濟(jì)力達(dá)(醋氯芬酸腸溶片)

枸櫞酸托法替布片

醋氯芬酸。

活性成份：枸櫞酸托法替布。

魯南貝特制藥有限公司

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040803

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193281

骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。

托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o(wú)法耐受的中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類(lèi)藥物或強(qiáng)效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

口服，用至少半杯水送下，可與食物同服。成人每日兩次，每次1片（0.1g）或遵醫(yī)囑。

重要用藥說(shuō)明：請(qǐng)勿在淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于500細(xì)胞/mm³、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)低于1000細(xì)胞/mm³或血紅蛋白水平低于9g/dL的患者中開(kāi)始托法替布用藥。出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和貧血癥時(shí)，建議中斷給藥(見(jiàn)注意事項(xiàng)，不良反應(yīng))。如果患者發(fā)生嚴(yán)重感染，在感染得到控制之前應(yīng)該中斷托法替布給藥(見(jiàn)注意事項(xiàng))。托法替布與食物同服或不同服均可。針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的推薦劑量：表1列出了托法替布的成人推薦日劑量和針對(duì)接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑治療的；中度或重度腎功能損傷或中度肝功能損傷；以及伴隨有淋巴細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥或貧血癥患者的劑量調(diào)整。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1、已知對(duì)醋氯芬酸以及其他非甾體類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。2、病人服用作用機(jī)理類(lèi)似的藥物（如阿司匹林或其他非甾體抗炎藥），引起哮喘、支氣管炎痙攣、急性鼻炎或蕁麻疹或已知對(duì)抗炎類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。3、患有或者懷疑患有胃、十二指腸潰瘍或者胃、十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)史的患者，胃腸道出血或其它出血或凝血障礙患者禁用。4、患有嚴(yán)重心衰、肝腎功能不全者禁用。5、妊娠后三個(gè)月期間孕婦禁用。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：以下具有臨床意義的不良反應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中其他章節(jié)描述：嚴(yán)重感染(見(jiàn)注意事項(xiàng))。惡性腫瘤和淋巴增殖性疾病(見(jiàn)注意事項(xiàng))。胃腸道穿孔(見(jiàn)注意事項(xiàng))。實(shí)驗(yàn)室檢查異常(見(jiàn)注意事項(xiàng))。臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)椴煌呐R床研究是在不同的條件下進(jìn)行的，所以一種藥物在臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物在臨床研究中的發(fā)生率進(jìn)行直接比較，因而不能預(yù)測(cè)在患者群體更廣泛的臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。雖然已對(duì)其他劑量進(jìn)行了研究，但托法替布的推薦劑量為5mg,每天兩次。下面的數(shù)據(jù)包括兩項(xiàng)2期和五項(xiàng)3期雙盲、對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。在這些試驗(yàn)中，患者隨機(jī)分組情況為托法替布單藥治療：5mg,每天兩次(292例患者)和10mg,每天兩次(306例患者)；聯(lián)合用藥：托法替布5mg，每天兩次(1044例患者)和10mg,每天兩次(1043例患者)與DMARD類(lèi)聯(lián)用(包括甲氨蝶呤)；以及安慰劑組(809例患者)。所有七項(xiàng)研究的方案都有這樣一個(gè)前提，即服用安慰劑的患者要在第3個(gè)月或第6個(gè)月根據(jù)患者的緩解情況(疾病活動(dòng)度未得到控制的)或研究設(shè)計(jì)接受托法替布治療，從而使不良事件不能總是準(zhǔn)確的歸因于一種指定的治療。因此

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：妊娠女性中托法替布用藥的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確立與藥物相關(guān)的重大出生缺陷、流產(chǎn)或母體或胎兒不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。在妊娠期，母體和胎兒都面臨著與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)臨床注意事項(xiàng))尚未在適用人群中估算出重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)。所有妊娠女性均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)局的背景風(fēng)險(xiǎn)。在美國(guó)普通人群中，臨床確診妊娠發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2%-4%和15%-20%。臨床注意事項(xiàng)：疾病相關(guān)母體和/或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn)已發(fā)表數(shù)據(jù)表明，在患類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的女性中，疾病活動(dòng)度增加與出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)(妊娠37周前分娩)、低出生體重兒(低于2500g)以及出生時(shí)相對(duì)于胎齡較小。哺乳期：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：尚無(wú)托法替布存在于人乳中、對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰有影響或?qū)θ橹捎杏绊懙臄?shù)據(jù)。鑒于在接受托法替布治療的成人中觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)告知患者，不建議在治療期間和末次托法替布給藥至少18小時(shí)內(nèi)(約6個(gè)消除半衰期)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。生育力：對(duì)于具有生育能力的女性，應(yīng)計(jì)劃生育和避孕。兒童用藥：托法替布在兒童患者中的安全性和有效性尚未建立。

骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。

托法替布適用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o(wú)法耐受的中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類(lèi)藥物或強(qiáng)效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

主要出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)（消化不良、腹痛、惡心和腹瀉）最常見(jiàn)的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。1、常見(jiàn)（＞1%）：(1)胃腸道系統(tǒng)功能失調(diào)：消化不良、腹痛、惡心和腹瀉。(2)肝和膽：肝酶升高。2、偶見(jiàn)（1/100～1/1000）：(1)一般：頭暈。(2)胃腸道系統(tǒng)：腹脹、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。(3)皮膚：濕疹、皮疹和皮炎。(4)代謝和營(yíng)養(yǎng)：尿素氮和肌酐升高。3、罕見(jiàn)：（＜1/1000）：(1)一般：頭痛、疲倦、面部浮腫、過(guò)敏反應(yīng)、體重增加。(2)血液：貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少。(3)心血管：水腫、心悸。(4)中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常、癲癇。(5)胃腸道系統(tǒng)障礙：胃腸出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔粘膜炎癥。(6)泌尿系統(tǒng)障礙：間質(zhì)性腎炎。(7)皮膚：濕疹。(8)代謝和營(yíng)養(yǎng)：堿性磷酸酶升高、高鉀血癥。(9)精神病學(xué)：抑郁、多夢(mèng)、嗜睡、失眠。(10)眼睛：視覺(jué)異常(11)其它：味覺(jué)倒錯(cuò)、脈管炎、腓腸肌痙攣、潮紅、紫瘕。如其它的NSAIDs，可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚粘膜的過(guò)敏反應(yīng)。

1、有胃腸道疾病的患者、腦血管出血、潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、卟啉病及造血和凝血障礙病史者應(yīng)慎用或在密切監(jiān)控下使用。2、輕、中度肝、腎、心功能不全者以及有體液潴留傾向的患者應(yīng)慎用，這些患者使用NSAIDs，可導(dǎo)致腎功能衰竭和體液潴留，用利尿藥治療或其他同樣有低血容量危險(xiǎn)的患者也應(yīng)慎用。3、在治療期間，很多時(shí)候患者無(wú)前兆癥狀或明顯的病史，結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道出血和/或穿孔。老年患者可能造成腎、心血管和肝功能損害。4、長(zhǎng)期使用NSAIDs治療的患者應(yīng)經(jīng)常檢查以作預(yù)防（如：肝、腎功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)）。5、服用NSAIDs出現(xiàn)頭暈和中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他障礙的患者應(yīng)避免開(kāi)車(chē)和從事機(jī)械操作。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 有嚴(yán)重肝腎功能損害者慎用；3. 定期檢查血常規(guī)、肝腎功能；4. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)需停藥。