎功能的降低而增高，故在這些患者中，僅應在預期獲益超過潛在風險時使用本品。目前尚無重度腎功能不全患者長期使用本品的經(jīng)驗（參見

1.本品應在醫(yī)師指導下使用，如服用過量可能會引起茶堿的毒性反應。2.患有心臟病，高血壓、甲亢、慢性阻塞性肺病、肝病、青光眼、排尿困難者及高齡者需遵醫(yī)囑服用。3.服藥后出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)紅、嘔吐、食欲不振、眩暈、排尿困難等癥狀時，或服藥數(shù)次后癥狀未見改善時，應停止服藥并去醫(yī)院復診。4.妊娠及哺乳期婦女慎用。5.小兒用藥需在家長監(jiān)督下服用。6.不要與其它鎮(zhèn)咳藥、抗感冒藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)靜藥聯(lián)合使用。7.與腎上腺素類和其它交感性支氣管擴張劑合用時，可導致不良反應明顯增加。與某些可能影響腎功能或肝微粒體酶的藥物合用時須謹慎，如西米替丁及某些大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素。