噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑

茶堿緩釋片

本品為復方制劑，活性成分為噻托溴銨和鹽酸奧達特羅。噻托溴銨：化學名稱：(1α,2β,4β,5α,7β)3-惡-9-氮翁三環[3.3.1.02,4]壬烷,7-[(羥基-二-2-噻吩乙?；?氧基]-9,9-二甲基,溴化物,一水合物分子式：C19H22NO4S2Br?H2O分子量：490.4鹽酸奧達特羅：化學名稱：2H-1,4-苯并惡嗪-3H(4H)-酮,6-羥基-8-[(1R)-1-羥基-2-[[2-(4-甲氧苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-,單鹽酸鹽分子式：C21H26N2O5?HCl分子量：422.91

茶堿。

Boehringer Ingelheim Pharma Gm

湖南紳泰春藥業有限公司

注冊證號H20180037

國藥準字H43020832

本品適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD，簡稱慢阻肺，包括慢性支氣管炎和肺氣腫)患者的長期維持治療，以緩解癥狀。

用于緩解和（或）預防成人和12歲以上小兒的支氣管哮喘癥狀和伴有慢性支氣管炎和肺氣腫的可逆性支氣管痙攣

本品只能吸入使用。藥瓶只能插入吸入器中，并通過吸入器吸入使用。由吸入器噴出的2撳藥物為1個藥用劑量。成人推薦劑量為噻托銨5g和奧達特羅5g，每日1次，每次吸入2撳，每日在相同的時間通過吸入器吸入。不得超過推薦劑量。具體使用方法參考說明書圖片。

口服。本品不可咀嚼或壓碎，只能沿劃痕掰開本品。 用藥劑量必須個體化，按患者癥狀和肺功能加以調整。對病情穩定的或非急性哮喘狀態的病人，起始劑量為0.4g，一天1次，晚間用100ml開水送服。根據療效、血藥濃度及病人對藥物耐受情況調整劑量，可以每隔3天增加0.2g，最大劑量每日不超過0.9g，分二次使用。 如果不能測量血藥濃度，但臨床反應滿意，則應保持每日總量。

安全性特征概述：所列出的不良反應大多可歸因于本復方制劑中成份噻托銨的抗膽堿能特性或奧達特羅的β2-腎上腺素能特性。詳見說明書。

對本品過敏的患者，活動性消化潰瘍和未經控制的驚厥性疾病患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期作為一項預防措施，在妊娠期間最好避免使用本復方制劑。與其他β2-腎上腺素能受體激動劑相似，由于對子宮平滑肌的松弛效應，本復方制劑中成份奧達特羅可抑制分娩。噻托銨妊娠期婦女使用噻托銨（tiotropium）的數據資料非常有限。動物研究表明，當給予臨床相關劑量時未發現直接或間接的有關生殖毒性的有害影響（參見【毒理研究】）。奧達特羅對于奧達特羅，無可用的妊娠暴露臨床數據。奧達特羅的臨床前數據表明，當給予高倍的治療劑量時可見β-腎上腺素能受體激動劑的典型效應（參見【毒理研究】）。哺乳期目前尚未獲得哺乳期婦女暴露于噻托銨和/或奧達特羅的臨床數據。在噻托銨和奧達特羅的動物研究中，已在哺乳期大鼠的乳汁中檢測到該藥物成份和/或其代謝產物，但噻托銨和/或奧達特羅是否會進入人乳汁尚不清楚。應在考慮到哺乳嬰兒的獲益和母親的治療獲益后，決定是否停止哺乳或放棄本復方制劑的治療。生育能力目前尚未獲得噻托銨和奧達特羅或二者的復方組合對于生育能力產生影響的臨床數據。兒童用藥：尚無兒科患者（年齡在18歲以下）應用本復方制劑的相關經驗。兒科患者應用本復方制劑的安全性和有效性尚未確立。老年用藥：

本品適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD，簡稱慢阻肺，包括慢性支氣管炎和肺氣腫)患者的長期維持治療，以緩解癥狀。

用于緩解和（或）預防成人和12歲以上小兒的支氣管哮喘癥狀和伴有慢性支氣管炎和肺氣腫的可逆性支氣管痙攣

最常見的不良反應在性質上與咖啡因相似，同時常與血清茶堿濃度超過20μg/ml有關，最常見的不良反應按遞減次序排列如下：頭痛、惡心和失眠。較少見的不良反應為消化不良、震顫和頭暈。不良反應的程度多數是輕至中度，偶見嚴重不良反應。

一般警告 本品每日使用次數不得多于一次。 哮喘 本品不得用于治療哮喘。尚未對本品用于哮喘治療的有效性和安全性進行研究。 哮喘相關死亡 一項在哮喘患者中開展的大型安慰劑對照研究數據顯示，長效β2-腎上腺素能受體激動劑（LABA），如奧達特羅（本復方制劑的活性成份之一），可能增加哮喘相關死亡的風險。目前尚無數據確定長效β2-腎上腺素能受體激動劑是否增加慢阻肺患者的死亡率。 一項為期28周、安慰劑對照的美國研究比較了在哮喘常規治療的基礎上添加另一種長效β2-腎上腺素能受體激動劑（沙美特羅）或安慰劑的安全性，其數據顯示，接受沙美特羅治療的患者中哮喘相關死亡有所增加（接受沙美特羅治療的患者中為13/13, 176，相比接受安慰劑治療的患者中為3/13, 179；相對風險為4.37，95% CI為1.25, 15.34）。哮喘相關死亡的風險增加被認為是長效β2-腎上腺素能受體激動劑（包括奧達特羅，本復方制劑的活性成份之一）的類效應。尚未進行足以確定接受本復方制劑治療的患者中哮喘相關死亡率是否升高的研究。尚未確定本復方制劑在哮喘患者中的安全性和有效性。本復方制劑不適用于治療哮喘。(參見

1、與其他茶堿緩釋制劑一樣，本品不適用于哮喘發作狀態或急性支氣管痙攣發作的患者。 2、應定期監測茶堿血清濃度，以保證最大的療效而不發生血藥濃度過高的危險。 在合理使用本品推薦量后，很少見血藥濃度超過20μg/ml。但對于茶堿血漿清除率減低的患者，為避免毒性反應，宜減少劑量和進行實驗室監測。 腎功能或肝功能不全的患者，年齡超過55歲特別是男性和伴發慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者、持續發熱患者、使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者，在停用合用藥物后，茶堿血清濃度的維持時間往往顯著延長。 服用本品可發生心律失常、驚厥甚至死亡等嚴重不良反應。不很嚴重的茶堿中毒癥狀（如惡心和不安）常在開始服藥時發生，通常是一過性的。在維持用藥時，當血藥濃度超過20μg/ml時，不良反應常持續存在。血藥濃度監測對于預測潛在的危及生命的毒性反應可提供有意義的信息。 許多需用茶堿的患者可因基礎病變而發生心動過速，從而不能正確評價其與茶堿血清濃度升高之間的相互關系。 3、茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常惡化；患者心率和（或）節律的任何改變均應進行監測和研究。 4、低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用本品。 5、雖然茶堿偶可在胃腸道引起局部刺激，但胃腸道癥狀常為中樞性的，同時往往發生于血藥濃度超過20μg/ml。